Reakcijska shema:
Benzil {3-[2-(benzildimetilamonio)etil]-1H-indol-4-il} Fosfat.
1. V bučko z okroglim dnom, opremljeno z zgornjim mešalom, regulatorjem temperature in kapljičnim lijakom, smo dodali psilocin (10,3 g, 60,2 mmol) in anhid THF (500 ml).
2. Mešanico smo mešali 15 min, nato pa smo erlenmajerico potopili v hladilno kopel s trdnim CO2/acetonom pri -78 *C.
3. Ko je notranja temperatura reakcije dosegla -67 *C, smo v nekaj minutah po kapljicah dodajali raztopino 2,5M BuLi v heksanih (28,9 ml, 72,3 mmol) in vzdrževali odčitavanje notranje temperature pod -60 *C.
4. Po 10 min mešanja olivno zeleno obarvane reakcijske zmesi smo v enem odmerku dodali tetrabenzil pirofosfat (35,7 g, 66,2 mmol) in zmes dobro premešali.
5. Po 1,5 h smo odstranili kopel za kuhanje s trdnim CO2/acetonom in pustili, da se temperatura počasi dvigne na -25*C v 2 urah.
6. V enem odmerku je bil dodan silikagel (30 g), vezan na aminokisline, reakcija pa je bila razredčena z EtOAc (600 ml).
7. Temno zmes smo filtrirali skozi blazinico Celita in jo splaknili z EtOAc (400 ml).
8. Filtrirano pogačo smo 10 minut ponovno mešali z EtOAc (400 ml) in ponovno filtrirali.
9. Združene filtrate smo koncentrirali in jih prenesli v 500 ml bučko z okroglim dnom z enim vratom.
10. Sivo olje smo ponovno raztopili v DCM (100 ml) in ga 5 min segrevali s toplotno pištolo do vrenja.
11. Erlenmajerico smo pustili, da doseže temperaturo rt, nato pa smo jo čez noč hranili pri 4*C.
12. Surovo sivkasto obarvano oborino zwitteriona 9 smo filtrirali skozi Büchnerjev lijak, nato pa triturirali z DCM (4x100 ml).
13. Zwitterionsko oborino 9 smo prenesli v 250-mililitrsko bučko z enim vratom in jo čez noč temeljito posušili v vakuumskem sušilniku pri 40 *C, da smo dobili svetlo vijoličasto trdno snov; izkoristek: 19,2 g (63 %).
Psilocibin.
1. V 2000 ml bučko z okroglim dnom smo dodali benzil {3-[2-(benzildimetilamonio)etil]-1H-indol-4-il} fosfat (16,9 g, 35,6 mmol) in nato CH3OH (1200 ml).
2. Mešanico smo razplinili in ponovno napolnili z N2.
3. Dodali smo 10% Pd/C (1,1 g) ter zmes razplinili in ponovno napolnili z balonom H2 pri 1 atm.
4. Reakcijsko zmes smo mešali čez noč pri rt.
5. Bučko smo odplinili, jo ponovno napolnili z N2 in suspenzijo preko Büchnerjevega lijaka filtrirali skozi blazinico celita.
6. Filtrirno blazinico smo izprali s CH3OH (500 ml), vijolično obarvan filtrat pa smo koncentrirali in posušili čez noč v vakuumu, da smo dobili 10,7 g surovega 1 (106 %).
7. Surovo trdno snov smo suspendirali v i-PrOH (200 ml) in kuhali 30 min, nato pa vročo filtrirali (50 do 60 *C).
8. Zbrano trdno snov speremo z acetonom, da dobimo bledo vijolično obarvano trdno snov.
9. Vijolično trdno snov smo suspendirali v 25 % CH3OH/i-PrOH in kuhali 30 min, nato smo jo vročo filtrirali in sprali s 25 % CH3OH/i-PrOH, da smo dobili svetlo vijolično trdno snov.
10. Na koncu smo trdno snov rekristalizirali iz 30 % H2O v acetonu in filtrirali, da smo dobili svetlo modre iglice.
11. Z nadaljnjo rekristalizacijo iz 30 % acetona/vode smo dobili brezbarvne igle.
12. Končna rekristalizacija iz deioniziranega H2O (~50 ml) je dala belo trdno snov, ki smo jo dva dni sušili v sušilniku pri 60 *C in dobili belo trdno snov; izkoristek: 4,9 g (49 %).
Benzil {3-[2-(benzildimetilamonio)etil]-1H-indol-4-il} Fosfat.
1. V bučko z okroglim dnom, opremljeno z zgornjim mešalom, regulatorjem temperature in kapljičnim lijakom, smo dodali psilocin (10,3 g, 60,2 mmol) in anhid THF (500 ml).
2. Mešanico smo mešali 15 min, nato pa smo erlenmajerico potopili v hladilno kopel s trdnim CO2/acetonom pri -78 *C.
3. Ko je notranja temperatura reakcije dosegla -67 *C, smo v nekaj minutah po kapljicah dodajali raztopino 2,5M BuLi v heksanih (28,9 ml, 72,3 mmol) in vzdrževali odčitavanje notranje temperature pod -60 *C.
4. Po 10 min mešanja olivno zeleno obarvane reakcijske zmesi smo v enem odmerku dodali tetrabenzil pirofosfat (35,7 g, 66,2 mmol) in zmes dobro premešali.
5. Po 1,5 h smo odstranili kopel za kuhanje s trdnim CO2/acetonom in pustili, da se temperatura počasi dvigne na -25*C v 2 urah.
6. V enem odmerku je bil dodan silikagel (30 g), vezan na aminokisline, reakcija pa je bila razredčena z EtOAc (600 ml).
7. Temno zmes smo filtrirali skozi blazinico Celita in jo splaknili z EtOAc (400 ml).
8. Filtrirano pogačo smo 10 minut ponovno mešali z EtOAc (400 ml) in ponovno filtrirali.
9. Združene filtrate smo koncentrirali in jih prenesli v 500 ml bučko z okroglim dnom z enim vratom.
10. Sivo olje smo ponovno raztopili v DCM (100 ml) in ga 5 min segrevali s toplotno pištolo do vrenja.
11. Erlenmajerico smo pustili, da doseže temperaturo rt, nato pa smo jo čez noč hranili pri 4*C.
12. Surovo sivkasto obarvano oborino zwitteriona 9 smo filtrirali skozi Büchnerjev lijak, nato pa triturirali z DCM (4x100 ml).
13. Zwitterionsko oborino 9 smo prenesli v 250-mililitrsko bučko z enim vratom in jo čez noč temeljito posušili v vakuumskem sušilniku pri 40 *C, da smo dobili svetlo vijoličasto trdno snov; izkoristek: 19,2 g (63 %).
Psilocibin.
1. V 2000 ml bučko z okroglim dnom smo dodali benzil {3-[2-(benzildimetilamonio)etil]-1H-indol-4-il} fosfat (16,9 g, 35,6 mmol) in nato CH3OH (1200 ml).
2. Mešanico smo razplinili in ponovno napolnili z N2.
3. Dodali smo 10% Pd/C (1,1 g) ter zmes razplinili in ponovno napolnili z balonom H2 pri 1 atm.
4. Reakcijsko zmes smo mešali čez noč pri rt.
5. Bučko smo odplinili, jo ponovno napolnili z N2 in suspenzijo preko Büchnerjevega lijaka filtrirali skozi blazinico celita.
6. Filtrirno blazinico smo izprali s CH3OH (500 ml), vijolično obarvan filtrat pa smo koncentrirali in posušili čez noč v vakuumu, da smo dobili 10,7 g surovega 1 (106 %).
7. Surovo trdno snov smo suspendirali v i-PrOH (200 ml) in kuhali 30 min, nato pa vročo filtrirali (50 do 60 *C).
8. Zbrano trdno snov speremo z acetonom, da dobimo bledo vijolično obarvano trdno snov.
9. Vijolično trdno snov smo suspendirali v 25 % CH3OH/i-PrOH in kuhali 30 min, nato smo jo vročo filtrirali in sprali s 25 % CH3OH/i-PrOH, da smo dobili svetlo vijolično trdno snov.
10. Na koncu smo trdno snov rekristalizirali iz 30 % H2O v acetonu in filtrirali, da smo dobili svetlo modre iglice.
11. Z nadaljnjo rekristalizacijo iz 30 % acetona/vode smo dobili brezbarvne igle.
12. Končna rekristalizacija iz deioniziranega H2O (~50 ml) je dala belo trdno snov, ki smo jo dva dni sušili v sušilniku pri 60 *C in dobili belo trdno snov; izkoristek: 4,9 g (49 %).
Last edited by a moderator:
