Sandmeyer-reaktion av GABA till GBL/GHB
Snabb introduktion
Som andra uppskrivningar som jag har publicerat är den här metoden 100% OTC. Den är fantastisk för en kemist som vill framställa GHB i små mängder och med höga utbyten och göra det utan att direkt skaffa några reglerade kemikalier som gamma-butyrolakton (GBL) eller 1,4-butandiol (BDO). Den undviker också de typiskt låga utbyten som ses vid oxidation av tetrahydrofuran (THF). Den använder en lättåtkomlig aminosyra, gamma-aminosmörsyra (GABA), och natriumnitrit (NaNO2). Den skalar mycket snyggt och körs utan alltför mycket krångel. Inte en enda misstänkt kemikalie används.
Sandmeyer-reaktionen använder salpetersyra för att omvandla aminer till diazoniumsalter. Denna reaktion, som den gäller för att förvandla GABA till GHB, visas i den första reaktionen nedan. Alifatiska diazoniumsalter genomgår snabbt hydrolys i närvaro av vatten, varvid kvävgas avges och en hydroxylgrupp lämnas kvar. Detta visas i det andra steget. Som ett resultat av dessa reaktioner kan GABA omvandlas till GHB i en enkel one-pot-reaktion som är lätt att utföra.
Genomföra reaktionen
Ställ upp en 2L-kolv i isvatten ovanpå en magnetomrörare. Nu:
Tillsätt 3 mol GABA (309,4 g)
Tillsätt 3 mol NaNO2 (207,0 g)
Tillsätt 700 ml vatten (total volym blir ca 1100 ml)
Sätt i en 1" omrörningsstav och börja omröra
Ladda en 500 ml tryckutjämnad additionstratt med 3,3 mol HCl(aq) (385,0 g 31,25 %, 334,8 ml 31,25 %)
Förse additionstratten med en gasutloppsadapter och ventilera utåt
Börja långsamt droppa ner saltsyran i blandningen. Droppa i en konstant hastighet av ca 1 droppe var 2-5:e sekund. Öka hastigheten allteftersom tiden går och byt ut isen vid behov, men låt inte utvecklingen av den bruna giftiga gasen bli kraftig. Efter cirka en timme efter att den sista droppen syra har tillsatts behöver isen inte längre bytas ut. När reaktionen är klar, fortsätt att extrahera. (vanligtvis 24-36 timmar senare)
Extrahering av varorna
Det finns många alternativ för detta. Detta är fortfarande ett pågående arbete, men efter cirka 20 körningar kom jag att använda detta arbete. Du kan använda etylacetat (EtOAc), kloroform eller metylenklorid (diklormetan aka DCM) för att utföra lösningsmedelsextraktionerna. Jag har normalt använt DCM eftersom det är trevligt eftersom det organiska skiktet sjunker till botten av separeringstratten.
Inställning för en enkel destillation.
Destillera och kasta ut de första 5-10 ml destillatet eftersom det kommer att innehålla en hel del kväveoxider. Destillera bort så mycket vatten som möjligt, i princip tills natriumkloriden börjar mätta det vattenhaltiga skiktet och fällas ut.
Återstoden av destillatet (ca 700 ml) kommer att innehålla ca 1 g GBL/10 ml.
Behandla återstoden av destillatet med NaHCO3 vid återflöde i 30 minuter
Koka med ca 5% volym aktivt kol (dvs. 35ml aktivt kol) (jämfört med lösningens volym) i 5-10min.
Låt den svalna och filtrera, tvätta kolet med destillerat vatten. Spara NaGHB.
Med resten av vattenlösningen, extrahera 5 gånger med 625 ml portioner DCM.
Destillera bort DCM (återanvänd DCM!).
Destillera GBL (under vakuum om det finns tillgängligt).
Reagera med NaHCO3 och destillerat vatten och behandla med aktivt kol som tidigare.
Snabb introduktion
Som andra uppskrivningar som jag har publicerat är den här metoden 100% OTC. Den är fantastisk för en kemist som vill framställa GHB i små mängder och med höga utbyten och göra det utan att direkt skaffa några reglerade kemikalier som gamma-butyrolakton (GBL) eller 1,4-butandiol (BDO). Den undviker också de typiskt låga utbyten som ses vid oxidation av tetrahydrofuran (THF). Den använder en lättåtkomlig aminosyra, gamma-aminosmörsyra (GABA), och natriumnitrit (NaNO2). Den skalar mycket snyggt och körs utan alltför mycket krångel. Inte en enda misstänkt kemikalie används.
Sandmeyer-reaktionen använder salpetersyra för att omvandla aminer till diazoniumsalter. Denna reaktion, som den gäller för att förvandla GABA till GHB, visas i den första reaktionen nedan. Alifatiska diazoniumsalter genomgår snabbt hydrolys i närvaro av vatten, varvid kvävgas avges och en hydroxylgrupp lämnas kvar. Detta visas i det andra steget. Som ett resultat av dessa reaktioner kan GABA omvandlas till GHB i en enkel one-pot-reaktion som är lätt att utföra.
Genomföra reaktionen
Ställ upp en 2L-kolv i isvatten ovanpå en magnetomrörare. Nu:
Tillsätt 3 mol GABA (309,4 g)
Tillsätt 3 mol NaNO2 (207,0 g)
Tillsätt 700 ml vatten (total volym blir ca 1100 ml)
Sätt i en 1" omrörningsstav och börja omröra
Ladda en 500 ml tryckutjämnad additionstratt med 3,3 mol HCl(aq) (385,0 g 31,25 %, 334,8 ml 31,25 %)
Förse additionstratten med en gasutloppsadapter och ventilera utåt
Börja långsamt droppa ner saltsyran i blandningen. Droppa i en konstant hastighet av ca 1 droppe var 2-5:e sekund. Öka hastigheten allteftersom tiden går och byt ut isen vid behov, men låt inte utvecklingen av den bruna giftiga gasen bli kraftig. Efter cirka en timme efter att den sista droppen syra har tillsatts behöver isen inte längre bytas ut. När reaktionen är klar, fortsätt att extrahera. (vanligtvis 24-36 timmar senare)
Extrahering av varorna
Det finns många alternativ för detta. Detta är fortfarande ett pågående arbete, men efter cirka 20 körningar kom jag att använda detta arbete. Du kan använda etylacetat (EtOAc), kloroform eller metylenklorid (diklormetan aka DCM) för att utföra lösningsmedelsextraktionerna. Jag har normalt använt DCM eftersom det är trevligt eftersom det organiska skiktet sjunker till botten av separeringstratten.
Inställning för en enkel destillation.
Destillera och kasta ut de första 5-10 ml destillatet eftersom det kommer att innehålla en hel del kväveoxider. Destillera bort så mycket vatten som möjligt, i princip tills natriumkloriden börjar mätta det vattenhaltiga skiktet och fällas ut.
Återstoden av destillatet (ca 700 ml) kommer att innehålla ca 1 g GBL/10 ml.
Behandla återstoden av destillatet med NaHCO3 vid återflöde i 30 minuter
Koka med ca 5% volym aktivt kol (dvs. 35ml aktivt kol) (jämfört med lösningens volym) i 5-10min.
Låt den svalna och filtrera, tvätta kolet med destillerat vatten. Spara NaGHB.
Med resten av vattenlösningen, extrahera 5 gånger med 625 ml portioner DCM.
Destillera bort DCM (återanvänd DCM!).
Destillera GBL (under vakuum om det finns tillgängligt).
Reagera med NaHCO3 och destillerat vatten och behandla med aktivt kol som tidigare.