länk här, kolla efter credits :3
Propenylbensen till 1-fenyl-2-brom-1-propanol
Placera i 1 L RB-kolv 37 ml (35 g) propenylbensen (bp 69°C vid 13 mmHg), sedan 250 ml DMSO, tillsätt 15 ml H₂O och tillsätt under omrörning 106 g N-bromsuccinimid* i små portioner under 15 min. En gul färg uppträder när NBS tillsätts, och när tillsatsen är fullständig är färgen ljusorange. Under tillsatsen steg temperaturen upp till 50°C. Rör om ytterligare 15 min, häll sedan i 1 L kallt vatten och extrahera 3-5 gånger med 100 ml portioner eter. De kombinerade eterextrakten tvättades med vatten, därefter NaCl-lösning, extraktet torkades över MgSO₄ och etern destillerades bort. Man erhöll 70 g bromhydrin som en gul olja.
trans-propenylbensen ger (S*,S*)-erytro-1-fenyl-2-brom-1-propanol (92%), och cis-propenylbensen ger (R*,S*)-treo-1-fenyl-2-brom-1-propanol (95%)
1-Fenyl-2-Bromo-1-Propanol till Fenylpropanolamin (PPA)
Lös upp bromhydrinet i 100 ml metanol. Mätta 400 ml metanol med ammoniak vid -10°C (bubbla ammoniak tills volymen växer med 50%, upp till 550-600 ml). Blanda metanollösningen av bromhydrin med ammoniaklösningen, placera den i en förseglad bomb och värm vid 110-120°C 4-5 timmar. Efter kylning öppnas den försiktigt (ammoniakutveckling!), häll i 1 L glas (försiktigt, snälla - blandningen skummande som nyöppnad champagne) och låt huvudmängderna ammoniak utvecklas på ett långsamt uppvärmt vattenbad. Destillera bort metanol och erhållen halvkristallolja löses i 300 ml 20% HCl. Tvätta den mjölkiga lösningen två gånger med hexan, basifiera och extrahera PPA med metylenklorid (3x100 portioner). Torka med Na₂SO₄ och avlägsna lösningsmedlet. Resultat - ca 42 g olja, kristalliserad vid kylning med mp 53-55°C. Konverteringen är 92%.
* Kommersiell N-bromsuccinimid användes utan rening. Om det råder tvivel om N-bromsuccinimidens renhet, bör den titreras före användning med standardmetoden för jodidtiosulfat och renas, om nödvändigt, genom omkristallisation från 10 gånger sin vikt av vatten [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis", Vol. 1, s. 78 (1967)]. Lösningar av N-bromsuccinimid i dimetylsulfoxid kan inte förvaras, eftersom lösningsmedlet oxideras av bromeringsreagenset.
Propenylbensen till 1-fenyl-2-brom-1-propanol
Placera i 1 L RB-kolv 37 ml (35 g) propenylbensen (bp 69°C vid 13 mmHg), sedan 250 ml DMSO, tillsätt 15 ml H₂O och tillsätt under omrörning 106 g N-bromsuccinimid* i små portioner under 15 min. En gul färg uppträder när NBS tillsätts, och när tillsatsen är fullständig är färgen ljusorange. Under tillsatsen steg temperaturen upp till 50°C. Rör om ytterligare 15 min, häll sedan i 1 L kallt vatten och extrahera 3-5 gånger med 100 ml portioner eter. De kombinerade eterextrakten tvättades med vatten, därefter NaCl-lösning, extraktet torkades över MgSO₄ och etern destillerades bort. Man erhöll 70 g bromhydrin som en gul olja.
trans-propenylbensen ger (S*,S*)-erytro-1-fenyl-2-brom-1-propanol (92%), och cis-propenylbensen ger (R*,S*)-treo-1-fenyl-2-brom-1-propanol (95%)
1-Fenyl-2-Bromo-1-Propanol till Fenylpropanolamin (PPA)
Lös upp bromhydrinet i 100 ml metanol. Mätta 400 ml metanol med ammoniak vid -10°C (bubbla ammoniak tills volymen växer med 50%, upp till 550-600 ml). Blanda metanollösningen av bromhydrin med ammoniaklösningen, placera den i en förseglad bomb och värm vid 110-120°C 4-5 timmar. Efter kylning öppnas den försiktigt (ammoniakutveckling!), häll i 1 L glas (försiktigt, snälla - blandningen skummande som nyöppnad champagne) och låt huvudmängderna ammoniak utvecklas på ett långsamt uppvärmt vattenbad. Destillera bort metanol och erhållen halvkristallolja löses i 300 ml 20% HCl. Tvätta den mjölkiga lösningen två gånger med hexan, basifiera och extrahera PPA med metylenklorid (3x100 portioner). Torka med Na₂SO₄ och avlägsna lösningsmedlet. Resultat - ca 42 g olja, kristalliserad vid kylning med mp 53-55°C. Konverteringen är 92%.
* Kommersiell N-bromsuccinimid användes utan rening. Om det råder tvivel om N-bromsuccinimidens renhet, bör den titreras före användning med standardmetoden för jodidtiosulfat och renas, om nödvändigt, genom omkristallisation från 10 gånger sin vikt av vatten [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis", Vol. 1, s. 78 (1967)]. Lösningar av N-bromsuccinimid i dimetylsulfoxid kan inte förvaras, eftersom lösningsmedlet oxideras av bromeringsreagenset.