Fenciklidin (PCP) in MAOI
Fenciklidin (PCP) je disociativno anestetično zdravilo, ki je bilo zaradi svojih učinkov na kognicijo in vedenje pogosto preučevano. PCP deluje predvsem kot antagonist receptorja NMDA (N-metil-D-aspartat) v možganih. Receptor NMDA je vrsta glutamatnega receptorja, njegova blokada s PCP pa povzroči zmanjšanje aktivnosti tega receptorja. To delovanje naj bi bilo odgovorno za številne halucinogene in disociativne učinke te droge.
Nekatere študije kažejo, da lahko PCP vpliva na raven dopamina v možganih. Zdravilo SEP-363856 je na primer pokazalo učinkovitost pri modelih glodalcev, povezanih z vidiki shizofrenije, vključno s hiperaktivnostjo, ki jo povzroča PCP. Čeprav natančen mehanizem delovanja zdravila SEP-363856 še ni povsem pojasnjen, farmakološki podatki in vitro in in vivo kažejo, da bi lahko med drugim vključeval interakcije z dopaminskimi receptorji.
Druga študija kaže, da je v mehanizem delovanja PCP morda vpleten sistem dušikovega oksida (NO). Ugotovljeno je bilo, da donor NO, natrijev nitroprusid (SNP), popolnoma odpravi vedenjske učinke, ki jih povzroča PCP, kar kaže, da bi lahko zdravila, usmerjena v sistem glutamat-NO, predstavljala nov pristop k zdravljenju psihoze, povzročene s PCP, in potencialno shizofrenije.
Pokazalo se je, da PCP na živalskih modelih povzroča kognitivne primanjkljaje, zlasti pri nalogah, ki zahtevajo učenje s povratnim učinkom. Nekatera antikonvulzivna zdravila, kot je fenitoin, preprečujejo kognitivni primanjkljaj, ki ga povzroča PCP, kar kaže na to, da je blokada natrijevih kanalov lahko mehanizem, s katerim lahko nekatera zdravila preprečijo učinke PCP.
Zaviralci monoaminooksidaze (MAOI) so skupina antidepresivov, ki se že več desetletij uporabljajo za zdravljenje depresije. Tukaj je povzetek njihovega mehanizma delovanja in nekaj primerov:
Monoaminooksidaza (MAO) je encim, odgovoren za razgradnjo različnih nevrotransmiterjev, vključno s kateholamini (kot sta dopamin in noradrenalin) in drugimi monoamini, kot sta serotonin in triptamin.
MAOI delujejo tako, da zavirajo delovanje encima MAO. Z zaviranjem MAO se zmanjša razgradnja monoaminov. To povzroči povečanje koncentracije teh nevrotransmiterjev v sinaptični razpoki (prostor med živčnimi celicami, kjer se sproščajo nevrotransmiterji). Povečana koncentracija nevrotransmiterjev v sinaptičnem razcepu lahko izboljša nevrotransmisijo, kar naj bi ublažilo simptome depresije.
Primeri MAOI:
- Moklobemid: Selektivni in reverzibilni zaviralec podtipa MAO-A. Je eden od novejših in varnejših MAOI, ki se uporabljajo pri zdravljenju depresije.
- Befloksaton: Drugi selektivni in reverzibilni zaviralec MAO-A.
- Toloxaton: Še en selektivni in reverzibilni zaviralec MAO-A.
- Brofaromin: Tudi ta je selektivni in reverzibilni zaviralec MAO-A.
- Iproniazid: Eden prvih odkritih MAOI, ki se je sprva uporabljal kot protituberkulozno zdravilo, pozneje pa so ugotovili, da ima tudi antidepresivne lastnosti.
Velja omeniti, da so lahko MAOI sicer učinkoviti pri zdravljenju depresije, vendar lahko medsebojno delujejo z nekaterimi živili in drugimi zdravili, kar lahko povzroči resne neželene učinke. Zato posameznikom, ki jemljejo MAOI, pogosto svetujemo, da upoštevajo posebne prehranske omejitve in se izogibajo živilom z visoko vsebnostjo tiramina, ki lahko v kombinaciji z MAOI povzroči hipertenzivno krizo.
Čeprav posebni mehanizmi medsebojnega delovanja med PCP in MAOI niso podrobno opisani, je pomembno, da razumemo posamezne učinke teh zdravil in načine, na katere lahko medsebojno delujejo. Upoštevati je treba večvektorski in ne povsem razumljen učinek PCP na osrednji živčni sistem. Očitno je kaskada reakcij, ki jih sproži ta snov, nekako podana v skoraj vseh nevrotransmiterskih sistemih, kar destabilizira in moti njihovo delovanje. Posledice dodajanja MAOI k temu stanju je težko napovedati, vendar verjetno ne bodo pozitivne in prijetne.
Kombinacija lahko potencialno privede do previsoke ravni serotonina, kar povzroči simptome, kot so vznemirjenost, zmedenost, hitro bitje srca in visok krvni tlak. To je potencialno življenjsko nevarno stanje.
Glede na vse navedeno priporočamo, da se tej kombinaciji pod kakršnimi koli pogoji izogibate.
Last edited by a moderator: