Introduktion
Artikelns epigraf är inte vald av en slump. Först och främst var Aldous Huxley ett stort fan av att "utvidga" sitt medvetande med hjälp av olika hallucinogena substanser. Faktum är att namnet på det syntetiska läkemedlet "soma" från Huxleys odödliga roman hänvisar till det mystiska men ofta nämnda i vediska texter "soma", som tydligen hade uttalade hallucinogena egenskaper. För det andra var det i ett brev till Aldous Huxley skrivet 1956 av psykiatrikern Humphrey Osmond som termen "psykedelisk" först lät. Ordet kommer från de gamla grekiska orden "själ", "sinne", "avslöja", "manifestera" och översätts som "avslöja sinnet" eller "befria själen." Varken Osmond eller Huxley gillade termen "hallucinogen" på grund av dess negativa konnotationer, så de bestämde sig för att komma på något bättre.
Till att börja med måste vi göra en viss tydlighet och bekanta oss med de viktigaste "aktörerna" som kommer att påträffas under artikelns gång. Enligt den moderna uppfattningen är psykedelika inte alla hallucinogener, utan bara de som binder i hjärnan till serotonin subtyp 2A-receptorer (5-HT2A). "Klassiska" psykedelika tillhör tre klasser av kemikalier. Den första klassen är naturligt förekommande indolaminer: N,N-dimetyltryptamin (DMT), 5-metoxi-DMT (5-MeO-DMT), psilocybin och 4-hydroxi-DMT (psilocin, den aktiva metaboliten av psilocybin). Den andra klassen omfattar fenylalkylaminer, inklusive meskalin (som utvinns ur peyotekaktusen) och syntetiska "amfetaminer" som 2,5-dimetoxi-4-jodamfetamin (DOI) och 2,5-dimetoxi-4-bromamfetamin (DOB). Den tredje gruppen är halvsyntetiska ergoliner, t.ex. det berömda LSD.
I dag är psykedelika olagliga droger i de flesta länder. "Grannskapet" med kokain och heroin i de restriktiva listorna skadade psykedelikernas rykte kraftigt, men det är ingen slump att de hamnade bland "skräpet". I mitten av 1960-talet cirkulerade psykedelika fritt i samhället. Inte bara ungdomar från den motkulturella miljön, utan också ganska respektabla människor tillät sig att vila och koppla av med hjälp av hallucinogener (därav uttrycket "rekreationsdroger"). Okontrollerat "experimenterande" med doser och kombinationer av ämnen ledde förutsägbart till många rapporter om allvarliga biverkningar som psykos, långvariga panikattacker, långvarig perceptionsstörning, farligt beteende, ibland med ett tragiskt resultat. Naturligtvis väckte detta snabbt allmänhetens uppmärksamhet. Nya psykonauter som Timothy Leary ökade också allmänhetens upprördhet genom att öppet förespråka användningen av psykedelika. År 1972 listades psykedelika som en av FN:s "Single Convention on Narcotic Drugs".
Men om du tror att åren med fri användning av psykedelika inte gav oss något annat än hippiekultur, har du fel. Under 1950- och 1960-talen publicerades mer än 1.000 artiklar som undersökte effekterna av psykedelika i psykoterapi, behandling av psykiska störningar och missbruk hos mer än 40.000 personer. Tyvärr utfördes de flesta av dessa studier, för att uttrycka det formellt, på en låg metodologisk nivå. De flesta av arbetena hade ingen statistisk behandling av resultaten. Slutsatserna baserades på subjektiva rapporter från patienterna, t.ex.: "Doktorn, jag tycker att jag mår bättre. Det fanns ingen enhetlig skala för patientutvärdering, inget noggrant urval av grupper, inga exakta kriterier för sjukdomsdiagnos, ingen analys av biverkningar. Under de senaste åren har dock flera försök gjorts att extrahera och analysera data från mer eller mindre tillförlitliga äldre studier. En studie var inriktad på patienter med egentlig depression. 335 individer av 423 (nästan 80%) i 19 studier visade signifikant förbättring efter att ha tagit psykedelika.
En slags omprövning av arvet från psykedelisk terapi är en viktig del av den nya renässansen och omprövningen av psykedelikernas roll i modern psykofarmakologi. Å ena sidan har teknik och metoder kommit långt på ett halvt sekel och möjliggör forskning på en nivå som inte var tillgänglig på 1960-talet, och om arbetet under dessa år, för alla dess brister, rapporterar något intressant. Å andra sidan står läkarna inför problemet med resistens mot antidepressiv behandling. Endast 30 procent av patienterna svarar på sådan behandling, vilket, med den samtidiga ökningen av förekomsten av depressiva störningar, är oroande. Som vi vet kräver desperata tider desperata åtgärder. Så började ett återuppväckt intresse för psykedelika.
I dag är psykedelika olagliga droger i de flesta länder. "Grannskapet" med kokain och heroin i de restriktiva listorna skadade psykedelikernas rykte kraftigt, men det är ingen slump att de hamnade bland "skräpet". I mitten av 1960-talet cirkulerade psykedelika fritt i samhället. Inte bara ungdomar från den motkulturella miljön, utan också ganska respektabla människor tillät sig att vila och koppla av med hjälp av hallucinogener (därav uttrycket "rekreationsdroger"). Okontrollerat "experimenterande" med doser och kombinationer av ämnen ledde förutsägbart till många rapporter om allvarliga biverkningar som psykos, långvariga panikattacker, långvarig perceptionsstörning, farligt beteende, ibland med ett tragiskt resultat. Naturligtvis väckte detta snabbt allmänhetens uppmärksamhet. Nya psykonauter som Timothy Leary ökade också allmänhetens upprördhet genom att öppet förespråka användningen av psykedelika. År 1972 listades psykedelika som en av FN:s "Single Convention on Narcotic Drugs".
Men om du tror att åren med fri användning av psykedelika inte gav oss något annat än hippiekultur, har du fel. Under 1950- och 1960-talen publicerades mer än 1.000 artiklar som undersökte effekterna av psykedelika i psykoterapi, behandling av psykiska störningar och missbruk hos mer än 40.000 personer. Tyvärr utfördes de flesta av dessa studier, för att uttrycka det formellt, på en låg metodologisk nivå. De flesta av arbetena hade ingen statistisk behandling av resultaten. Slutsatserna baserades på subjektiva rapporter från patienterna, t.ex.: "Doktorn, jag tycker att jag mår bättre. Det fanns ingen enhetlig skala för patientutvärdering, inget noggrant urval av grupper, inga exakta kriterier för sjukdomsdiagnos, ingen analys av biverkningar. Under de senaste åren har dock flera försök gjorts att extrahera och analysera data från mer eller mindre tillförlitliga äldre studier. En studie var inriktad på patienter med egentlig depression. 335 individer av 423 (nästan 80%) i 19 studier visade signifikant förbättring efter att ha tagit psykedelika.
En slags omprövning av arvet från psykedelisk terapi är en viktig del av den nya renässansen och omprövningen av psykedelikernas roll i modern psykofarmakologi. Å ena sidan har teknik och metoder kommit långt på ett halvt sekel och möjliggör forskning på en nivå som inte var tillgänglig på 1960-talet, och om arbetet under dessa år, för alla dess brister, rapporterar något intressant. Å andra sidan står läkarna inför problemet med resistens mot antidepressiv behandling. Endast 30 procent av patienterna svarar på sådan behandling, vilket, med den samtidiga ökningen av förekomsten av depressiva störningar, är oroande. Som vi vet kräver desperata tider desperata åtgärder. Så började ett återuppväckt intresse för psykedelika.
Psykedelika i den andra renässansen
I slutet av 2018 kallade den inflytelserika FDA (Food and Drug Administration) psilocybin för en "genombrottsterapi" för behandling av terapeutiskt resistent depression. Tja, låt oss se vilken forskning denna organisations åsikt bygger på. I Robin Carhart-Harris banbrytande studie fick 12 patienter som inte kunde behandlas med konventionella antidepressiva medel två doser psilocybin (10 och 25 mg) med en veckas mellanrum. Symtom på depression hos patienter minskade avsevärt efter en vecka och förblev på samma nivå även efter 3 månader. Samma forskare ökade provet till 20 patienter och tittade på vad som skulle hända sex månader efter att ha tagit psilocybin. Återigen var det en stadig förbättring. När psilocybinadministrationen åtföljdes av psykoterapi blev patienterna mer öppna (i psykologiska termer ökade extraversionen), deras anhedoni (ovilja och oförmåga att njuta) försvann, vilket sammanföll med bättre ansiktsigenkänning av känslor. I en liknande studie utvärderades patienterna även med avseende på deras känsla av samhörighet med naturen och politiska åsikter (liberal/auktoritär). Förutom att förbättra depressiva symtom hade de som tog psilocybin en starkare kärlek till naturen och en mer liberal politisk syn.
I slutet av 2018 kallade den inflytelserika FDA (Food and Drug Administration) psilocybin för en "genombrottsterapi" för behandling av terapeutiskt resistent depression. Tja, låt oss se vilken forskning denna organisations åsikt bygger på. I Robin Carhart-Harris banbrytande studie fick 12 patienter som inte kunde behandlas med konventionella antidepressiva medel två doser psilocybin (10 och 25 mg) med en veckas mellanrum. Symtom på depression hos patienter minskade avsevärt efter en vecka och förblev på samma nivå även efter 3 månader. Samma forskare ökade provet till 20 patienter och tittade på vad som skulle hända sex månader efter att ha tagit psilocybin. Återigen var det en stadig förbättring. När psilocybinadministrationen åtföljdes av psykoterapi blev patienterna mer öppna (i psykologiska termer ökade extraversionen), deras anhedoni (ovilja och oförmåga att njuta) försvann, vilket sammanföll med bättre ansiktsigenkänning av känslor. I en liknande studie utvärderades patienterna även med avseende på deras känsla av samhörighet med naturen och politiska åsikter (liberal/auktoritär). Förutom att förbättra depressiva symtom hade de som tog psilocybin en starkare kärlek till naturen och en mer liberal politisk syn.
Psilocybin har också använts i flera placebokontrollerade studier. Syftet med dessa studier var att utvärdera den psykedeliska substansens förmåga att minska tecken på ångest och depression hos dödssjuka cancerpatienter. I en studie användes niacin - nikotinsyra - som placebo, vilket i en hög dos (250 mg) orsakade vissa fysiologiska effekter som liknar dem hos psykedelika, medan psilocybin gavs i en låg dos (0,2 mg/kg). Behandlingen åtföljdes av psykologiskt stöd för patienterna (som var 12 till antalet) och var blindad.
Av etiska skäl var patienterna själva kontrollgruppen (tillståndet före behandlingen betraktades som en referenspunkt). Ingen statistiskt signifikant förbättring kunde påvisas i denna studie. En annan placebokontrollerad studie med 51 patienter med svår cancer visade däremot en signifikant förbättring fem veckor efter intag av psilocybin. En låg dos psilocybin (1 eller 3 mg) användes som placebo och jämfördes med en hög dos (22 eller 30 mg). Intressant nog byttes patienterna efter fem veckor från en låg dos till en hög dos och vice versa (i kliniska prövningar kallas detta en crossover-design). Den positiva effekten av den höga dosen försvann inte. Effekten av den låga dosen var mycket svagare och varade inte länge, även om försökspersonerna byttes till den höga dosen.
Om mekanismen för psykedelika
Låt oss överväga den etablerade synvinkeln på psykedelikernas verkningsmekanismer. Vi vet redan att sanna psykedelika binder till 5-HT2A-receptorer. De fungerar som fullständiga eller partiella agonister. Detta innebär att föreningen efterliknar receptorns "infödda" ligand (i vårt fall serotonin) i dess struktur och effekter. Men låt oss vara ärliga: psykedelika har också en affinitet till andra serotoninreceptorer. Den enda skillnaden är graden av affinitet - högre för vissa receptorer och lägre för andra.
5-HT2A-receptorer valdes dock inte slumpmässigt som de viktigaste "målen". Aktiveringen av dessa receptorer i hjärnbarken och subkortikala strukturer tros vara en mekanism som är gemensam för djur och människor och genom vilken psykedelika förändrar beteende och psykologi. Hos gnagare, som oftast används i olika farmakologiska experiment, är motsvarigheten till den psykedeliska effekten hos människor huvudryckningar. Ur observatörens synvinkel börjar musen några minuter efter en psykedelisk injektion att göra skarpa huvudryckningar som om den övermannas av en irriterande insekt. Musens synvinkel är okänd för oss. Det är oklart om musen ser några hallucinationer som vi människor förstår dem, men olika studier tyder på att djur har försämrad visuell uppfattning, vilket är nödvändigt för rumslig inlärning. Det faktum att det är 5-HT2A-receptorerna som är involverade i effekterna av psykedelika blev känt på grund av deras blockad av den selektiva antagonisten ketanserin, varefter någon psykedelisk inte längre kunde orsaka huvudskakningar.
Av etiska skäl var patienterna själva kontrollgruppen (tillståndet före behandlingen betraktades som en referenspunkt). Ingen statistiskt signifikant förbättring kunde påvisas i denna studie. En annan placebokontrollerad studie med 51 patienter med svår cancer visade däremot en signifikant förbättring fem veckor efter intag av psilocybin. En låg dos psilocybin (1 eller 3 mg) användes som placebo och jämfördes med en hög dos (22 eller 30 mg). Intressant nog byttes patienterna efter fem veckor från en låg dos till en hög dos och vice versa (i kliniska prövningar kallas detta en crossover-design). Den positiva effekten av den höga dosen försvann inte. Effekten av den låga dosen var mycket svagare och varade inte länge, även om försökspersonerna byttes till den höga dosen.
Om mekanismen för psykedelika
Låt oss överväga den etablerade synvinkeln på psykedelikernas verkningsmekanismer. Vi vet redan att sanna psykedelika binder till 5-HT2A-receptorer. De fungerar som fullständiga eller partiella agonister. Detta innebär att föreningen efterliknar receptorns "infödda" ligand (i vårt fall serotonin) i dess struktur och effekter. Men låt oss vara ärliga: psykedelika har också en affinitet till andra serotoninreceptorer. Den enda skillnaden är graden av affinitet - högre för vissa receptorer och lägre för andra.
5-HT2A-receptorer valdes dock inte slumpmässigt som de viktigaste "målen". Aktiveringen av dessa receptorer i hjärnbarken och subkortikala strukturer tros vara en mekanism som är gemensam för djur och människor och genom vilken psykedelika förändrar beteende och psykologi. Hos gnagare, som oftast används i olika farmakologiska experiment, är motsvarigheten till den psykedeliska effekten hos människor huvudryckningar. Ur observatörens synvinkel börjar musen några minuter efter en psykedelisk injektion att göra skarpa huvudryckningar som om den övermannas av en irriterande insekt. Musens synvinkel är okänd för oss. Det är oklart om musen ser några hallucinationer som vi människor förstår dem, men olika studier tyder på att djur har försämrad visuell uppfattning, vilket är nödvändigt för rumslig inlärning. Det faktum att det är 5-HT2A-receptorerna som är involverade i effekterna av psykedelika blev känt på grund av deras blockad av den selektiva antagonisten ketanserin, varefter någon psykedelisk inte längre kunde orsaka huvudskakningar.
Var kommer alla olika effekter ifrån? - Låt oss titta på det. 5-HT2A-receptorer är intressanta eftersom de är utbredda i hjärnan. Ett av de mest "mättade" områdena i hjärnan med dessa receptorer är cortex (särskilt den prefrontala delen), eller, mer exakt, det femte lagret av cortex fyllt med pyramidala neuroner (de har excitatorisk aktivitet). Nervbanor (afferenter) från thalamus till cortex har också 5-HT2A-receptorer i sina ändar. Thalamus tar emot en stor mängd sensorisk och kognitiv information från omgivningen och skickar den vidare till cortex. De pyramidala nervcellerna fungerar i det här fallet som en länk som kopplar samman informationsflödena från de underliggande nervcellsslingorna i thalamus till de överliggande slingorna i cortex. Hämmande (GABA) neuroner i cortex och subkortikala strukturer är också rikligt "spacade" av 5-HT2A-receptorer.
Det finns en utbredd uppfattning att introduktionen av psykedelika stör den kortikotalamiska kommunikationen. Thalamus, där filtreringen av sensorisk information störs, "överbelastar" denna information till cortex, där omfördelningen av neuronal aktivitet också störs. Detta leder till förändringar i uppfattningen, känsla av delat "jag", hallucinationer. Märkligt nog kan liknande störningar i den kortiko-thalamiska förbindelsen också hittas hos schizofrena patienter. Det finns också en annan syn på vad som händer med neurala förbindelser under påverkan av psykedelika. Denna syn är relaterad till begreppet hjärnentropi - det vill säga antalet neuronala tillstånd som hjärnan kan uppnå. Att ta psykedelika ökar entropin. Detta uttrycks som en signifikant minskning av alfaoscillationer vid magneto- och elektroencefalografi hos patienter. Detta bör leda till en försvagning av cortex prediktiva funktioner, vilket leder till en minskning av informationsflödet "uppifrån och ner" och en ökning av flödet "nerifrån och upp". På grund av detta, i synnerhet under påverkan av psykedelika, saktar reaktionen på oväntade stimuli ner. Enligt denna hypotes stör psykedelika inte kortiko-thalamiska förbindelser, men modifiera dem. Vissa studier stöder dock entropiska effekter, medan andra inte gör det. Frågan kräver uppenbarligen ytterligare utredning.
Intag av psykedelika åtföljs av ett antal psykologiska förändringar som kan betraktas som positiva, särskilt i samband med depression eller ångest. I många studier på friska frivilliga och i kliniska prövningar noteras känslomässig spänning, ökad känslighet och befrielse, samtidigt som känsligheten för negativa känslomässiga stimuli minskar. Hos friska försökspersoner förbättrar LSD och psilocybin igenkänningen av positiva känslor i ansikten och omvänt gör det svårt att känna igen negativa. Normalt fixerar detta komplex information om negativa upplevelser och är alltid redo att reproducera den om det behövs. Det är i huvudsak en försvarsmekanism som nu är känd för att komma ur kontroll vid depression och posttraumatisk stressstörning. Då spelas de negativa minnena upp om och om igen, som en trasig skiva, och uppfattningen och bearbetningen av negativa känslor intensifieras.
Det visade sig att efter intag av psykedelika försvagas kopplingen mellan amygdalakomplexet och hjärnbarken. Därav skiftet mot positiva känslor. Hos deprimerade patienter kvarstår dessutom sådana förändringar betydligt längre än hos friska frivilliga. Känslor som att jaget splittras, att självbegränsningar försvinner och att det uppstår en känsla av enhet med allt och alla, som ofta observeras när man tar psykedelika, är redan svårare att beskriva i termer av en enda nervbana. En mängd olika studier har visat att det i hjärnan sker storskaliga förändringar i en mängd olika neurala nätverk inom cortex och mellan cortex och de limbiska strukturerna. Med andra ord förbättras konnektiviteten. Förändringar i självuppfattningen medför förändringar i kommunikationen med andra människor. En vanlig effekt av psykedelika är att empatin och det sociala samspelet ökar, både med terapeuten och med andra människor; det altruistiska beteendet stärks.
Varför uppstod begreppet "vinnarens förbannelse"?
Många lovande läkemedel som visat fantastiska resultat i prekliniska och kliniska pilotstudier misslyckades så småningom i storskaliga studier. Det ärdetta som har blivit känt som "vinnarens förbannelse".
Faktum är att prövningar av psykedelika bara har gått ett steg framåt från de gamla, opålitliga studierna för ett halvt sekel sedan. Det finns goda skäl till detta (små prover räknas inte). Så allvarligt skäl nr 1 är bristen på en adekvat placebo. Det speciella med psykedelika är, som vi redan vet, deras specifika effekter, som är svåra att dölja med någonting. Naturligtvis görs försök. Som vi har sett använder de niacin, eller helt enkelt tonat vatten (när det gäller Ayahuasca), Benadryl. I studier där en "crossover" användes försvann den blinda effekten i en blixt när patienterna byttes från placebo till psykedelika och vice versa - så märkbar var skillnaden från att ta de två ämnena. Särskilt olyckligt här är användningen av låga doser som placebo. För patienten kanske den låga dosen inte är subjektivt märkbar, men den kommer att ha en positiv effekt på depressionssymtomen, om än på kortare sikt. Detta kan inte på något sätt kallas placebo!
Orsak nr 2 - är bristen på en klar uppfattning om den optimala doseringen av läkemedel. Hur många psykedelika behöver vi för att få maximal effekt på patienternas tillstånd, men för att undvika biverkningar? Genom att analysera data från kliniska prövningar är intrycket att psykedelika är effektiva i alla doser. Den lägsta dosen psilocybin som inte har någon effekt alls har visat sig vara 0,028 mg/kg. Eftersom små doser av psykedelika, valda som placebo, har visat sig vara oväntat bra i flera prövningar, fanns det ett omedelbart intresse för att använda just små doser - mikrodosering. Analysen av samma kliniska prövningar visar dock att ju högre dos, desto bättre effekt. Vissa har till och med noterat att den mystiska upplevelse som patienterna upplever är positivt korrelerad med en minskning av ångest och depressiva symtom. Det vill säga, tjugo milligram psilocybin är bättre än ett milligram. Men ett milligram orsakar inte hallucinationer, och effekternas varaktighet kan ökas genom upprepade intag. Endast en jämförande studie kan lösa detta dilemma. Men för att göra detta måste det också finnas en placebokontroll för en hög dos psykedelisk, och vi återvänder till anledning 1. I kliniska prövningar av de flesta läkemedel, vid den andra fasen av studien, bildas vanligtvis redan en uppfattning om de erforderliga doserna. Detta är inte fallet med psykedelika.
Allvarlig anledning #3 - är urvalet av ämnen. Mycket ofta har testdeltagarna en historia av psykedelisk användning. Eftersom rekrytering ofta sker via webbplatser där psykonautsamhällen diskuterar personliga erfarenheter av rekreationsdroger, misstänks det att vissa frivilliga lätt går med på försök för att lagligt få en ny dos av oförglömliga känslor. I den tidigare nämnda dubbelblinda psilocybinprövningen på patienter med terminal cancer hade till exempel 55% av försökspersonerna tidigare erfarenhet av psykedeliska substanser. I de banbrytande Carhartt-Harris-studierna på patienter med terapeutiskt resistent depression hittade och använde fem av tjugo försökspersoner psilocybin under observationsperioden och utvärderingen av effekternas varaktighet efter att de tagit sin sista dos (studieupplägget var verkligen öppet och kontrollerat. Problemet är inte bara att försökspersonerna med erfarenhet av att använda psykedelika vet mycket väl vad de kan förvänta sig av dem (psykedelika), så de "förstör" studiens objektivitet med sina förväntningar. De som har haft negativa erfarenheter av användning kommer helt enkelt att undvika sådana prövningar. Dessutom är proverna mycket homogena. Som regel är de utbildade medelålders européer. Många av dem har positiva erfarenheter av psykedeliska ämnen. Och många mår bra efter en kort kurs med psilocybin, ayahuasca eller LSD.
Anledning nr 4 - som också förtjänar diskussion, är närvaron av psykoterapi i utformningen av alla prövningar. Denna komponent i sig kan bidra mycket till resultaten och förvirra forskare. I en nyligen genomförd metaanalys av sex randomiserade studier visade sig kognitiv beteendeinriktad psykoterapi, som ofta används vid behandling av depression, vara effektiv när det gäller att minska symtomens svårighetsgrad och uppnå remission. Effekten av psykoterapi varar i minst sex månader. Intressant nog observeras effekterna av psykedelika ofta inom ett liknande tidsintervall. Det är värt att säga att intag av psykedelika är mycket kontextberoende och kräver att många villkor uppfylls. Det är välkänt att en patient lätt kan få en dålig trip av ett psykedeliskt medel om han är på dåligt känslomässigt humör och befinner sig i en orolig miljö.
Slutsats
Du kommer att säga, varför var du tvungen att bygga "byggnaden" av psykedelisk terapi så flitigt under två kapitel, bara för att ta en slägga och spränga den i bitar i slutet?
Svaret är att jag inte rev ner någonting, jag påpekade bara att grunden för "byggnaden" har sprickor och defekter.
Jag delar optimismen om psykedelika och har själv haft flera upplevelser med LSD och psilocybin. Ja, psykedeliska ämnen har en viss potential, men de befintliga uppgifterna är helt klart otillräckliga för att psykedelika ska kunna avkriminaliseras och allmänt accepteras i medicinsk praxis. Många förespråkare för psykedelisk terapi ser lagstiftningsbegränsningar som en stor broms för framsteg. Men även med alla begränsningar genomfördes och genomförs fortfarande forskning om psykedelika. Intresserade forskare bör göra allt för att göra resultaten mer tillförlitliga. Inte känslor eller uppblåsta förväntningar på en "magisk kula", utan bara noggrant vetenskapligt arbete kommer att svara på frågan: "Är psykedelika supereffektiva antidepressiva medel och är det möjligt att legalisera psykedelika runt om i världen utan den medföljande faran för människor?".
Det finns en utbredd uppfattning att introduktionen av psykedelika stör den kortikotalamiska kommunikationen. Thalamus, där filtreringen av sensorisk information störs, "överbelastar" denna information till cortex, där omfördelningen av neuronal aktivitet också störs. Detta leder till förändringar i uppfattningen, känsla av delat "jag", hallucinationer. Märkligt nog kan liknande störningar i den kortiko-thalamiska förbindelsen också hittas hos schizofrena patienter. Det finns också en annan syn på vad som händer med neurala förbindelser under påverkan av psykedelika. Denna syn är relaterad till begreppet hjärnentropi - det vill säga antalet neuronala tillstånd som hjärnan kan uppnå. Att ta psykedelika ökar entropin. Detta uttrycks som en signifikant minskning av alfaoscillationer vid magneto- och elektroencefalografi hos patienter. Detta bör leda till en försvagning av cortex prediktiva funktioner, vilket leder till en minskning av informationsflödet "uppifrån och ner" och en ökning av flödet "nerifrån och upp". På grund av detta, i synnerhet under påverkan av psykedelika, saktar reaktionen på oväntade stimuli ner. Enligt denna hypotes stör psykedelika inte kortiko-thalamiska förbindelser, men modifiera dem. Vissa studier stöder dock entropiska effekter, medan andra inte gör det. Frågan kräver uppenbarligen ytterligare utredning.
Intag av psykedelika åtföljs av ett antal psykologiska förändringar som kan betraktas som positiva, särskilt i samband med depression eller ångest. I många studier på friska frivilliga och i kliniska prövningar noteras känslomässig spänning, ökad känslighet och befrielse, samtidigt som känsligheten för negativa känslomässiga stimuli minskar. Hos friska försökspersoner förbättrar LSD och psilocybin igenkänningen av positiva känslor i ansikten och omvänt gör det svårt att känna igen negativa. Normalt fixerar detta komplex information om negativa upplevelser och är alltid redo att reproducera den om det behövs. Det är i huvudsak en försvarsmekanism som nu är känd för att komma ur kontroll vid depression och posttraumatisk stressstörning. Då spelas de negativa minnena upp om och om igen, som en trasig skiva, och uppfattningen och bearbetningen av negativa känslor intensifieras.
Det visade sig att efter intag av psykedelika försvagas kopplingen mellan amygdalakomplexet och hjärnbarken. Därav skiftet mot positiva känslor. Hos deprimerade patienter kvarstår dessutom sådana förändringar betydligt längre än hos friska frivilliga. Känslor som att jaget splittras, att självbegränsningar försvinner och att det uppstår en känsla av enhet med allt och alla, som ofta observeras när man tar psykedelika, är redan svårare att beskriva i termer av en enda nervbana. En mängd olika studier har visat att det i hjärnan sker storskaliga förändringar i en mängd olika neurala nätverk inom cortex och mellan cortex och de limbiska strukturerna. Med andra ord förbättras konnektiviteten. Förändringar i självuppfattningen medför förändringar i kommunikationen med andra människor. En vanlig effekt av psykedelika är att empatin och det sociala samspelet ökar, både med terapeuten och med andra människor; det altruistiska beteendet stärks.
Varför uppstod begreppet "vinnarens förbannelse"?
Många lovande läkemedel som visat fantastiska resultat i prekliniska och kliniska pilotstudier misslyckades så småningom i storskaliga studier. Det ärdetta som har blivit känt som "vinnarens förbannelse".
Faktum är att prövningar av psykedelika bara har gått ett steg framåt från de gamla, opålitliga studierna för ett halvt sekel sedan. Det finns goda skäl till detta (små prover räknas inte). Så allvarligt skäl nr 1 är bristen på en adekvat placebo. Det speciella med psykedelika är, som vi redan vet, deras specifika effekter, som är svåra att dölja med någonting. Naturligtvis görs försök. Som vi har sett använder de niacin, eller helt enkelt tonat vatten (när det gäller Ayahuasca), Benadryl. I studier där en "crossover" användes försvann den blinda effekten i en blixt när patienterna byttes från placebo till psykedelika och vice versa - så märkbar var skillnaden från att ta de två ämnena. Särskilt olyckligt här är användningen av låga doser som placebo. För patienten kanske den låga dosen inte är subjektivt märkbar, men den kommer att ha en positiv effekt på depressionssymtomen, om än på kortare sikt. Detta kan inte på något sätt kallas placebo!
Orsak nr 2 - är bristen på en klar uppfattning om den optimala doseringen av läkemedel. Hur många psykedelika behöver vi för att få maximal effekt på patienternas tillstånd, men för att undvika biverkningar? Genom att analysera data från kliniska prövningar är intrycket att psykedelika är effektiva i alla doser. Den lägsta dosen psilocybin som inte har någon effekt alls har visat sig vara 0,028 mg/kg. Eftersom små doser av psykedelika, valda som placebo, har visat sig vara oväntat bra i flera prövningar, fanns det ett omedelbart intresse för att använda just små doser - mikrodosering. Analysen av samma kliniska prövningar visar dock att ju högre dos, desto bättre effekt. Vissa har till och med noterat att den mystiska upplevelse som patienterna upplever är positivt korrelerad med en minskning av ångest och depressiva symtom. Det vill säga, tjugo milligram psilocybin är bättre än ett milligram. Men ett milligram orsakar inte hallucinationer, och effekternas varaktighet kan ökas genom upprepade intag. Endast en jämförande studie kan lösa detta dilemma. Men för att göra detta måste det också finnas en placebokontroll för en hög dos psykedelisk, och vi återvänder till anledning 1. I kliniska prövningar av de flesta läkemedel, vid den andra fasen av studien, bildas vanligtvis redan en uppfattning om de erforderliga doserna. Detta är inte fallet med psykedelika.
Allvarlig anledning #3 - är urvalet av ämnen. Mycket ofta har testdeltagarna en historia av psykedelisk användning. Eftersom rekrytering ofta sker via webbplatser där psykonautsamhällen diskuterar personliga erfarenheter av rekreationsdroger, misstänks det att vissa frivilliga lätt går med på försök för att lagligt få en ny dos av oförglömliga känslor. I den tidigare nämnda dubbelblinda psilocybinprövningen på patienter med terminal cancer hade till exempel 55% av försökspersonerna tidigare erfarenhet av psykedeliska substanser. I de banbrytande Carhartt-Harris-studierna på patienter med terapeutiskt resistent depression hittade och använde fem av tjugo försökspersoner psilocybin under observationsperioden och utvärderingen av effekternas varaktighet efter att de tagit sin sista dos (studieupplägget var verkligen öppet och kontrollerat. Problemet är inte bara att försökspersonerna med erfarenhet av att använda psykedelika vet mycket väl vad de kan förvänta sig av dem (psykedelika), så de "förstör" studiens objektivitet med sina förväntningar. De som har haft negativa erfarenheter av användning kommer helt enkelt att undvika sådana prövningar. Dessutom är proverna mycket homogena. Som regel är de utbildade medelålders européer. Många av dem har positiva erfarenheter av psykedeliska ämnen. Och många mår bra efter en kort kurs med psilocybin, ayahuasca eller LSD.
Anledning nr 4 - som också förtjänar diskussion, är närvaron av psykoterapi i utformningen av alla prövningar. Denna komponent i sig kan bidra mycket till resultaten och förvirra forskare. I en nyligen genomförd metaanalys av sex randomiserade studier visade sig kognitiv beteendeinriktad psykoterapi, som ofta används vid behandling av depression, vara effektiv när det gäller att minska symtomens svårighetsgrad och uppnå remission. Effekten av psykoterapi varar i minst sex månader. Intressant nog observeras effekterna av psykedelika ofta inom ett liknande tidsintervall. Det är värt att säga att intag av psykedelika är mycket kontextberoende och kräver att många villkor uppfylls. Det är välkänt att en patient lätt kan få en dålig trip av ett psykedeliskt medel om han är på dåligt känslomässigt humör och befinner sig i en orolig miljö.
Slutsats
Du kommer att säga, varför var du tvungen att bygga "byggnaden" av psykedelisk terapi så flitigt under två kapitel, bara för att ta en slägga och spränga den i bitar i slutet?
Svaret är att jag inte rev ner någonting, jag påpekade bara att grunden för "byggnaden" har sprickor och defekter.
Jag delar optimismen om psykedelika och har själv haft flera upplevelser med LSD och psilocybin. Ja, psykedeliska ämnen har en viss potential, men de befintliga uppgifterna är helt klart otillräckliga för att psykedelika ska kunna avkriminaliseras och allmänt accepteras i medicinsk praxis. Många förespråkare för psykedelisk terapi ser lagstiftningsbegränsningar som en stor broms för framsteg. Men även med alla begränsningar genomfördes och genomförs fortfarande forskning om psykedelika. Intresserade forskare bör göra allt för att göra resultaten mer tillförlitliga. Inte känslor eller uppblåsta förväntningar på en "magisk kula", utan bara noggrant vetenskapligt arbete kommer att svara på frågan: "Är psykedelika supereffektiva antidepressiva medel och är det möjligt att legalisera psykedelika runt om i världen utan den medföljande faran för människor?".
