Inledning.
Alla som försökte vet att syntetisering av tryptaminer är en riktig smärta och behöver mycket kunskap och erfarenhet. För det mesta är DMT själv ökänt för att vara mycket svårt att få i ren form. Den klassiska oxalylkloridvägen är endast för skickliga kemister. Det slutliga reduktionssteget måste vara så drastiskt att slutprodukten är extremt svår att rena. Du bör ha en sublimeringsapparat till hands för rening.
Det är anledningen till att jag tittade på alternativa metoder och återfann den gamla vägen genom Fish med utgångspunkt från indolättiksyra (IAA). IAA används inom jordbruk / trädgårdsodling som ett växtväxthormon, vilket skulle göra det till en prisvärd och tillgänglig prekursor. Den kan köpas på den kemiska marknaden utan problem eller syntetiseras för storskalig produktion.
I det första steget omvandlas etern till aminen. Detta steg fungerar bra i 40% vattenlösning av dimetylamin, med 0,5-1% konc. H2SO4 som katalysator. Reaktionen sker vid rumstemperatur, men är långsam, låt 48 timmar för att slutföras. Det övervakas lätt med TLC, med användning av etylacetat med en antydan till MeOH eller något polärt liknande. Efter slutförandet är en syrabasextraktion nödvändig för att avlägsna katalysatorn, och råprodukten indunstas för att ge en rödaktig tjock olja. Detta kan omkristalliseras från etylacetat. Utbytet är cirka 50% från denna kristallisation. Amid bryts ner under kristallisering. Detta framgår av TLC, två fläckar visas, en ovanför och en under amiden, ingen av dem är utgångsmaterialet (IAA). När det finns för mycket skräp i lösningen sker ingen kristallisering längre. Detta är konstigt, eftersom råprodukten av substitutionen är ganska ren. Men inte tillräckligt ren för att reducera den direkt i nästa steg, omkristallisering är nödvändig.
Andra märkliga saker: IAA har varit helt inert mot dipropylamin under i övrigt identiska förhållanden. Den skräpiga moderluten kan kromatograferas för att erhålla ren amid, igen. Att försöka kristallisera dessa saker igen leder till samma 50% utbyte i fast material.
Reduktionen av denna amid utförs med LiAlH4, eller bättre med NaAlH4. Jag vet att natriumgrejerna är mycket mindre vanliga och vanligtvis endast tillgängliga i teknisk (90% ren) kvalitet, men upparbetningen är mycket lättare, eftersom den aggregerar mycket bättre under upparbetningen. Som med alla hydridreduktioner är en mekanisk omrörare mycket att föredra framför en magnetisk omrörare. Den fungerar helt enkelt bättre. Den organiska lösningen kan lätt dekanteras. Reduktionen utförs i THF under 4 timmar (eller dietyleter). Använd inte mer än 1,5 ml vatten per gram använd hydrid för att hydrolysera den kylda lösningen. Den dekanterade eller filtrerade lösningen är anmärkningsvärt färglös (men bara om du lyssnade tidigare och använde endast kristallin amid i reduktionssteget). Det är viktigt att nästa steg utförs snabbt. Inte bråttom, inte med brådska, men snabbt. Om du använde THF, tillsätt tillräckligt med eter för att få en bra separation av faser, och gör en syra-basextraktion så att du slutar med basen (tryptamin) i en eterlösning. Under extraktionen kommer lösningen att bli mer och mer rödaktig (det är inte så bra). När du hittar en metod för att undvika detta, vänligen meddela mig. Efter indunstning löses den råa tryptaminen i kokande hexan (cyklohexan skulle vara bättre).
Detta är mycket svårt, och efter ett tag kan du tillsätta etylacetat droppvis för att få allt i lösning, men inte för mycket. Det måste vara cirka 30 ml hexan per gram tryptamin. Håll det kokande! Vid nedkylning kommer vanligtvis en olja att separera. Detta är ok, eftersom denna olja är djupt färgad och lämnar en mycket mindre färgad lösning. Efter ett tag dekanteras från oljan, som antingen samlas i botten eller fastnar på väggarna, i en ren kolv. Denna kolv är kall, så mycket mer oljor ut, värm upp till återflöde tills allt är i lösning, och rengör den första kolven medan den andra svalnar. Dekantera från oljor igen. Upprepa så ofta du känner att det behövs. Man kan få en helt klar lösning på det här sättet, och var försiktig med etylacetaten. Inte för mycket. Om lösningen är tillräckligt ren, seedar du den med en kristall och ställer den i frysen. Utan ett frö är uppgiften ganska hopplös. Om du verkligen inte har någon, lös upp oljan som du dekanterade från tidigare och låt den avdunsta i en petriskål eller så. Det kan ge ett halvfast material som kanske duger för sådd, men som inte motsvarar mina krav på slutprodukten. Om fröet löser sig är lösningen du gjorde ett sätt att späda ut, avdunsta lite och försöka igen. Med denna metod kan DMT-kristaller som bara är något gulaktiga erhållas. De riktigt klara sakerna kan endast erhållas genom sublimering.
Det jag erbjuder är inget genombrott, men uppenbarligen tillbringar författaren lite tid i reningsprocessen. Tyvärr överlever inte materialet en kolonnkromatografi. Det är verkligen viktigt att arbeta snabbt och att veta vad du gör, att lura sig med tryptaminer är inte en bra idé, de är oförlåtliga. Att försöka rena en smutsig produkt gör saker bara värre, och det är därför det är viktigt att börja med en ganska ren produkt till att börja med. De mildare förhållandena för att reducera en enkel amid istället för en glyoxylamid ger en mycket renare råprodukt.
Kanske viktigast av allt är att IAA förmodligen är tillgängligt för dem som är villiga att spendera lite ansträngning, och det första steget är så enkelt som det blir i organisk kemi. TLC är viktigt under hela processen för att kontrollera hur saker och ting går.
Det är anledningen till att jag tittade på alternativa metoder och återfann den gamla vägen genom Fish med utgångspunkt från indolättiksyra (IAA). IAA används inom jordbruk / trädgårdsodling som ett växtväxthormon, vilket skulle göra det till en prisvärd och tillgänglig prekursor. Den kan köpas på den kemiska marknaden utan problem eller syntetiseras för storskalig produktion.
I det första steget omvandlas etern till aminen. Detta steg fungerar bra i 40% vattenlösning av dimetylamin, med 0,5-1% konc. H2SO4 som katalysator. Reaktionen sker vid rumstemperatur, men är långsam, låt 48 timmar för att slutföras. Det övervakas lätt med TLC, med användning av etylacetat med en antydan till MeOH eller något polärt liknande. Efter slutförandet är en syrabasextraktion nödvändig för att avlägsna katalysatorn, och råprodukten indunstas för att ge en rödaktig tjock olja. Detta kan omkristalliseras från etylacetat. Utbytet är cirka 50% från denna kristallisation. Amid bryts ner under kristallisering. Detta framgår av TLC, två fläckar visas, en ovanför och en under amiden, ingen av dem är utgångsmaterialet (IAA). När det finns för mycket skräp i lösningen sker ingen kristallisering längre. Detta är konstigt, eftersom råprodukten av substitutionen är ganska ren. Men inte tillräckligt ren för att reducera den direkt i nästa steg, omkristallisering är nödvändig.
Andra märkliga saker: IAA har varit helt inert mot dipropylamin under i övrigt identiska förhållanden. Den skräpiga moderluten kan kromatograferas för att erhålla ren amid, igen. Att försöka kristallisera dessa saker igen leder till samma 50% utbyte i fast material.
Reduktionen av denna amid utförs med LiAlH4, eller bättre med NaAlH4. Jag vet att natriumgrejerna är mycket mindre vanliga och vanligtvis endast tillgängliga i teknisk (90% ren) kvalitet, men upparbetningen är mycket lättare, eftersom den aggregerar mycket bättre under upparbetningen. Som med alla hydridreduktioner är en mekanisk omrörare mycket att föredra framför en magnetisk omrörare. Den fungerar helt enkelt bättre. Den organiska lösningen kan lätt dekanteras. Reduktionen utförs i THF under 4 timmar (eller dietyleter). Använd inte mer än 1,5 ml vatten per gram använd hydrid för att hydrolysera den kylda lösningen. Den dekanterade eller filtrerade lösningen är anmärkningsvärt färglös (men bara om du lyssnade tidigare och använde endast kristallin amid i reduktionssteget). Det är viktigt att nästa steg utförs snabbt. Inte bråttom, inte med brådska, men snabbt. Om du använde THF, tillsätt tillräckligt med eter för att få en bra separation av faser, och gör en syra-basextraktion så att du slutar med basen (tryptamin) i en eterlösning. Under extraktionen kommer lösningen att bli mer och mer rödaktig (det är inte så bra). När du hittar en metod för att undvika detta, vänligen meddela mig. Efter indunstning löses den råa tryptaminen i kokande hexan (cyklohexan skulle vara bättre).
Detta är mycket svårt, och efter ett tag kan du tillsätta etylacetat droppvis för att få allt i lösning, men inte för mycket. Det måste vara cirka 30 ml hexan per gram tryptamin. Håll det kokande! Vid nedkylning kommer vanligtvis en olja att separera. Detta är ok, eftersom denna olja är djupt färgad och lämnar en mycket mindre färgad lösning. Efter ett tag dekanteras från oljan, som antingen samlas i botten eller fastnar på väggarna, i en ren kolv. Denna kolv är kall, så mycket mer oljor ut, värm upp till återflöde tills allt är i lösning, och rengör den första kolven medan den andra svalnar. Dekantera från oljor igen. Upprepa så ofta du känner att det behövs. Man kan få en helt klar lösning på det här sättet, och var försiktig med etylacetaten. Inte för mycket. Om lösningen är tillräckligt ren, seedar du den med en kristall och ställer den i frysen. Utan ett frö är uppgiften ganska hopplös. Om du verkligen inte har någon, lös upp oljan som du dekanterade från tidigare och låt den avdunsta i en petriskål eller så. Det kan ge ett halvfast material som kanske duger för sådd, men som inte motsvarar mina krav på slutprodukten. Om fröet löser sig är lösningen du gjorde ett sätt att späda ut, avdunsta lite och försöka igen. Med denna metod kan DMT-kristaller som bara är något gulaktiga erhållas. De riktigt klara sakerna kan endast erhållas genom sublimering.
Det jag erbjuder är inget genombrott, men uppenbarligen tillbringar författaren lite tid i reningsprocessen. Tyvärr överlever inte materialet en kolonnkromatografi. Det är verkligen viktigt att arbeta snabbt och att veta vad du gör, att lura sig med tryptaminer är inte en bra idé, de är oförlåtliga. Att försöka rena en smutsig produkt gör saker bara värre, och det är därför det är viktigt att börja med en ganska ren produkt till att börja med. De mildare förhållandena för att reducera en enkel amid istället för en glyoxylamid ger en mycket renare råprodukt.
Kanske viktigast av allt är att IAA förmodligen är tillgängligt för dem som är villiga att spendera lite ansträngning, och det första steget är så enkelt som det blir i organisk kemi. TLC är viktigt under hela processen för att kontrollera hur saker och ting går.
Utrustning ochglasvaror.
- Tre nakna kolvar med rund botten 200 ml;
- Bägare 100 ml (x2);
- Återflödeskylare;
- Magnetomrörare med värmare;
- TLC-kit (SiO2/EtOAc/MeOH);
- Rotavap-maskin med vattenbad;
- Aspirator;
- Termometer av laboratoriekvalitet (-20 °C till 200 °C) med adapter för trehalsad kolv;
- Liten konventionell tratt (d 10 cm);
- Erlenmeyerkolv 200 ml (x2);
- Buchnerkolv och tratt;
- Laboratorieskala (0,1 g-100 g är lämpligt);
- Avdunstningskolv, 100 ml;
- Filterpapper;
- Retortstativ och klämma för fastsättning av apparatur;
- Isbad (0 °C);
- Vakuumexsickator;
- Mätcylinder för 100 ml och 20 ml.
Reagenser.
- 1 g indol-3-ättiksyra;
- 0,5 l MeOH;
- 100 ml EtOAc;
- 10 ml koncentrerad H2SO4;
- 50 g CaCO3 (NaHCO3);
- ~5-6 l destillerat vatten för att fylla rotavap-maskinens bad;
- 20 ml 40 % vattenlösning av dimetylamin (DMA);
- 1 g LiAlH4;
- 50 ml THF (tetrahydrofuran);
- 50 ml DCM (diklormetan);
- 200 g vattenfri MgSO4;
Säkerhetsanmärkning: du måste använda kemiskt glas, handskar, kemisk kappa och andningsskydd.
Förfarande.
Metylindol-3-acetat (1) (IAA).En lösning av 1 g (5,3 mmol) indol-3-ättiksyra i 70 ml MeOH med några droppar koncentrerad svavelsyra (98,3% H2SO4) upphettades under återflöde i två timmar tills indolättiksyran försvunnit helt, vilket kontrollerades med TLC på aluminiumoxidplattor med etylacetat (EtOAc), Rf indolättiksyra (syra) 0,1, Rf metylindol-3-acetat (1) 0,9. Lösningen neutraliserades med CaCO3 (NaHCO3), filtrerades och lösningsmedlet indunstades under reducerat tryck i en rotavap-maskin. Råprodukten kristalliserades från metanol för att ge 0,95 g (5,0 mmol, 95%), smältpunkt (mp) 48-48,5 °C.
2-(3-Indolyl)-N,N-dimetylacetamid (2).
Indol-3-acetat (1) löstes i 20 ml dimetylamin (DMA) 40 % vattenlösning. Den omrördes vid 20 °C i 40 timmar, reaktionen testades med TLC [SiO2/EtOAc], Rf 2-(3-Indolyl)-N, N-dimetylacetamid (2) 0,5; Rf Indol-3-acetat (1) 0,8. Överskottet av DMA indunstades vid 20 °C under reducerat tryck för att undvika amidhydrolys. Produkten filtrerades och renades genom sublimering under reducerat tryck för att ge 0,8 g (4 mmol, 80 %), smp 119-120 °C.
Indol-3-acetat (1) löstes i 20 ml dimetylamin (DMA) 40 % vattenlösning. Den omrördes vid 20 °C i 40 timmar, reaktionen testades med TLC [SiO2/EtOAc], Rf 2-(3-Indolyl)-N, N-dimetylacetamid (2) 0,5; Rf Indol-3-acetat (1) 0,8. Överskottet av DMA indunstades vid 20 °C under reducerat tryck för att undvika amidhydrolys. Produkten filtrerades och renades genom sublimering under reducerat tryck för att ge 0,8 g (4 mmol, 80 %), smp 119-120 °C.
N,N-dimetyltryptamin (3).
Till en omrörd suspension av LiAlH4 (0,4 g, 10,5 mmol) i torr THF (15 ml) tillsattes långsamt 2-(3-Indolyl)-N,N-dimetylacetamid (2) (0,4 g, 1,98 mmol), som var löst i torr diklormetan (25 ml). Blandningen omrördes i 48 timmar vid rumstemperatur under kväveatmosfär tills fullständig försvinnande av amiden(2) uppnåddes, vilket kontrollerades med TLC, silikagel/metanol, Rf DMT(3) 0,2, Rf 2-(3-Indolyl)-N, N-dimetylacetamid(2) 0,8. Blandningen kyldes i ett isbad och behandlades med flera droppar vatten för att sönderdela överskottet av LiAlH4-reagens. Reaktionsblandningen vakuumfiltrerades med hjälp av en Buchnerkolv för att avlägsna eventuella kvarvarande fasta partiklar, torkades över vattenfri MgSO4 i en vakuumexsickator och lösningsmedlen avlägsnades. Utbytet var 76% (0,28 g, 1,5 mmol) av en färglös olja som kristalliserades i frysen (-20 °C) på en vecka, mp 44-45 °C (oxalat, mp 151-151 °C).
Till en omrörd suspension av LiAlH4 (0,4 g, 10,5 mmol) i torr THF (15 ml) tillsattes långsamt 2-(3-Indolyl)-N,N-dimetylacetamid (2) (0,4 g, 1,98 mmol), som var löst i torr diklormetan (25 ml). Blandningen omrördes i 48 timmar vid rumstemperatur under kväveatmosfär tills fullständig försvinnande av amiden(2) uppnåddes, vilket kontrollerades med TLC, silikagel/metanol, Rf DMT(3) 0,2, Rf 2-(3-Indolyl)-N, N-dimetylacetamid(2) 0,8. Blandningen kyldes i ett isbad och behandlades med flera droppar vatten för att sönderdela överskottet av LiAlH4-reagens. Reaktionsblandningen vakuumfiltrerades med hjälp av en Buchnerkolv för att avlägsna eventuella kvarvarande fasta partiklar, torkades över vattenfri MgSO4 i en vakuumexsickator och lösningsmedlen avlägsnades. Utbytet var 76% (0,28 g, 1,5 mmol) av en färglös olja som kristalliserades i frysen (-20 °C) på en vecka, mp 44-45 °C (oxalat, mp 151-151 °C).
Metylindol-3-acetat (1) (IAA) syntes från indol.
Detta steg beskrivs för storskalig tillverkning av IAA men samtidigt kan du minska satsen och använda mindre utrustning. Det är mycket viktigt att använda metallutrustning eftersom glasvaror skadas av alkali vid höga temperaturer och lång exponering.
Procedur.
En gungande autoklav i rostfritt stål fylls med 270 g (4,1 mol) 85 % kaliumhydroxid och 351 g (3,00 mol) indol, och sedan tillsätts 360 g (3,3 mol) 70 % vattenhaltig glykolsyra gradvis. Om reaktanterna tillsätts i denna ordning, med glykolsyran under en 5-10-minutersperiod, sker ingen våldsam upphettning eftersom neutraliseringsvärmen används för att smälta indolen. En motsvarande mängd vattenfri glykolsyra kan användas, men detta ger ingen särskild fördel. Autoklaven stängs och skakas vid 250 °C i ca 18 timmar. Dessa gränser är inte kritiska, men de är förmodligen optimala. Reaktionstider på 24-30 timmar är inte särskilt skadliga, och höga utbyten av produkten kan erhållas inom 12 timmar. Temperaturen kan variera från 230 °C till 270 °C med endast en liten effekt på produktutbytet. Reaktionsblandningen kyls till under 50 °C, 500 ml vatten tillsätts och autoklaven skakas vid 100 °C i 30 minuter för att lösa upp kaliumindol-3-acetatet.
Procedur.
En gungande autoklav i rostfritt stål fylls med 270 g (4,1 mol) 85 % kaliumhydroxid och 351 g (3,00 mol) indol, och sedan tillsätts 360 g (3,3 mol) 70 % vattenhaltig glykolsyra gradvis. Om reaktanterna tillsätts i denna ordning, med glykolsyran under en 5-10-minutersperiod, sker ingen våldsam upphettning eftersom neutraliseringsvärmen används för att smälta indolen. En motsvarande mängd vattenfri glykolsyra kan användas, men detta ger ingen särskild fördel. Autoklaven stängs och skakas vid 250 °C i ca 18 timmar. Dessa gränser är inte kritiska, men de är förmodligen optimala. Reaktionstider på 24-30 timmar är inte särskilt skadliga, och höga utbyten av produkten kan erhållas inom 12 timmar. Temperaturen kan variera från 230 °C till 270 °C med endast en liten effekt på produktutbytet. Reaktionsblandningen kyls till under 50 °C, 500 ml vatten tillsätts och autoklaven skakas vid 100 °C i 30 minuter för att lösa upp kaliumindol-3-acetatet.
Vattenlösningen kyls till 25 °C och avlägsnas från autoklaven, autoklaven sköljs väl med vatten och vatten tillsätts tills den totala volymen av lösningen är 3 l. Lösningen extraheras med 500 ml eter (denna extraktion kan utelämnas. Den avlägsnar emellertid spår av neutralt material och ger följaktligen en produkt med större färgstabilitet). Vattenfasen surgörs vid 20-30 °C med koncentrerad saltsyra (HCl aq) och kyls därefter till 10 °C.
Denna operation utförs lämpligast i en kolv utrustad med en omrörare. Den indol-3-ättiksyra som fälls ut samlas upp i en Büchnertratt, tvättas med rikliga mängder kallt vatten och torkas i luft eller i en vakuumexsickator utom direkt ljus. Produkten torkar långsamt och det krävs vanligtvis flera dagar i luft eller 24 timmar i en vakuumexsickator. Om torkningen sker i direkt ljus uppstår kraftiga färgförändringar. Torkning i en uppvärmd ugn eller avlägsnande av vattnet som en bensenazotrop är inte tillfredsställande på grund av viss dekarboxylering till skatol. Produkten bör förvaras i en mörk flaska borta från direkt solljus. vikt 455-490 g (87-93%); m.p. 163-165 °C.
Indol-3-ättiksyran, som är krämfärgad, är av hög renhet. Om ytterligare rening önskas kan den lämpligen göras genom omkristallisation från vatten. En liter vatten används för 30 g syra, med 10 g avfärgande kol tillsatt. Återvinningen är ca 22 g av en nästan färglös produkt, m.p. 164-166 °C.
Indol-3-ättiksyran, som är krämfärgad, är av hög renhet. Om ytterligare rening önskas kan den lämpligen göras genom omkristallisation från vatten. En liter vatten används för 30 g syra, med 10 g avfärgande kol tillsatt. Återvinningen är ca 22 g av en nästan färglös produkt, m.p. 164-166 °C.
Last edited by a moderator:
