Lagliga kokainanaloger

[RegulierTier]

För ett tag sedan fördjupade jag mig i den tyska lagen om nya psykoaktiva ämnen och märkte att många substansgrupper listas där, men inga tropanalkaloider. Detta ledde mig till tanken att alla förändringar av kokainmolekylen borde göra dessa ämnen helt lagliga (åtminstone i Tyskland). Till exempel: 4-fluorokokain...
Jag stötte dock på ett problem, nämligen att tropanryggraden inte är så lätt att replikera. Så jag började söka efter lämpliga prekursorsubstanser och kom över metyl ecgonidin. Men eftersom jag inte kunde hitta någon källa till denna substans någonstans, undrade jag om kolbryggan i tropanstrukturen verkligen är nödvändig, eller om den helt enkelt kan utelämnas, vilket resulterar i en piperidinryggrad.
Jag försökte sedan detta med metyl ecgonidin och kom över ett ämne som heter arecoline, som lätt kunde extraheras från betelnötter eller syntetiseras. Efter en del forskning hittade jag ett papper som behandlade exakt detta ämne: "Syntes av kokainanaloger från Arecoline."
I detta papper syntetiserades en RTI-31-analog baserad på piperidin från arecolin, vilket verkar fungera faktiskt, eftersom jag också hittade detta ämne på Wikipedia som ett substitut för kokainmissbrukare. Effektiviteten hos dessa "fenylpiperidiner" verkar bekräftas i viss utsträckning.
Så det verkar möjligt att skapa olika kokain- eller troparilanaloger baserade på piperidin, vilket har lett mig till idéer som följande (men detta kan sannolikt också gälla olika kokainderivat):

eller den här

Vad tycker du om idén? Jag tror att denna grupp av ämnen potentiellt kan ge upphov till många intressanta och effektiva föreningar.

 

[RegulierTier]

En annan intressant aspekt är likheten med petidin, vilket tyder på att det kan finnas ytterligare opioider i denna grupp av substanser.

 

[RegulierTier]

Aso du kan se på swisstargetprediction för troparilanalogen finns det en chans för bindning på mu opioidreceptor också

 

[Osmosis Vanderwaal]

Jag vet att arecoline hit med fenylmagnesiumbromid (en grignard som jag önskar att jag kunde få) gör en mycket välkänd kokainanalog, STANDARDEN för vilken 5-ht ic50 mäts. Är du redo? Det är Paxil. Jag är säker på det. Jag höll på att skita på mig när jag hörde det, så jag kollade fyra gånger. Tropan är lättare än du tror att göra och du kan också strippa atropin eller hyosamin för att få det från jimsone ogräs eller flera Datura sp. Det här är något jag har tänkt på mycket

 

[G.Patton]

Du har förlorat en syreatom här:

Har du dess fullständiga synteshandledning eller en länk till detta?

 

[RegulierTier]

Inte explicit för den här men jag har hittat en för RTI-31-analogen på piperidinbas

Arecoline freebase framställdes genom behandling av Arecoline Hydrobromide of commerce med koncentrerad vattenhaltig natriumbikarbonat, följt av extraktion med metylenklorid, noggrann torkning av extrakten över vattenfritt magnesiumsulfat, följt av sugfiltrering och indunstning av lösningsmedlet i vakuum. Freebasen användes sedan som den är i nästa steg.

Till en lösning av 166 ml 1M 4-klorfenylmagnesiumbromid i 700 ml eter tillsattes 12,9 g arekolinfreebas i 300 ml eter vid -10°C. Blandningen omrördes vid -10°C i 30 minuter, hälldes på is och behandlades med 200 ml 10% HCl. Vattenskiktet separerades, tvättades med 200 ml eter, kyldes i ett isbad och 100 ml mättad natriumbikarbonatlösning tillsattes. Lösningen extraherades med 2x100 ml eter, tvättades med saltlösning, torkades och koncentrerades i vakuum. Den råa blandningen kristalliserades från EtOAc/hexan för att ge racemisk cis-isomer som ett vitt fast ämne (5 g, 22%). Ytterligare cis-isomer(Total: 12,4 g, 56%, mp 98-99°C), liksom 2,0 g (18%) av trans-isomeren erhölls genom flash-kromatografi av moderluten.

Här är ett annat intressant papper som säger att (-) -enantiomeren 3

är fortfarande ungefär 4-faldigt mer potent än kokain....

https://www.erowid.org/archive/rhodium/pdf/cocaine.analog.arecoline.pdf

Det du citerade var bara en idé som jag skulle tycka var mycket intressant att prova eftersom frånvaron av syrebryggan skulle leda till förlust av den lokala anestetiska effekten. Detta skulle helt enkelt vara ett sätt att bibehålla den bedövande effekten.

 

[RegulierTier]

Förlåt, jag menade den här...

 

[RegulierTier]

Den första jag publicerade för Troparil-analogen var fel... Inget behov av HBr här, bara fenylmagnesiumbromid... Förlåt... Jag var lite för snabb.

skulle vilja redigera det första inlägget men jag kan inte :-/

 

[RegulierTier]

Men en halogensubstitution kommer att öka styrkan flera gånger enligt det papper jag publicerade

 

[PolandoEmingarnte]

4mmc är liknande kokain och mdma

 

[RegulierTier]

Japp, men det här ämnet handlar inte om 4mmc....

 

[Osmosis Vanderwaal]

Du borde DEFINITIVT kolla in biblioteket, särskilt "cocaine analogs" av Signe eller något sådant. Postat av Novator. Jag hade den redan när jag gick med på den här webbplatsen, men det är en helvetes bok. 100-tals kokainanaloger och deras syntes SAR ect. Massor av idéer där. En annan idé att överväga är att modifiera andra tropaner som ... pervilleines katuabiner och Nortropanols

 

[RegulierTier]

Jag menar, jag vet vad du pratar om. Det finns också en lista med massor av kokainderivat på Wikipedia. Till exempel Salicylmethylecgonine, som ska vara 10 gånger starkare än kokain bara på grund av OH-gruppen, som naturligtvis också kan överföras till troparilanalogen. Jag tror att man verkligen skulle kunna skapa många intressanta mycket potenta ämnen med denna piperidinbas.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Det finns många olika typer av analoger. Fenytropaner är strukturella analoger som saknar acyl Moity, vilket är kolkedjan med dubbelbindningen mellan fenyl Moity och tropanen. Dessa representerar en hel del av WIN-serien och troparil, mest om RTI. Flera Wake-skog (WF-serien) är är den största gruppen av analoger. Jag tror att skopolamin kan förvandlas till en fenytropan i cirka 5 steg

 

[RegulierTier]

Jag tror att detta skulle vara korrekt... Jag var lite för snabb i mitt första inlägg. Jag är så ledsen...

...och...

Enligt det papper jag publicerade är dessa två analoger av 4'-jodokokain

är båda mindre aktiva än kokain eller 4'-jodokain.
Det står "Slutsatsen nåddes följaktligen att även om de interatomära avstånden mellan kväveatomen i piperidinringen och jodatomen i föreningarna 16 och 17 (de två jag publicerade ovan) är desamma som de som finns i 4'-jodokokain, kan bristen på konformationsstyvhet hos piperidinerna eller antagandet av de andra stolkonformationerna leda till dålig bindningsaffinitet."
Så jag tror att WIN-seriens piperidiner utan esterkonfigurationen är mycket mer intressanta vid denna tidpunkt

 

[CryoThio]

Om ingen har tagit upp det här, kolla upp Nocaine. Det verkar som om det har potential.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Jag har glömt vad det var, men jag kollade upp det för en tid sedan och det var något med det som gjorde att jag tappade intresset för det direkt. Jag ska kika på den och se om den väcker mitt minne till liv

 

[RegulierTier]

Om du menar (+) -CPCA med nocaine, är det exakt samma ämne som jag publicerade ovan. Det är RTI-31 Analog på piperidinbas syntes jag publicerade.

Det är bara en annan konformation av piperidinringen

 

[myrten0l]

vad sägs om att syntetisera från atropin? Atropina belladonna växer överallt där jag kommer ifrån....