3-[2-(dimetilamino)-2-oksoacetil]-1H-indol-4-il acetat.
1. V bučko z okroglim dnom, opremljeno z zgornjim mešalom, regulatorjem temperature in kapljičnim lijakom, smo dodali 1H-indol-4-il acetat (50,1 g, 285 mmol, 1 equiv) in anhid Et2O (700 ml).
2. Suspenzijo smo mešali 10 min in jo nato 30 min hladili na 0 *C v ledeni vodni kopeli.
3. V kapljični lijak smo dodali raztopino oksaliliklorida (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 ekviva) v Et2O (60 ml).
4. Raztopino oksali klorida smo dodajali po kapljicah z zadostno hitrostjo, da smo ohranili temperaturo na ali pod 5 *C, da bi zmanjšali nastanek dimerov in drugih možnih stranskih produktov.
5. Med dodajanjem je nastajala rumena kaša, in ko je bilo dodajanje končano, se je zmes mešala 4 ure.
6. Po tem času je bil dodan heptan (400 ml) in zmes se je 30 min mešala pri 0 *C.
7. Dobljeno rumeno trdno snov smo hitro filtrirali in zaporedno izpirali s heptanom (2x300 ml), ki smo ga hitro raztopili v THF (500 ml) in ohladili na 0 *C.
8. 2,0 M raztopino dimetilamina v THF (175 ml) smo dodajali po kapljicah z zadostno hitrostjo, da smo ohranili temperaturo pod 5 *C, da bi zmanjšali stranske reakcije.
9. Po končanem dodajanju smo po kapljicah dodali piridin (46 ml) v THF (100 ml) in zmes dobro mešali 60 minut.
10. Dodan je bil heptan (600 ml), vsebina erlenmajerice pa je bila filtrirana skozi Büchnerjev lijak.
11. Prefiltrirani ostanek smo prenesli v bučko z okroglim dnom in dodali deionizirano H2O (1000 ml), mešali 30 min in filtrirali skozi Büchnerjev lijak.
12. Belkasto trdno snov smo 40 min zaporedno triturirali v EtOAc (600 ml) in heptanu (400 ml).
13. Kašo smo filtrirali skozi Büchnerjev lijak in trdno snov sušili v sušilniku pri 40 *C čez noč, da smo dobili 6 kot svetlo rumeno trdno snov; izkoristek: 66,1 g (81 %).
3-[2-(dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (psilocin).
Postopek A:
1. . V bučko z okroglim dnom, opremljeno z zgornjim mešalom, regulatorjem temperature in kapljičnim lijakom, smo dodali 3-[2-(dimetilamino)-2-oksoacetil]-1H-indol-4-il acetat (31,5 g, 115 mmol) in 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Bučko smo potopili v ledeno kopel pri 0 *C in skozi kapljični lijak dodali raztopino 2,3 M LiAlH4 v 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
3. Kapljični lijak smo splaknili z dodatnim 2-CH3-THF (20 ml). Raztopino LiAlH4 smo dodajali po kapljicah, da smo ohranili temperaturo pod 20 *C.
4. Po dodajanju smo odstranili ledeno vodno kopel in zmes mešali 30 min.
5. Svetlo rumeno raztopino smo z grelnim plaščem segreli na povratni tok (80 *C) in po 3 urah je postala slonokoščene barve.
6. Na straneh bučke z okroglim dnom se je nabirala rumena trdna snov.
7. Odstranili smo grelni plašč in bučko ohladili na 50 *C.
8. Bučko smo ponovno ohladili na 20 *C.
9. Reakcijo smo pogasili z zaporednim dodajanjem 3 kapljic 1 M aq. NaOH in 3 kapljic deioniziranega H2O.
10. Mešanico smo razredčili s THF (500 ml) in mešali 20 min.
11. Zmes smo filtrirali skozi Büchnerjev lijak, filtrat pa smo hranili pod N 2.
12. Filtrirano pogačo smo hitro ponovno premešali z 200 ml [10 % raztopine (7 % amonijaka v MeOH) v CH2Cl2] in THF (500 ml).
13. Nato smo filtrata združili in ju koncentrirali, da smo dobili zeleno trdno snov.
14. Trdno snov smo triturirali z EtOAc/heptanom v razmerju 1:1 (50 ml), nato pa filtrirali skozi Büchnerjev lijak.
15. Temnozeleno trdno snov smo čez noč sušili v sušilniku pri 40 *C, da smo dobili suh psilocin kot temnozeleno trdno snov; izkoristek: 20,7 g (91 %); mp 167-169 *C.
Postopek B:
1. Redukcijo smo izvedli po enakem protokolu, kot je opisan v postopku A, s 3-[2-(dimetilamino)-2-oksoacetil]-1H-indol-4-il acetatom (40,21 g, 135,2 mmol) in 2,3 M LiAlH4 v 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reakcijo smo umirili s kapljičnim dodajanjem THF/H2O (27:100, 50 ml) s hitrostjo, ki je ohranjala temperaturo pod 30 *C.
3. Dodali smo anhid Na2SO4 (100 g), nato silikagel (50 g) in DCM (400 ml).
4. Mešanico smo mešali 10 min in jo filtrirali prek Büchnerjevega lijaka.
5. Filtrirano pogačo smo izpirali z mešanico DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Filtrate smo nato združili in koncentrirali, da smo dobili svetlo zeleno trdno snov.
7. Trdno snov smo triturirali z EtOAc/heptanom v razmerju 1:1 (50 ml) in nato filtrirali skozi Büchnerjev lijak.
8. Sivobelo trdno snov smo čez noč sušili v sušilniku pri 40 *C, da smo dobili suhi psilocin kot belkasto trdno snov; izkoristek: 21,6 g (77 %).
2. Suspenzijo smo mešali 10 min in jo nato 30 min hladili na 0 *C v ledeni vodni kopeli.
3. V kapljični lijak smo dodali raztopino oksaliliklorida (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 ekviva) v Et2O (60 ml).
4. Raztopino oksali klorida smo dodajali po kapljicah z zadostno hitrostjo, da smo ohranili temperaturo na ali pod 5 *C, da bi zmanjšali nastanek dimerov in drugih možnih stranskih produktov.
5. Med dodajanjem je nastajala rumena kaša, in ko je bilo dodajanje končano, se je zmes mešala 4 ure.
6. Po tem času je bil dodan heptan (400 ml) in zmes se je 30 min mešala pri 0 *C.
7. Dobljeno rumeno trdno snov smo hitro filtrirali in zaporedno izpirali s heptanom (2x300 ml), ki smo ga hitro raztopili v THF (500 ml) in ohladili na 0 *C.
8. 2,0 M raztopino dimetilamina v THF (175 ml) smo dodajali po kapljicah z zadostno hitrostjo, da smo ohranili temperaturo pod 5 *C, da bi zmanjšali stranske reakcije.
9. Po končanem dodajanju smo po kapljicah dodali piridin (46 ml) v THF (100 ml) in zmes dobro mešali 60 minut.
10. Dodan je bil heptan (600 ml), vsebina erlenmajerice pa je bila filtrirana skozi Büchnerjev lijak.
11. Prefiltrirani ostanek smo prenesli v bučko z okroglim dnom in dodali deionizirano H2O (1000 ml), mešali 30 min in filtrirali skozi Büchnerjev lijak.
12. Belkasto trdno snov smo 40 min zaporedno triturirali v EtOAc (600 ml) in heptanu (400 ml).
13. Kašo smo filtrirali skozi Büchnerjev lijak in trdno snov sušili v sušilniku pri 40 *C čez noč, da smo dobili 6 kot svetlo rumeno trdno snov; izkoristek: 66,1 g (81 %).
3-[2-(dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (psilocin).
1. . V bučko z okroglim dnom, opremljeno z zgornjim mešalom, regulatorjem temperature in kapljičnim lijakom, smo dodali 3-[2-(dimetilamino)-2-oksoacetil]-1H-indol-4-il acetat (31,5 g, 115 mmol) in 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Bučko smo potopili v ledeno kopel pri 0 *C in skozi kapljični lijak dodali raztopino 2,3 M LiAlH4 v 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
3. Kapljični lijak smo splaknili z dodatnim 2-CH3-THF (20 ml). Raztopino LiAlH4 smo dodajali po kapljicah, da smo ohranili temperaturo pod 20 *C.
4. Po dodajanju smo odstranili ledeno vodno kopel in zmes mešali 30 min.
5. Svetlo rumeno raztopino smo z grelnim plaščem segreli na povratni tok (80 *C) in po 3 urah je postala slonokoščene barve.
6. Na straneh bučke z okroglim dnom se je nabirala rumena trdna snov.
7. Odstranili smo grelni plašč in bučko ohladili na 50 *C.
8. Bučko smo ponovno ohladili na 20 *C.
9. Reakcijo smo pogasili z zaporednim dodajanjem 3 kapljic 1 M aq. NaOH in 3 kapljic deioniziranega H2O.
10. Mešanico smo razredčili s THF (500 ml) in mešali 20 min.
11. Zmes smo filtrirali skozi Büchnerjev lijak, filtrat pa smo hranili pod N 2.
12. Filtrirano pogačo smo hitro ponovno premešali z 200 ml [10 % raztopine (7 % amonijaka v MeOH) v CH2Cl2] in THF (500 ml).
13. Nato smo filtrata združili in ju koncentrirali, da smo dobili zeleno trdno snov.
14. Trdno snov smo triturirali z EtOAc/heptanom v razmerju 1:1 (50 ml), nato pa filtrirali skozi Büchnerjev lijak.
15. Temnozeleno trdno snov smo čez noč sušili v sušilniku pri 40 *C, da smo dobili suh psilocin kot temnozeleno trdno snov; izkoristek: 20,7 g (91 %); mp 167-169 *C.
Postopek B:
1. Redukcijo smo izvedli po enakem protokolu, kot je opisan v postopku A, s 3-[2-(dimetilamino)-2-oksoacetil]-1H-indol-4-il acetatom (40,21 g, 135,2 mmol) in 2,3 M LiAlH4 v 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reakcijo smo umirili s kapljičnim dodajanjem THF/H2O (27:100, 50 ml) s hitrostjo, ki je ohranjala temperaturo pod 30 *C.
3. Dodali smo anhid Na2SO4 (100 g), nato silikagel (50 g) in DCM (400 ml).
4. Mešanico smo mešali 10 min in jo filtrirali prek Büchnerjevega lijaka.
5. Filtrirano pogačo smo izpirali z mešanico DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Filtrate smo nato združili in koncentrirali, da smo dobili svetlo zeleno trdno snov.
7. Trdno snov smo triturirali z EtOAc/heptanom v razmerju 1:1 (50 ml) in nato filtrirali skozi Büchnerjev lijak.
8. Sivobelo trdno snov smo čez noč sušili v sušilniku pri 40 *C, da smo dobili suhi psilocin kot belkasto trdno snov; izkoristek: 21,6 g (77 %).
Last edited by a moderator:
