Vodnik po MDMA

Splošne informacije

MDMA, znan tudi kot ekstazi ali Molly, je psihoaktivna snov, ki je zaradi svojih edinstvenih učinkov na razpoloženje in zaznavanje pritegnila veliko pozornosti. MDMA, ki je kemijsko razvrščen kot 3,4-metilendioksimetamfetamin, spada v skupino amfetaminskih zdravil in ga je leta 1912 prvič sintetiziralo nemško farmacevtsko podjetje Merck. Sprva je bil razvit za morebitno terapevtsko uporabo, njegove psihoaktivne lastnosti pa so bile raziskane šele v 70. letih 20. stoletja, ko se je pojavil kot priljubljena rekreativna droga.

Kristali hidroklorida MDMA

Razmah MDMA v osemdesetih in devetdesetih letih prejšnjega stoletja je sovpadel z njegovim sprejetjem v kulturi raveov in nočnih klubov, kjer je postal znan po svoji sposobnosti, da okrepi čutne izkušnje, spodbuja občutke empatije in olajša medosebne povezave. Poleg rekreativne uporabe pa so MDMA preučevali tudi zaradi njegovih potencialnih terapevtskih koristi, zlasti v psihoterapevtskih okoljih zaradi njegove sposobnosti zmanjševanja strahu ter spodbujanja zaupanja in intimnosti.

Kljub potencialni terapevtski uporabi je rekreativna priljubljenost MDMA privedla do povečanega regulativnega nadzora, zaradi česar je bil v številnih državah, vključno z ZDA, uvrščen na seznam nadzorovanih snovi I. Ta razvrstitev odraža veliko možnost zlorabe, pomanjkanje sprejete medicinske uporabe in s tem povezane varnostne pomisleke. Kljub temu se v okviru tekočih raziskav še naprej raziskuje terapevtski potencial MDMA, zlasti pri zdravljenju posttravmatske stresne motnje (PTSM) in drugih duševnih motenj.

Kemijske lastnosti MDMA

MDMA, znanstveno imenovan 3,4-metilendioksimetamfetamin, se ponaša z značilno kemijsko strukturo, ki narekuje njegove farmakološke učinke in interakcije v telesu.

MDMA se v osnovi uvršča med substituirane amfetamine, strukturno pa je podoben amfetaminom in fenetilaminom. Njegova molekularna struktura ima fenetilaminsko hrbtenico z zamenjavo metilendioksi obroča, zaradi česar je edinstven med psihoaktivnimi spojinami.

Kemijska struktura MDMA

Kemijsko MDMA deluje predvsem kot serotoninergično sredstvo, saj svoje učinke izvaja prek interakcij s serotoninskimi receptorji v možganih. Ta mehanizem vključuje zaviranje ponovnega privzema serotonina in pospeševanje sproščanja serotonina, kar vodi v povečanje zunajcelične ravni serotonina. Ta porast serotoninske aktivnosti je podlaga za številne psihoaktivne učinke MDMA, vključno s povečanim razpoloženjem, čustveno empatijo in čutnim zaznavanjem.

Poleg serotoninergičnih učinkov MDMA modulira tudi druge nevrotransmiterske sisteme, kot sta dopamin in noradrenalin. S spodbujanjem sproščanja dopamina in noradrenalina MDMA povzroča občutke evforije, povečane energije in povečane vzburjenosti. Te interakcije prispevajo k okrepitvenim lastnostim MDMA in njegovi možnosti zlorabe.

Fizikalne lastnosti MDMA

MDMA ima izrazite fizikalne lastnosti, ki pomagajo pri njegovi identifikaciji in opredelitvi, vključno s tališčem in topnostjo.

V čisti obliki se MDMA običajno pojavlja kot kristalinična hidrokloridna sol v belem prahu s tališčem med 147 in 153 °C (297 in 307 °F). Tališče MDMA fosfata je 184-185 °C. To tališče predstavlja temperaturo, pri kateri MDMA preide iz trdnega v tekoče stanje. Vendar pa lahko razlike v čistosti in kristalni strukturi nekoliko spremenijo to temperaturno območje.

Glede topnosti je topnost MDMA v vodi omejena, vendar je zelo topen v organskih topilih, kot so etanol, metanol in kloroform.

• Številka CAS: 42542-10-9;
• Formalno ime: 3,4-metilendioksimetamfetamin;
• Sinonimi: 3,4-MDMA; ekstazi (E, X, XTC); midomafetamin; Molly; Mandy; Pingers; Pingas;

Načini sinteze MDMA

Za sintezo MDMA prek različnih vmesnih produktov je na voljo vrsta metod. Prvotna sinteza MDMA, opisana v Merckovem patentu, vključuje bromiranje safrola v 1-(3,4-metilenedioksifenil)-2-bromopropan in nato reakcijo tega adukta z metilaminom. Večina MDMA se sintetizira z uporabo MDP2P (3,4-metilenedioksifenil-2-propanon) kot predhodnika. MDP2P pa se običajno sintetizira iz piperonala, safrola ali izosafrola. Ena od metod je izomerizacija safrola v izosafrol v prisotnosti močne baze in nato oksidacija izosafrola v MDP2P. Druga metoda uporablja Wackerjev postopek za neposredno oksidacijo safrola do vmesnega produkta MDP2P s paladijevim katalizatorjem. Ko je pripravljen vmesni produkt MDP2P, se z reduktivno aminizacijo dobi racemični MDMA (mešanica enakih delov (R)-MDMA in (S)-MDMA).

Ker je MDP2P postal dostopnejši s pridobivanjem iz PMK glikidatov, so med kemiki, ki se ukvarjajo s kemijo, priljubljene naslednje metode.

Na primer sinteza MDMA prek njegovega adukta N-metilformamida (NMF ). Ta metoda omogoča, da se izognemo metilaminskemu predhodniku, ki je lahko slabo dostopen.

Obstaja tudi možnost izvedbe te sinteze z redukcijo LAH:

NaBH4 reduktivna aminizacija MDP2P je dejansko boljša od vseh drugih običajnih poti, ki se uporabljajo v tajni kemiji, in ta metoda za razliko od redukcije z aluminijevim amalgamom omogoča obsežno sintezo MDMA. Metoda je precej preprosta in ne zahteva drage opreme. Postopki z reakcijsko zmesjo so preprosti in učinkoviti. Ta metoda je zelo uporabna za proizvodnjo MDMA v velikem obsegu in daje visoke izkoristke (več kot 90 %).

Relativno hitro pride do nastanka imina in imin se hitro reducira. Do redukcije ketona v sekundarni alkohol ne pride. Pri podobnih reakcijah se voda, ki nastane med tvorbo imina (Schiffova baza), odstrani iz reakcije, preden se imin reducira s sušilno soljo ali molekulskimi siti ali z uporabo toluena kot topila, tako da voda in toluen tvorita azeotrop.

Kakovostni testi MDMA z reagenti

Marquisov reagent daje z MDMA vijolično do črno barvo.

Učinki in odmerjanje MDMA

Uporaba MDMA se začne nekaj dni pred dejanjem oralnega vnosa. Najprej morate biti v stanju popolnega telesnega in duševnega dobrega počutja, ne smete biti v akutnem ali kritičnem stanju. Uporaba ni priporočljiva, če ste nedavno doživeli psihološko travmo. Ne smete (v idealnem primeru) jemati nobenega zdravljenja. 4-5 dni pred uporabo morate začeti jemati zdravila iz skupine zaviralcev protonske črpalke v preventivnih odmerkih (običajno 20 mg omeprazola na dan); alfa-lipsko kislino v odmerku 600 mg na dan; začeti jemati multivitamine (z obvezno vključitvijo vitaminov B in C); omega-3 v skladu z navodili; ali pa lahko kupite posebne mešanice, ki vsebujejo zgoraj navedene snovi (vključno z acetil L-karnitinom, koencimom Q10, vitaminom C, vitaminom E); vnaprej se založite z zadostno količino vode (po možnosti kloridno-bikarbonatno-natrijeve, kot je Gatorade in podobno). Hrano je treba zaužiti najpozneje dve uri prej; kakovostna sestavina hrane mora biti zmerna, brez velike količine mesa in maščob (za preventivne namene se priporoča jemanje eksogenih encimov amilaze, proteaze in lipaze), da bi se izognili težavam s trebušno slinavko. V večini primerov je priporočljivo upoštevati algoritem "premedikacije pred uporabo MDMA": 4 ure pred zaužitjem MDMA: 2 g ingverja; 3 ure pred 500 mg ALCAR (acetil-L-karnitin), 500 mg vitamina C; 2 uri pred ničemer; 1 uro pred 2 g ingverja in po želji - 1 tableta (100 mg) magnezija z MDMA, 300 mg ALA (alfa-lipoična kislina), 500 mg vitamina C; 1 uro po zaužitju MDMA: 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 2 h po 300 mg ALA, po želji - 1 tableta (100 mg) magnezija; 3 h po 300 mg ALA, 500 mg vitamina C; 4 h po 300 mg ALA; 5 h po 300 mg ALA, 500 mg ALCAR; 6 h po 300 mg ALA, 500 mg vitamina C; 7 h po 300 mg ALA. Obstajajo neuradna poročila, da lahko jemanje 5-HTP v nočeh po uporabi MDMA pripomore k zmanjšanju ponovnega spusta. Obstajajo tudi neuradna poročila, da je jemanje EGCG skupaj s 5-HTP učinkovitejše pri zmanjševanju ponovnega spopada. Za nobeno od teh priporočil ni trdnih dokazov. Obstaja nekaj dokazov, da lahko predhodnik 5-HTP koristi pri nalogah, povezanih s spominom, pri nekdanjih uživalcih MDMA, zato bi bilo morda vredno razmisliti o jemanju 5-HTP en teden po uporabi MDMA, in sicer od noči po seansi MDMA, če ste težki uživalec ali uporabljate manj varne prakse (npr. ponovni odmerki, pogosta uporaba, večji odmerki). Pri tem naj bi pomagalo tudi dodajanje katehinov zelenega čaja (tj. EGCG in EGC). Zaradi varnosti priporoča, da se 5-HTP izogibate v 24 urah po zaužitju MDMA. MDMA uživajte le v pozitivnem okolju, da zmanjšate možnost negativne izkušnje. Bivanje doma je lahko bolj prijetno kot na prostem. Brez obsojanja ste lahko tako čudaški, kot želite, lahko nadzorujete glasbo, lahko plešete, nato pa se ustavite in sedite ter se pogovarjate, ker ni preglasno, v bližini ni agresivnih ljudi, zaradi katerih bi se počutili nelagodno, itd. Kot bonus je MDMA na splošno varnejši v hiši namesto v klubu: če ste doma, si lahko pogosto vzamete odmor za ohladitev, zlahka vzamete dodatke in zlahka dobite tekočino, ki vsebuje elektrolite. Ne bodite z ljudmi, ki vam povzročajo nelagodje, in razmislite o izogibanju treznim ljudem, ki jih ne poznate. Prav tako je lahko bolj prijetno, če se izogibate pijanim ljudem, tudi če jih poznate.

Seveda ni priporočljivo uporabljati MDMA z drugimi snovmi; kljub temu pa je treba preučiti tabelo o medsebojnem delovanju snovi. Odmerek MDMA mora biti v primeru skupne uporabe z drugo psihoaktivno snovjo za 25-50 % manjši od začetnega. Izračun odmerka MDMA je treba opraviti izključno po tej formuli: Odvisno od odmerka se lahko pojavijo različni zaželeni in nezaželeni učinki različne resnosti, tveganje serotoninskega sindroma in drugih zapletov. Najmanjši odmerek MDMA je od 50-90 mg, kar je povezano z najmanjšim tveganjem. Srednji priporočeni odmerek za večino uporabnikov znaša od 75 do 125 mg. Velik odmerek znaša od 150 do 200 mg, odmerki, ki presegajo 200 mg, pa veljajo za nevarne. Če prst pomakate v prašek: v idealnem primeru preidite na stehtane odmerke, če pa ne, uporabite "zdrobite, pomaknite, počakajte". Če uporabljate tablete in še niste vzeli tablete iz točno te serije, začnite s polovičnimi ali manjšimi odmerki. Majhni odmerki so lahko še posebej pomembni pri prvih nekaj uporabah, saj imate morda nevede zdravstveno stanje, kot je maligna hipertermija, zaradi katerega je MDMA nevarnejši. Študija je pokazala, da so zaželeni učinki MDMA največji, neželeni pa najmanjši pri odmerkih med 81 in 100 mg. Če ne želite uporabljati teh smernic za odmerjanje, poskrbite, da se bodo vaši prijatelji še dodatno zavedali znakov vročinskega udara in vročinske izčrpanosti ter da bodo še posebej pozorni na ohranjanje hladne telesne temperature. Nastop učinkov po peroralnem dajanju ekstazija je v razponu od 20 do 40 minut (odvisno od vrste ekstazija, količine hrane, ki ste jo zaužili pred uporabo, in drugih dejavnikov). Trajanje učinkov je od 3 do 5 ur, po učinkih lahko ostanejo v 24 urah. Pri intranazalni uporabi kristalov MDMA lahko nastop učinkov nastopi po 5 do 10 minutah in doseže vrh po 2 urah od uporabe, trajanje učinkov je približno 3 ure s tendenco upadanja po 60 minutah. Čeprav je treba med uporabo uživati v učinkih MDMA, ne smete pozabiti tudi na spremljanje svojega stanja (vendar se na to ne obesite). Med uporabo morate piti dovolj kloridno-bikarbonatno-natrijeve vode, količina naj ustreza 250 ml na uro (pijete lahko na primer Gatorade). V primeru aktivne telesne dejavnosti naj bo količina oralno zaužite vode približno 500 ml na uro (vendar ne več!). Vendar pa fizična aktivnost ni strogo priporočljiva, saj bistveno poveča tveganje za neželene učinke in akutna stanja. Upoštevajte, da se volumen peroralnega vnosa po 5 urah zmanjša in bo znašal 150 ml na uro. Velika količina vode lahko negativno vpliva tudi na vaše splošno somatsko stanje. Vaše telo bo po uporabi potrebovalo počitek. Za zmanjšanje nezaželenih postprodukcijskih učinkov lahko vzamete nizke odmerke pomirjeval (npr. 1 mg alprazolama, če ni kontraindikacij) in nizke terapevtske odmerke blokatorjev beta; treba je spati (najbolje - 8 ur ponoči); drugi del dneva je treba izkoristiti za počitek, obnovo in "vrnitev" v svet; ni priporočljivo voziti avtomobila in delati tako med potovanjem kot dan po njem; ni priporočljivo uživati velikih količin hrane dan po njem, priporočljivi so lahki obroki. Čeprav raziskave niso dokončno odgovorile na vprašanje, ali MDMA povzroča zasvojenost, zagotovo še vedno obstajajo ljudje, ki jih lahko skrbi lastna uporaba MDMA ali uporaba MDMA s strani bližnjega. To je lahko še posebej pomembno pri uporabi MDMA, ki je še posebej neoptimalna - npr. visoki odmerki, uporaba pogosteje kot 3x na mesec, uporaba v posebej nevarnih ali vročih okoljih itd. Uporaba MDMA ni priporočljiva pogosteje kot 3-krat na mesec (idealno ne več kot enkrat v 6 mesecih), saj glede na mehanizem delovanja MDMA povzroča izčrpavanje nevrotransmiterjev (predvsem serotonina), kar je povezano s simptomi depresije in drugimi dolgoročnimi učinki po uporabi. Ekstazi morate prihraniti za posebne priložnosti in ga uporabljati poredko. Pogosta uporaba te snovi zmanjšuje njeno učinkovitost in lahko povzroči toleranco.

Farmakologija MDMA

MDMA deluje predvsem kot sproščevalec treh glavnih monoaminskih nevrotransmiterjev serotonina, noradrenalina in dopamina z delovanjem na receptor 1, povezan s slednimi amini (TAAR1), in vezikularni monoaminski transporter 2 (VMAT2). MDMA je substrat za monoaminske transporterje (tj. substrat za transporterje za dopamin (DAT), noradrenalin (NET) in serotonin (SERT)), kar mu omogoča vstop v monoaminergične nevrone prek teh nevronskih membranskih transportnih beljakovin. Ker MDMA deluje kot substrat monoaminskih prenašalcev, povzroča kompetitivno inhibicijo ponovnega privzema na nevronskih membranskih prenašalcih in tako tekmuje z endogenimi monoamini pri ponovnem privzemu.

MDMA zavira oba vezikularna monoaminska transporterja (VMAT), od katerih je drugi (VMAT2) močno izražen v vezikularnih membranah monoaminskih nevronov. Ko je MDMA v monoaminskem nevronu, deluje kot zaviralec VMAT2 in agonist TAAR1. Inhibicija VMAT2 z MDMA povzroči povečane koncentracije zgoraj omenjenih monoaminskih nevrotransmiterjev v citosolu nevrona. Aktivacija TAAR1 z MDMA sproži signalizacijo protein kinaz, ki nato fosforilirajo povezane monoaminske prenašalce v nevronu.

Ti fosforilirani monoaminski prenašalci nato bodisi obrnejo smer prenosa - tj. premaknejo nevrotransmiterje iz notranjosti celice v sinaptični razcep - bodisi se umaknejo v nevron, kar povzroči dotok nevrotransmiterjev in nekompetitivno inhibicijo ponovnega privzema na membranskih prenosnikih nevrona.MDMA ima desetkrat večjo afiniteto za privzem na serotoninskih prenosnikih v primerjavi s prenosniki dopamina in noradrenalina ter posledično deluje predvsem serotonergično.

MDMA ima tudi šibko agonistično delovanje na postsinaptičnih serotoninskih receptorjih 5-HT1 in 5-HT2, njegov učinkovitejši metabolit MDA pa to delovanje verjetno še poveča. Količine kortizola, prolaktina in oksitocina v serumu se zaradi MDMA povečajo.

Poleg tega je MDMA ligand na obeh podtipih receptorjev sigma, čeprav njegova učinkovitost na teh receptorjih in vloga, ki jo imata, še nista pojasnjeni.

Shranjevanje MDMA

Ustrezno shranjevanje MDMA je bistveno za ohranjanje njegove učinkovitosti in preprečevanje razgradnje. Shranjevati ga je treba v hladnem (5-8 °C), suhem prostoru, stran od neposredne sončne svetlobe in vlage. Poleg tega ga je treba hraniti zunaj dosega otrok in hišnih živali, da se prepreči naključno zaužitje.

Zaključek

Zaključimo lahko, da kemijske lastnosti MDMA, vključno z njegovo molekularno strukturo in farmakološkimi učinki, prispevajo k njegovim psihoaktivnim lastnostim in fiziološkim interakcijam. Kljub morebitnim terapevtskim koristim je njegova rekreativna uporaba privedla do regulativnega nadzora in uvrstitve na seznam nadzorovanih snovi I v številnih državah. Raziskave, ki potekajo, preučujejo njegov terapevtski potencial, zlasti pri zdravljenju posttravmatske stresne motnje. Znanje o sintezi, fizikalnih in kemijskih lastnostih, učinkih in farmakologiji MDMA je podlaga za intervencije, strategije za zmanjševanje škode in regulativne ukrepe.

Bibliografija

• Coates, J., in Reffner, J., "Visualization of Micro-ATR Infrared Spectroscopy", Spectroscopy, Vol. 14, #4 ,april 1999.
• Clarke, E.G.C., Isolation and Identification of Drugs, 2. izdaja, The Pharmaceutical Press, 1986.
• Galichat, Laurent Y., Clarke's Analysis of Drugs and Poisons, 2. zvezek, str. 1256, Pharmaceutical Press, 2004.
• Budavari, S., The Merck Index, 13. izdaja, Merck and Co., Inc., 2001.
• http://en.wikipedia.org/wiki/3,4-methylenedioxymethamphetamine
• https://psychonautwiki.org