Inledning
Fenetyllin (BAN, USAN) är en samverkande substans av amfetamin och teofyllin och en prodrug till båda. Det stavas också fenetyllin och fenetyllin (INN); andra namn för det är amfetaminoetylteofyllin och amfetylin. Läkemedlet marknadsfördes för användning som ett psykostimulerande medel under varumärkena Captagon, Biocapton och Fitton.
Syntes av fenetyllin är ganska enkel och tar inte utarbetat dyrt glasvaror. I det här ämnet kan du hitta tvåstegssyntes av detta ämne, varje steg presenteras med två olika metoder, som har vissa funktioner.
En av de största fördelarna med fenetyllin var att det inte tenderar att öka blodtrycket i samma utsträckning som amfetamin, och så det kan användas hos patienter med kardiovaskulära tillstånd. Fenetyllin metaboliseras av kroppen till två droger, amfetamin (24,5% av den orala dosen) och teofyllin (13,7% av den orala dosen), som båda är aktiva stimulantia i sig. De fysiologiska effekterna av fenetyllin beror därför på en kombination av alla tre drogerna.
Svårighetsgrad: 4/10
Utrustning och glasvaror:Syntes av fenetyllin är ganska enkel och tar inte utarbetat dyrt glasvaror. I det här ämnet kan du hitta tvåstegssyntes av detta ämne, varje steg presenteras med två olika metoder, som har vissa funktioner.
En av de största fördelarna med fenetyllin var att det inte tenderar att öka blodtrycket i samma utsträckning som amfetamin, och så det kan användas hos patienter med kardiovaskulära tillstånd. Fenetyllin metaboliseras av kroppen till två droger, amfetamin (24,5% av den orala dosen) och teofyllin (13,7% av den orala dosen), som båda är aktiva stimulantia i sig. De fysiologiska effekterna av fenetyllin beror därför på en kombination av alla tre drogerna.
Svårighetsgrad: 4/10
- Magnetomrörare med värmare;
- Filterpapper;
- pH-indikatorpapper;
- Vakuumkälla;
- Buchnerkolv och tratt [Schott-filter kan användas för små mängder];
- Återflödeskylare;
- Oljebad;
- Tratt;
- 250 eller 500 mL separeringstratt;
- Laboratorieskala (0,01-100 g är lämpligt) [beror på syntesbelastning];
- Retortstativ och klämma för att fästa utrustningen;
- [Metod 1_1]
- 50 mL rundkolv med botten (RBF);
- [Metod 2_1]
- 1 L rundbottnad kolv (RBF);
- [Metod 1_2]
- 1 L rundbottnad kolv (RBF);
- [Metod 2_2]
- 5 mL päronformad kolv;
- Kit förflash-kromatografi
Reagenser:
- Teofyllin ( 1);
- 1,2-dikloretan ( 2);
- Destillerat vatten;
- 1-fenyl-2-aminopropan ( 4);
- Vattenfritt natriumsulfat (Na2SO4);
- [Metod 1_1]
- Aliquat-336 eller TEBA (BTEAC) eller TBAB (katalysator);
- Petroleumeter;
- [Metod 2_1]
- Natriumhydroxid;
- i-Propanol (IPA);
- Kloroform;
- Etanol (EtOH);
- [Metod 1_2]
- Alkohol (EtOH) eller toluen;
- Saltsyra (HCl) alkoholisk lösning;
- [Metod 2_2]
- Natriumbikarbonat (aq. lösning);
- diklormetan
- Etylacetat;
Kokpunkt: 563,8 °C vid 760 mm Hg;
Smältpunkt: 227-229 °C;
Molekylvikt: 341,41 g/mol;
Densitet: 1,26±0,1 g/cm3;
CAS-nummer: 3736-08-1.
7-(2-Kloroetyl)teofyllin från teofyllin
Metod 1_1
Teofyllin ( 1 ) (10 mmol), finmald natrium(kalium)hydroxid (10-20 mmol) och aliquat-336 (0,6 mmol) suspenderas i 1,2-dikloretan ( 2 ) (10-20 ml) i en 50 ml rundkolv (RBF) med återloppskylare. Reaktionsblandningen omrördes under återlopp i 4 timmar, filtrerades medan den var varm och fällningen löstes i destillerat vatten och lösningen neutraliserades till pH 7 för att ge den oreagerade teofyllinen och den syntetiserade symmetriska 1,2-bis(7-teofyllinyl)etanen. Triturering av filtratet som tagits till torrhet under reducerat tryck med petroleumeter eller vatten ger det önskade kloralkylderivatet ( 3) i kristallin form med 99 % utbyte från det teoretiska. Den erhållna föreningen ( 3 ) omkristalliseras sedan från etanol.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) och TBAB uppvisar liknande katalytiska aktiviteter.
Metod 2_1
Teofyllin ( 1 ) (150,0 mmol, 29,70 g) tillsattes till en lösning av natriumhydroxid (150,0 mmol, 6,0 g) i 200 ml vatten i en 1 L rundkolv (RBF). 1,2-dikloretan (1,20 mol, 118,66 g) i 300 ml i-propanol tillsattes sedan under omrörning. Blandningen upphettades under återflöde vid 78-80 °C i 76,5 h. Efter filtrering och avlägsnande av lösningsmedlet extraherades det återstående fasta ämnet med kloroform (3 x 200 ml). De kombinerade kloroformextrakten torkades över vattenfritt natriumsulfat och efter filtrering avlägsnades lösningsmedlet. Produkten (3) kristalliserades från etanol i 90 % utbyte, m.p.:120-122 °C.
Teofyllin ( 1 ) (10 mmol), finmald natrium(kalium)hydroxid (10-20 mmol) och aliquat-336 (0,6 mmol) suspenderas i 1,2-dikloretan ( 2 ) (10-20 ml) i en 50 ml rundkolv (RBF) med återloppskylare. Reaktionsblandningen omrördes under återlopp i 4 timmar, filtrerades medan den var varm och fällningen löstes i destillerat vatten och lösningen neutraliserades till pH 7 för att ge den oreagerade teofyllinen och den syntetiserade symmetriska 1,2-bis(7-teofyllinyl)etanen. Triturering av filtratet som tagits till torrhet under reducerat tryck med petroleumeter eller vatten ger det önskade kloralkylderivatet ( 3) i kristallin form med 99 % utbyte från det teoretiska. Den erhållna föreningen ( 3 ) omkristalliseras sedan från etanol.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) och TBAB uppvisar liknande katalytiska aktiviteter.
Metod 2_1
Teofyllin ( 1 ) (150,0 mmol, 29,70 g) tillsattes till en lösning av natriumhydroxid (150,0 mmol, 6,0 g) i 200 ml vatten i en 1 L rundkolv (RBF). 1,2-dikloretan (1,20 mol, 118,66 g) i 300 ml i-propanol tillsattes sedan under omrörning. Blandningen upphettades under återflöde vid 78-80 °C i 76,5 h. Efter filtrering och avlägsnande av lösningsmedlet extraherades det återstående fasta ämnet med kloroform (3 x 200 ml). De kombinerade kloroformextrakten torkades över vattenfritt natriumsulfat och efter filtrering avlägsnades lösningsmedlet. Produkten (3) kristalliserades från etanol i 90 % utbyte, m.p.:120-122 °C.
1,3-dimetyl-7-[2-(1-fenylpropan-2-ylamino)etyl]purin-2,6-dion (fenetyllin) från 7-(2-kloroetyl)teofyllin och 1-fenyl-2-aminopropan (amfetamin)
Metod 1_2
1 mol 7-(2-kloretyl)teofyllin ( 3 ) och 2,5 mol 1-fenyl-2-aminopropan ( 4 ) upphettas under 6 timmar i ett oljebad i en 1 L rundkolv (RBF), vid behov med tillsats av alkohol eller toluen. Reaktionsblandningen späds med alkohol och surgörs med alkoholhaltig saltsyra. Den kristallina massa som bildas filtreras med sug och extraheras genom kokning med alkohol. En produkt med en smältpunkt på 237-239 °C bildas. Vid långvarig extraktion genom kokning med alkohol sjunker massans smältpunkt, företrädesvis på grund av en förändrad modifiering, till 227-229 °C. Analysen visar dock att båda produkterna är rena kondensationsprodukter. I stället för kloretenylteofyllin är det också möjligt att använda motsvarande bromderivat. Man fann att på detta sätt underlättas processen och utbytet förbättras.
Metod 2_2
En blandning av 7-(2-kloretyl)teofyllin ( 3 ) (0,22 g, 0,9 mmol) och 1-fenyl-2-aminopropan ( 4 ) (0,49 g, 3,6 mmol) upphettades vid 100 °C i 17 timmar i en 5 ml päronformad kolv. Efter kylning till rumstemperatur tillsattes den mättade vattenlösningen av natriumbikarbonat för att basifiera reaktionsblandningen till ett pH på 8. Den vattenhaltiga fasen extraherades med diklormetan och den organiska fasen torkades över vattenfritt natriumsulfat. Filtrering och koncentration gav en rest, som renades genom flash-kolonnkromatografi med kiselgel som stationär fas och etylacetat som mobil fas för att producera förening ( 5) (0,15 g, 0,4 mmol). Utbyte: 48 %.
1 mol 7-(2-kloretyl)teofyllin ( 3 ) och 2,5 mol 1-fenyl-2-aminopropan ( 4 ) upphettas under 6 timmar i ett oljebad i en 1 L rundkolv (RBF), vid behov med tillsats av alkohol eller toluen. Reaktionsblandningen späds med alkohol och surgörs med alkoholhaltig saltsyra. Den kristallina massa som bildas filtreras med sug och extraheras genom kokning med alkohol. En produkt med en smältpunkt på 237-239 °C bildas. Vid långvarig extraktion genom kokning med alkohol sjunker massans smältpunkt, företrädesvis på grund av en förändrad modifiering, till 227-229 °C. Analysen visar dock att båda produkterna är rena kondensationsprodukter. I stället för kloretenylteofyllin är det också möjligt att använda motsvarande bromderivat. Man fann att på detta sätt underlättas processen och utbytet förbättras.
Metod 2_2
En blandning av 7-(2-kloretyl)teofyllin ( 3 ) (0,22 g, 0,9 mmol) och 1-fenyl-2-aminopropan ( 4 ) (0,49 g, 3,6 mmol) upphettades vid 100 °C i 17 timmar i en 5 ml päronformad kolv. Efter kylning till rumstemperatur tillsattes den mättade vattenlösningen av natriumbikarbonat för att basifiera reaktionsblandningen till ett pH på 8. Den vattenhaltiga fasen extraherades med diklormetan och den organiska fasen torkades över vattenfritt natriumsulfat. Filtrering och koncentration gav en rest, som renades genom flash-kolonnkromatografi med kiselgel som stationär fas och etylacetat som mobil fas för att producera förening ( 5) (0,15 g, 0,4 mmol). Utbyte: 48 %.
Last edited:
