Det är bättre att analysera syntesen här mer i detalj. För att undvika arbete med svavelsyra är det bättre att hitta mellanliggande 1-metyl-1H-indazolkarboxylat (cas 43120-28-1). Sedan den första reaktionen, som vi kommer att hantera - det är en alkylering av ett indazolderivat. Alkylering sker i det polära aprotiska lösningsmedlet (THF, DMF) i närvaro av en stark bas (natriumhydrid. natrium- eller kaliummetylat, etylat eller butylat, etc). Denna reaktion är mycket känslig för vatten (brandfara!). Huvudregeln är helst torr utrustning och helt torra lösningsmedel. Utrustning kan vi torka med en riktad värme (byggtork), lösningsmedel dränerar vattningsmedel (kalciumklorid, magnesiumsulfat, etc). Rummet bör inte vara med hög luftfuktighet, det kan vara kritiskt för självantändningsreaktion. Alla glas som används, skopa, en sked måste vara helt torr, inte en enda droppe vatten. Själva reaktionen bör passera med stark kylning (is-vattenbad) med samma syfte - att förhindra att reaktionen brinner. Om det tänds, då ser det ut som ett vulkanutbrott. Det är nödvändigt att ha en brandsläckare nära och brandväven för att överlappa syretillgången till lågan. När vi skapade idealiska förhållanden (torkad utrustning, lösningsmedel, rum) Vi är redo att starta reaktionen. Jag älskar att använda DMF och natriumhydrid i mineralolja. Först förbereder vi en 1-metyl-1H-indazolkarboxylatlösning i DMF, efter det, svalna i isvattenbad. Kolvens volym beror på reaktionens skalning. Kolvens form kan vi använda som en rund botten (om vi har ett stativ för att hålla kolvarna), plattbottnad eller erlenmeyer, om hon plötsligt visade sig vara till hands. I den rundbottnade kolven är kylningen mycket effektivare för hela volymen. Utan ett stativ kan vi kyla och blanda blandningen manuellt. När vi har kylt kolven börjar vi med små portioner för att strö natriumhydrid till lösningen, omrör noggrant efter varje tillsats, inte avlägsna från kylning. Vid 10 g 1-metyl-1H-indazolkarboxylat behöver vi 2,4 g kommersiellt tillgänglig sodumhydrid 60% i mineralolja. Efter tillsats av hela natriumhydriden tar vi bort isvattenbadet och rör om vid rumstemperatur i en timme eller mer. Vi kan blanda både manuellt och med en magnetisk omrörare. Efter denna tid kyler vi kolven i det nyberedda isvattenbadet. Nu behöver vi 5-bromo-1-penten, cas 1119-51-3 (12 g för 10 g indazolderivat). Det måste tillsättas droppvis under konstant omrörning och kylning. För att åstadkomma detta kan vi använda en spruta (gör allt manuellt) eller vi kan använda en dropptratt, fixerad på ett stativ över kolven. Efter all tillsats, ta bort kylningen och blanda natten (på en magnetomrörare eller manuellt kolv om det inte finns någon sitrrer). Efter tiden häller vi kallt vatten i kolven. Mängden vatten är minst dubbelt så stor som mängden DMF, bättre än 3-4 ekvivalenter eller mer. Den initiala mängden DMF utgår från vilken mängd ett indazolderivat kan lösas. Optimalt är det 3 ekvivalenter villkorligt (30 ml vid 10 g är minimal). Därefter, efter blandning av reaktionsblandningen med vatten, extraheras vi med etylacetat. Antalet etylacetat är minst 30% av den totala volymen av blandningen. Som ett resultat är den minsta mängden kolvar för 10 g: 10 g indazol + 30 ml DFM + 10 ml penten, 60 ml vatten, 30 ml EtOAc = 150 ml volym av kolven minimal för 10 g indazolderivat. Etylacetat kan tvättas med vatten, mättat med salt, torrt magnesiumsulfat från vattenrester och avdunsta lösningsmedlet för att erhålla ett derivat som en olja. När det gäller destillation och dess varianter kommer ett separat ämne att skapas. Om du behöver någon förfining för utrustning för detta steg, då väntar jag på frågor.
Jag har tagit med många fulla set från Kina och blev väldigt opålitliga ... tack för din tid idag
