povzeto po vespiary, preverite povezavo, če hočete referenco, kise uporablja >_< pls upoštevati, da furan je super vnetljiv in njegovo vrelišče je okoli sobne temperature!!! nisem prepričan, kako uporaben je ta sinteza 4 novi (ali celo povprečni) kemik, vendar sem mislil, id objaviti vseeno samo 4 zavoljo informacij, ki so na voljo
Mešanici 32,2 g furana, 95 mL suhega Et2O in 145 mL brezvodnega EtOH, ohlajenega na -35 °C, se v 1 uri med mešanjem po kapljicah dodaja 24,2 mL Br2 v 335 mL EtOH, prav tako ohlajenega na -35 °C, pri čemer se raztopina ohranja pod -25 °C. Po 30 minutah mirovanja dodamo suh NH3 do pH 6, maso mešamo pri -5 °C, dokler barva ne izgine, in ponovno dodamo NH3 do pH 8, da dobimo 2,5-dietoksi-2,5-dihidrofuran(I)(52,6 g), bp3 39-41 °C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimetoksi analog, bp17 69,74 °C, d20 1,0730, nD20 1,4352, se lahko dobi na podoben način, le da se reakcija izvede v odsotnosti Et2O (izkoristek: 71 %).
I (47,5 g) se hidrogenira v prisotnosti 5 g Raneyjevega Ni pri sobni temperaturi in atmosferskem tlaku z mešanjem. Po absorpciji 7,2 L H2 v 2-3 urah se katalizator filtrira in spere s 15 ml suhega EtOH; tako dobimo 40,1 g 2,5-dietoksitetrahidrofurana(II), bp20 76-78 °C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Podobno dobimo tudi metoksi analog, bp22 52-54 °C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (izkoristek: 85,5 %).
Mešanici 360 g 50-odstotne raztopine KOH in 138 ml MeOH dodamo 70,5 g dimetil estra acetonedikarboksilne kisline(III) z mešanjem pri -5 °C. Temperatura takoj naraste na 15 °C, nato pa v 30 minutah na 25 °C. Po 10 minutah mirovanja zmes ponovno ohladimo na 0 °C in dodamo 65 ml Et2O. Ppt. filtriramo in speremo s 65 mL MeOH in 150 mL Et2O (predhodno ohlajeno na 0°C). Dobimo di-kalijevo sol (86,2 g) III.
V 1 N HCl (322 mL), segreto na 80 °C, dodamo 41,1 g II, zmes mešamo 20 min, hitro ohladimo na 10 °C in dodamo 211 mL 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa in 28,2 g CH3NH2-HCl. Mešanico mešamo 4 h pri 29-31 °C, ohladimo na 10 °C, nasičimo s 410 g KOH in 4-krat ekstrahiramo s CHCl3 (75 mL, 15 min. mešanja). Iz oljne mešanice kristalizira metil ester(IV) (25,96 g), mp 106-107 °C (iz MeOH), bp0,2 85-86 °C, tropan-3-on-2-karboksilne kisline (iz matične raztopine dobimo še 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173 °C (iz MeOH); IV-H2O, mp 97-100 °C.
IV (28,34 g) se raztopi v 10 % H2SO4 (170 ml), ohladi na -5 °C in obdela s 3,63 kg 1,5 % Na-Hg ob močnem mešanju med -2 °C in +2 °C, pri čemer se pH vzdržuje na 3-3,5 s 30 % raztopino H2SO4. Redukcija se nadaljuje približno 30 min, dokler 3 kapljice reagirajoče mešanice ne prenehajo dajati rdeče barve z 10 % raztopino FeCl3. Po izločitvi Hg raztopino nasičimo z 235 g KOH pod 15 °C in ekstrahiramo s 5x250 mL CHCl3. Ekstrakti se posušijo nad Na2SO4 in dobimo oljnato tekočino (26,5 g), iz katere po dolgem mirovanju (5-7 dni pri 0 °C) kristalizira metilni ester racemičnega psevdoekgonina(V).
Dva izomerna estra ekgonina, V in racemični ekgonin(VI), se ločita z mešanjem oljnate tekočine (polne kristalov) z enako količino suhega Et2O. Pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5 °C (iz EtOAc), se filtrira. Njegova HCl sol ima mp 211-213 °C. Filtratu se doda 250 ml suhega Et2O, dokler se ne tvori več pptd (pptd se na zraku hitro topi in tvori smolnato maso), filtrat pa se 30 min meša z aktivnim ogljem. Topila izparevamo in dobimo svetlo rjavo tekočino (17,2 g), ki jo raztopimo v 17 ml MeOH in nevtraliziramo z 10-odstotno raztopino HCl v suhem Et2O. Et2O se nato izpareva v vakuumu, dokler dve plasti ne izgineta. Po dveh urah stoječega stanja pri 0 °C VI-HClkristalizira; filtriramo ga in speremo z mešanico MeOH in suhega Et2O v razmerju 1:1, ohlajeno na 0 °C. Čisti VI-HCl, mp 194,5 °C, dobimo po rekristalizaciji iz MeOH in izpiranju z majhnimi količinami MeOH-Et2O v razmerju 1:1 in nato z Et2O; iz matične raztopine lahko dobimo še 1,55 g VI-HCl(skupni izkoristek 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) se 10 ur segreva na vodni kopeli z 18,7 g benzoilklorida, nastala rjava prozorna tekočina se vlije v 250 mL Et2O in po trenju se viskozna masa spremeni v drobljiv prah, ki se raztopi v 35 mL ledene vode in nevtralizira do univerzalnega indikatorja z 20 % NH4OH. Racemični kokain(VII) (baza) (6,81 g), mp 80-81 °C (iz etra), se filtrira, spere z 12 mL ledene vode in posuši nad CaCl2. Še večji izkoristek VII (84 % preračunano iz VI) dobimo z obdelavo matične raztopine. VII-HCl, mp 186-187 °C, dobimo z natančno nevtralizacijo raztopine baze v sedemkratni količini Et2O z alkoholno raztopino HCl, čemur sledi izpiranje kristalov z MeOH-Et2O v razmerju 1:3 in nato z Et2O.
Mešanici 32,2 g furana, 95 mL suhega Et2O in 145 mL brezvodnega EtOH, ohlajenega na -35 °C, se v 1 uri med mešanjem po kapljicah dodaja 24,2 mL Br2 v 335 mL EtOH, prav tako ohlajenega na -35 °C, pri čemer se raztopina ohranja pod -25 °C. Po 30 minutah mirovanja dodamo suh NH3 do pH 6, maso mešamo pri -5 °C, dokler barva ne izgine, in ponovno dodamo NH3 do pH 8, da dobimo 2,5-dietoksi-2,5-dihidrofuran(I)(52,6 g), bp3 39-41 °C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Dimetoksi analog, bp17 69,74 °C, d20 1,0730, nD20 1,4352, se lahko dobi na podoben način, le da se reakcija izvede v odsotnosti Et2O (izkoristek: 71 %).
I (47,5 g) se hidrogenira v prisotnosti 5 g Raneyjevega Ni pri sobni temperaturi in atmosferskem tlaku z mešanjem. Po absorpciji 7,2 L H2 v 2-3 urah se katalizator filtrira in spere s 15 ml suhega EtOH; tako dobimo 40,1 g 2,5-dietoksitetrahidrofurana(II), bp20 76-78 °C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Podobno dobimo tudi metoksi analog, bp22 52-54 °C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (izkoristek: 85,5 %).
Mešanici 360 g 50-odstotne raztopine KOH in 138 ml MeOH dodamo 70,5 g dimetil estra acetonedikarboksilne kisline(III) z mešanjem pri -5 °C. Temperatura takoj naraste na 15 °C, nato pa v 30 minutah na 25 °C. Po 10 minutah mirovanja zmes ponovno ohladimo na 0 °C in dodamo 65 ml Et2O. Ppt. filtriramo in speremo s 65 mL MeOH in 150 mL Et2O (predhodno ohlajeno na 0°C). Dobimo di-kalijevo sol (86,2 g) III.
V 1 N HCl (322 mL), segreto na 80 °C, dodamo 41,1 g II, zmes mešamo 20 min, hitro ohladimo na 10 °C in dodamo 211 mL 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa in 28,2 g CH3NH2-HCl. Mešanico mešamo 4 h pri 29-31 °C, ohladimo na 10 °C, nasičimo s 410 g KOH in 4-krat ekstrahiramo s CHCl3 (75 mL, 15 min. mešanja). Iz oljne mešanice kristalizira metil ester(IV) (25,96 g), mp 106-107 °C (iz MeOH), bp0,2 85-86 °C, tropan-3-on-2-karboksilne kisline (iz matične raztopine dobimo še 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173 °C (iz MeOH); IV-H2O, mp 97-100 °C.
IV (28,34 g) se raztopi v 10 % H2SO4 (170 ml), ohladi na -5 °C in obdela s 3,63 kg 1,5 % Na-Hg ob močnem mešanju med -2 °C in +2 °C, pri čemer se pH vzdržuje na 3-3,5 s 30 % raztopino H2SO4. Redukcija se nadaljuje približno 30 min, dokler 3 kapljice reagirajoče mešanice ne prenehajo dajati rdeče barve z 10 % raztopino FeCl3. Po izločitvi Hg raztopino nasičimo z 235 g KOH pod 15 °C in ekstrahiramo s 5x250 mL CHCl3. Ekstrakti se posušijo nad Na2SO4 in dobimo oljnato tekočino (26,5 g), iz katere po dolgem mirovanju (5-7 dni pri 0 °C) kristalizira metilni ester racemičnega psevdoekgonina(V).
Dva izomerna estra ekgonina, V in racemični ekgonin(VI), se ločita z mešanjem oljnate tekočine (polne kristalov) z enako količino suhega Et2O. Pptd. V (5,86 g), mp 128,5-130,5 °C (iz EtOAc), se filtrira. Njegova HCl sol ima mp 211-213 °C. Filtratu se doda 250 ml suhega Et2O, dokler se ne tvori več pptd (pptd se na zraku hitro topi in tvori smolnato maso), filtrat pa se 30 min meša z aktivnim ogljem. Topila izparevamo in dobimo svetlo rjavo tekočino (17,2 g), ki jo raztopimo v 17 ml MeOH in nevtraliziramo z 10-odstotno raztopino HCl v suhem Et2O. Et2O se nato izpareva v vakuumu, dokler dve plasti ne izgineta. Po dveh urah stoječega stanja pri 0 °C VI-HClkristalizira; filtriramo ga in speremo z mešanico MeOH in suhega Et2O v razmerju 1:1, ohlajeno na 0 °C. Čisti VI-HCl, mp 194,5 °C, dobimo po rekristalizaciji iz MeOH in izpiranju z majhnimi količinami MeOH-Et2O v razmerju 1:1 in nato z Et2O; iz matične raztopine lahko dobimo še 1,55 g VI-HCl(skupni izkoristek 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) se 10 ur segreva na vodni kopeli z 18,7 g benzoilklorida, nastala rjava prozorna tekočina se vlije v 250 mL Et2O in po trenju se viskozna masa spremeni v drobljiv prah, ki se raztopi v 35 mL ledene vode in nevtralizira do univerzalnega indikatorja z 20 % NH4OH. Racemični kokain(VII) (baza) (6,81 g), mp 80-81 °C (iz etra), se filtrira, spere z 12 mL ledene vode in posuši nad CaCl2. Še večji izkoristek VII (84 % preračunano iz VI) dobimo z obdelavo matične raztopine. VII-HCl, mp 186-187 °C, dobimo z natančno nevtralizacijo raztopine baze v sedemkratni količini Et2O z alkoholno raztopino HCl, čemur sledi izpiranje kristalov z MeOH-Et2O v razmerju 1:3 in nato z Et2O.