WillD
Expert
- Joined
- Jul 19, 2021
- Messages
- 774
- Reaction score
- 1,056
- Points
- 93
Reakcijska shema:
Sinteza:
1. Raztopino 1H-pirolo[2, 3-b]piridin-3-karboksilne kisline (0,49 g, 3 mmol), oksalila klorida (0,6 mL, 7,2 mmol) in DMF (1 mL) v diklorometanu (20 mL) smo mešali 20 min.
2. Mešanico smo uparili in jo nato ponovno raztopili v metanolu (20 mL) ter mešali 40 min.
3. Mešanico smo uparili in nato ekstrahirali z etil acetatom.
4. Organsko fazo smo sprali z nasičeno raztopino natrijevega bikarbonata in posušili z Na2SO4, topilo pa smo odstranili v vakuumu, da smo dobili belo trdno snov (0,36 g, 68 %).
5. Raztopino koraka 4 (0,36 g, 2 mmol), kalijevega t-butoksida (0,27 g, 2,4 mmol) in 1-bromo-5-fluoropentana (1,6 g,9,5 mmol) v THF (20 ml) smo mešali 24 ur.
6. Mešanico smo ekstrahirali z etil acetatom.
7. Organsko fazo smo sprali s slanico in posušili z Na2SO4, topilo pa smo odstranili v vakuumu.
8. Ostanek smo očistili s silikagelsko kromatografijo s postopno gradientno elucijo n-heksan/etil acetat (3:1-2:1-1:1, v/v), da smo dobili belo trdno snov (0,35 g, 65 %).
9. Raztopino stopnje 8 (0,35 g, 1,3 mmol) in 6 mol/l raztopine natrijevega hidroksida (10 ml) v metanolu/THF (2:1,v/v, 15 ml) smo mešali 1,5 dni.
10. Mešanico smo uparili, ji dodali vodo in jo nato izprali z etil acetatom.
11. Vodni fazi smo dodali raztopino 1 mol/l klorovodikove kisline in zmes ekstrahirali z etil acetatom.
12. Organsko fazo smo sprali s slanico in posušili z Na2SO4, topilo pa smo odstranili v vakuumu, da smo dobili belo trdno snov (0,39 g, quant.).
13. Raztopino stopnje 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oksali klorida (3 mmol) in DMF (1 mL) v diklorometanu (12 mL) smo mešali 10 min.
14. Mešanico smo uparili in nato ponovno raztopili v diklorometanu (10 mL).
15. Raztopini smo dodali kumilamin (2 mmol) in trietilamin (0,5 mL) ter mešali 15 h.
16. Mešanico smo uparili in nato ekstrahirali z etil acetatom.
17. Organsko fazo smo sprali z 0,1 mol/L raztopino klorovodikove kisline, nasičeno raztopino natrijevega bikarbonata in slanico, nato pa posušili z Na2SO4 in topilo odstranili v vakuumu, da smo dobili belo trdno snov (0,37 g, 77 %).
Sinteza:
1. Raztopino 1H-pirolo[2, 3-b]piridin-3-karboksilne kisline (0,49 g, 3 mmol), oksalila klorida (0,6 mL, 7,2 mmol) in DMF (1 mL) v diklorometanu (20 mL) smo mešali 20 min.
2. Mešanico smo uparili in jo nato ponovno raztopili v metanolu (20 mL) ter mešali 40 min.
3. Mešanico smo uparili in nato ekstrahirali z etil acetatom.
4. Organsko fazo smo sprali z nasičeno raztopino natrijevega bikarbonata in posušili z Na2SO4, topilo pa smo odstranili v vakuumu, da smo dobili belo trdno snov (0,36 g, 68 %).
5. Raztopino koraka 4 (0,36 g, 2 mmol), kalijevega t-butoksida (0,27 g, 2,4 mmol) in 1-bromo-5-fluoropentana (1,6 g,9,5 mmol) v THF (20 ml) smo mešali 24 ur.
6. Mešanico smo ekstrahirali z etil acetatom.
7. Organsko fazo smo sprali s slanico in posušili z Na2SO4, topilo pa smo odstranili v vakuumu.
8. Ostanek smo očistili s silikagelsko kromatografijo s postopno gradientno elucijo n-heksan/etil acetat (3:1-2:1-1:1, v/v), da smo dobili belo trdno snov (0,35 g, 65 %).
9. Raztopino stopnje 8 (0,35 g, 1,3 mmol) in 6 mol/l raztopine natrijevega hidroksida (10 ml) v metanolu/THF (2:1,v/v, 15 ml) smo mešali 1,5 dni.
10. Mešanico smo uparili, ji dodali vodo in jo nato izprali z etil acetatom.
11. Vodni fazi smo dodali raztopino 1 mol/l klorovodikove kisline in zmes ekstrahirali z etil acetatom.
12. Organsko fazo smo sprali s slanico in posušili z Na2SO4, topilo pa smo odstranili v vakuumu, da smo dobili belo trdno snov (0,39 g, quant.).
13. Raztopino stopnje 12 (0,39 g, 1,3 mmol), oksali klorida (3 mmol) in DMF (1 mL) v diklorometanu (12 mL) smo mešali 10 min.
14. Mešanico smo uparili in nato ponovno raztopili v diklorometanu (10 mL).
15. Raztopini smo dodali kumilamin (2 mmol) in trietilamin (0,5 mL) ter mešali 15 h.
16. Mešanico smo uparili in nato ekstrahirali z etil acetatom.
17. Organsko fazo smo sprali z 0,1 mol/L raztopino klorovodikove kisline, nasičeno raztopino natrijevega bikarbonata in slanico, nato pa posušili z Na2SO4 in topilo odstranili v vakuumu, da smo dobili belo trdno snov (0,37 g, 77 %).
Last edited by a moderator: