Fencyklidin (PCP) & MAOI
Fencyklidin (PCP) är ett dissociativt anestesiläkemedel som har studerats i stor utsträckning för sina effekter på kognition och beteende. PCP fungerar främst som en antagonist vid NMDA (N-metyl-D-aspartat) -receptorn i hjärnan. NMDA-receptorn är en typ av glutamatreceptor och blockeringen av den med PCP leder till en minskning av aktiviteten hos denna receptor. Denna åtgärd tros vara ansvarig för många av läkemedlets hallucinogena och dissociativa effekter.
Vissa studier tyder på att PCP kan påverka dopaminnivåerna i hjärnan. Till exempel visade läkemedlet SEP-363856 effekt i gnagarmodeller relaterade till aspekter av schizofreni, inklusive PCP-inducerad hyperaktivitet. Även om den exakta verkningsmekanismen för SEP-363856 inte är helt klarlagd, tyder farmakologiska data in vitro och in vivo på att den kan involvera interaktioner med bland annat dopaminreceptorer.
En annan studie tyder på att kväveoxidsystemet (NO-systemet) kan vara inblandat i PCP:s verkningsmekanism. NO-donatorn, natriumnitroprussid (SNP), visade sig helt upphäva PCP-inducerade beteendeeffekter, vilket tyder på att läkemedel som riktar sig mot glutamat-NO-systemet kan utgöra ett nytt tillvägagångssätt för behandling av PCP-inducerad psykos och potentiellt schizofreni.
PCP har visat sig inducera kognitiva underskott i djurmodeller, särskilt i uppgifter som kräver omvänd inlärning. Vissa antikonvulsiva läkemedel, som fenytoin, har visat sig förhindra det PCP-inducerade kognitiva underskottet, vilket tyder på att natriumkanalblockad kan vara en mekanism genom vilken vissa läkemedel kan motverka effekterna av PCP.
Monoaminoxidashämmare (MAOI) är en klass av antidepressiva läkemedel som har använts i flera decennier för att behandla depression. Här är en sammanfattning av deras verkningsmekanism och några exempel:
Monoaminoxidas (MAO) är ett enzym som ansvarar för nedbrytningen av olika neurotransmittorer, inklusive katekolaminer (som dopamin och noradrenalin) och andra monoaminer som serotonin och tryptamin.
MAO-hämmare verkar genom att hämma MAO-enzymets aktivitet. När MAO hämmas minskar nedbrytningen av monoaminer. Detta leder till en ökning av koncentrationen av dessa signalsubstanser i den synaptiska klyftan (utrymmet mellan nervcellerna där signalsubstanserna frigörs). De ökade nivåerna av neurotransmittorer i synapsklyftan kan förbättra neurotransmissionen, vilket tros lindra symtomen på depression.
Exempel på MAO-hämmare:
- Moclobemide: En selektiv och reversibel hämmare av MAO-A-subtypen. Det är en av de nyare och säkrare MAOI:erna som används vid behandling av depression.
- Befloxatone: En annan selektiv och reversibel MAO-A-hämmare.
- Toloxatone: Ännu en selektiv och reversibel MAO-A-hämmare.
- Brofaromin: Detta är också en selektiv och reversibel MAO-A-hämmare.
- Iproniazid: En av de först upptäckta MAOI: erna, som ursprungligen användes som ett antituberkulärt läkemedel men senare visade sig ha antidepressiva egenskaper.
Det är värt att notera att även om MAO-hämmare kan vara effektiva vid behandling av depression kan de också interagera med vissa livsmedel och andra mediciner, vilket kan leda till potentiellt allvarliga biverkningar. Därför rekommenderas personer som tar MAOI ofta att följa specifika kostrestriktioner för att undvika livsmedel med högt tyramininnehåll, vilket kan orsaka en hypertensiv kris i kombination med MAOI.
Även om de specifika mekanismerna för interaktion mellan PCP och MAO-hämmare inte beskrivs i detalj, är det viktigt att förstå dessa läkemedels individuella verkan och hur de kan interagera. Det är värt att överväga den multi-vektor och inte helt förstådda effekten av PCP på centrala nervsystemet. Tydligen är kaskaden av reaktioner som detta ämne utlöser på något sätt given i nästan alla neurotransmittorsystem, destabiliserar och stör deras arbete. Konsekvenserna av att lägga MAOI till denna status är svåra att förutsäga, men det är osannolikt att de är positiva och trevliga.
Kombinationen kan potentiellt leda till överdrivna serotoninnivåer, vilket leder till symtom som agitation, förvirring, snabb hjärtslag och högt blodtryck. Detta är ett potentiellt livshotande tillstånd.
Sammantaget rekommenderar vi att man undviker denna kombination under alla förhållanden.
Last edited by a moderator: