Inledning
Jag skulle gärna vilja presentera en enkel metod för syntes av Xanax (Alprazolam; Xanor, Niravam; 8-klor-1-metyl-6-fenyl-4H-benso[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin). Det krävs inga avancerade glasvaror eller exotiska reagenser, alla tekniker som används är extremt enkla. Kemisten måste dock vara uppmärksam på säkerheten och använda personlig skyddsutrustning.
Utrustning och glasvaror.
- Päronformad kolv 10-50 ml och 100 ml;
- Återflödeskondensor;
- Konventionell tratt;
- Filterpapper;
- TLC-kit (tillval);
- Dropptratt (20 ml);
- Uppvärmdmagnetomrörare;
- Retortstativ och klämma för att fästa utrustningen;
- Laboratorievåg (0,01 - 100 g är lämpligt);
- Pasteurpipetter;
- Vakuumexsickator (tillval);
- Vattenstråleaspirator (tillval);
- Bägare 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Glasstav;
Reagenser.
- 2-Amino-5-klorbensofenon 0,232 g, 1 mmol;
- Kloracetylklorid 1,2 mL, 2 mmol;
- Ammoniumacetat (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- Kaliumkarbonat (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Destillerat vatten, 1 l;
- Kaliumhydroxid (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- ättiksyraanhydrid 0,18 mL, 2 mmol;
- Hydrazinhydrat (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 mL
- Ättiksyra AcOH 25 ml;
- Etanol (EtOH) 100 ml 95%.
Kokpunkt: 509,0±60,0 °C vid 760 mm Hg;
Smältpunkt: 228-228,5 °C;
Molekylvikt: 308,765 g/mol;
Densitet: 1,4±0,1 g/ml (20 °C);
CAS-nummer: 28981-97-7.
Procedurer
Syntes av 7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (nordiazepam ) (1)Till en kraftigt omrörd 2-amino-5-klorbensofenon (0,232 g, 1 mmol) i en päronformad kolv (10-50 ml) tillsattes kloracetylklorid (1,2 mL, 2 mmol) droppvis vid rumstemperatur under lösningsmedelsfria förhållanden under 30 minuter och reaktionens förlopp övervakades med TLC. Efter avslutad reaktion tillsattes NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) och K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) till blandningen vid rumstemperatur under lösningsmedelsfria förhållanden och omrördes i 2,5 h. När reaktionen var avslutad, vilket visades med TLC, tillsattes vatten (30 mL) och produkten filtrerades bort via pappersfilter, tvättades med mer destillerat vatten (2 x 100 mL) och torkades i vakuumtork. Produkten erhölls med hög avkastning och renhet (94% avkastning) och användes i nästa steg utan någon rening. m.p. = 212-214 °C.
Syntes av 1-acetyl-7-kloro-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]-diazepin-2(3H)-on (2)
Till en kraftigt omrörd blandning av nordiazepam (1) (0,27 g, 1 mmol) i27 g, 1 mmol) i en päronformad kolv (10-50 ml) tillsattes en pulverblandning av K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) och ättiksyraanhydrid (0,18 mL, 2 mmol). Reaktionsförloppet övervakades med TLC. Efter avslutad reaktion (3 h) tillsattes vatten (3 x 10 mL) och 1-acetyl-7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) isolerades lätt genom en enkel filtration i mer än 80% utbyte med hög renhet. Produkten användes i nästa steg utan någon rening. m.p. = 163-165 °C.
Till en kraftigt omrörd blandning av nordiazepam (1) (0,27 g, 1 mmol) i27 g, 1 mmol) i en päronformad kolv (10-50 ml) tillsattes en pulverblandning av K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) och ättiksyraanhydrid (0,18 mL, 2 mmol). Reaktionsförloppet övervakades med TLC. Efter avslutad reaktion (3 h) tillsattes vatten (3 x 10 mL) och 1-acetyl-7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) isolerades lätt genom en enkel filtration i mer än 80% utbyte med hög renhet. Produkten användes i nästa steg utan någon rening. m.p. = 163-165 °C.
Syntes av 8-klor-1-metyl-6-fenyl-4H-benso[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax ) (3)
En lösning av 1 mmol (0,31 g)1-acetyl-7-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax ) (3)31 g) av 1-acetyl-7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hydrazinhydrat N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) och NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) i 25 ml AcOH återflödades under 12 timmar i en päronformad kolv (100 ml) med en återflödeskylare. Reaktionsförloppet övervakades med TLC. Efter avslutad reaktion kyldes lösningen och produkten filtrerades, tvättades med vatten, torkades och kristalliserades från EtOH. (75 % utbyte); m.p. = 228-230 °C.
En lösning av 1 mmol (0,31 g)1-acetyl-7-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax ) (3)31 g) av 1-acetyl-7-klor-5-fenyl-1H-benso[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hydrazinhydrat N2H5OH (4 mmol, 0,2 ml) och NaOAc (4 mmol, 0,2 ml) i 25 ml AcOH återflödades under 12 timmar i en päronformad kolv (100 ml) med en återflödeskylare. Reaktionsförloppet övervakades med TLC. Efter avslutad reaktion kyldes lösningen och produkten filtrerades, tvättades med vatten, torkades och kristalliserades från EtOH. (75 % utbyte); m.p. = 228-230 °C.
Last edited:
