Ketamine SSRIs Orange Razprava: Ketamin in SSRI

[HEISENBERG]

Ketamin in SSRI

Ketamin primarno deluje kot antagonist receptorja NMDA, vrste glutamatnega receptorja. Glutamat je glavni vzburjevalni nevrotransmiter v možganih, receptorji NMDA pa imajo ključno vlogo pri sinaptični plastičnosti, delovanju spomina in učenju. Z blokado teh receptorjev ketamin zmanjša prenos glutamata, kar povzroči več učinkov:

• Disociacija: Zaradi blokade receptorjev NMDA pride do disociativnega stanja, za katerega je značilen občutek ločenosti od resničnosti, telesa in okolja. Ta disociacija je lahko od blage do intenzivne, odvisno od odmerka.
• Analgezija: Ketamin lahko zmanjša zaznavanje bolečine delno zaradi delovanja na receptorje NMDA, ki sodelujejo pri prenosu in zaznavanju bolečinskih signalov.

Čeprav ketamin primarno deluje na receptorje NMDA, vpliva tudi na druge nevrotransmiterske sisteme, kar prispeva k širokemu razponu njegovih učinkov:

• Opioidni receptorji: Ketamin lahko deluje na mu in kappa opioidne receptorje, kar prispeva k njegovim analgetičnim lastnostim.
• Monoaminergični sistem: Ketamin vpliva na sproščanje monoaminov (serotonina, noradrenalina in dopamina), ki lahko vplivajo na razpoloženje in kognicijo. To je še posebej pomembno pri njegovi uporabi pri depresiji, kjer je povečanje sinaptičnih ravni teh nevrotransmiterjev koristno.
• Holinergični sistem: Ketamin zavira ponovni privzem acetilholina, kar lahko prispeva k njegovim kognitivnim in spominskim učinkom.

Selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI ) so skupina zdravil, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje depresije, anksioznih motenj in številnih drugih duševnih motenj.

Serotonin je nevrotransmiter, ki ima ključno vlogo pri uravnavanju razpoloženja, čustev in tesnobe. Vključen je tudi v različne druge fiziološke procese, kot so spanje, apetit in zaznavanje bolečine. Pri uravnavanju razpoloženja se učinek serotonina uravnava predvsem z njegovim delovanjem na posebne receptorje v možganih.

V normalnih okoliščinah se serotonin sprošča iz presinaptičnega nevrona v sinaptični razcep (prostor med nevroni). Nato se veže na serotoninske receptorje na postsinaptičnem nevronu in začne delovati. Ko serotonin opravi svojo funkcijo, ga beljakovina, imenovana serotoninski transporter (SERT), običajno ponovno absorbira v presinaptični nevron. SSRI zavirajo ponovni privzem serotonina tako, da blokirajo SERT. Ta inhibicija preprečuje, da bi se serotonin ponovno absorbiral nazaj v presinaptični nevron, zaradi česar se poveča koncentracija serotonina v sinaptični razpoki.

Učinki povečane ravni serotonina:

• Povečana serotoninergična transmisija: Povečana razpoložljivost serotonina v sinaptični razpoki okrepi serotonergično nevrotransmisijo. Ta povečana aktivnost na serotoninskih receptorjih naj bi prispevala k lajšanju simptomov depresije in anksioznosti.
• Izboljšanje razpoloženja: Povečana serotoninergična aktivnost lahko sčasoma povzroči izboljšanje razpoloženja in čustvene stabilnosti. Serotonin ima namreč stabilizacijski učinek na razpoloženje, kar zmanjšuje simptome depresije in tesnobe.

Primeri SSRI:

• Fluoksetin (Prozac)
• Sertralin (Zoloft)
• Citalopram (Celexa)
• Escitalopram (Lexapro)
• paroksetin (Paxil)
• Fluvoksamin (Luvox)

Kombinacija ketamina s SSRI predstavlja zapleteno interakcijo, ki ima lahko potencialno škodljive učinke:

1. Serotoninski sindrom: Kombinacija ketamina s SSRI poveča tveganje za serotoninski sindrom, ki je potencialno življenjsko nevarno stanje zaradi prekomerne aktivnosti serotonina. Simptomi vključujejo vznemirjenost, zmedenost, hiter srčni utrip in visok krvni tlak.
2. Povečana obremenitev srca in ožilja: Tako ketamin kot SSRI lahko vplivajo na kardiovaskularne parametre. Ketamin lahko poveča srčni utrip in krvni tlak, v kombinaciji s SSRI pa se lahko učinki na srce in ožilje okrepijo, zato je potrebno skrbno spremljanje.
3. Psihotomimetični učinki: Disociativne lastnosti ketamina lahko povzročijo halucinacije, zmedenost in motnje zaznavanja. Medsebojno delovanje s SSRI lahko te učinke pri nekaterih posameznikih, zlasti tistih s predispozicijo za psihiatrična stanja, kot sta shizofrenija ali bipolarna motnja, še poslabša.

V zadnjem času se pojavljajo poročila o možnih točkah uporabe in lastnostih ketamina, ki se lahko uporabljajo za zdravljenje motenj razpoloženja. Morda bomo v prihodnosti priča kombinacijam med njim in SSRI, vendar za zdaj vse morebitne koristi ostajajo le teoretiziranje in ugibanja. Trenutno stanje ne podpira varne ali učinkovite uporabe te kombinacije zunaj nadzorovanih kliničnih okolij.

Nismo naleteli na potrjene podatke o akutnih in smrtnih stanjih, povezanih s to kombinacijo. Hkrati ni znakov vrednih pozitivnih rekreativnih učinkov, ki bi lahko pokrili tveganja te kombinacije.

Pomembno je tudi poudariti, da se SSRI ponovno pogosto predpisujejo za obvladovanje psiholoških in psihiatričnih stanj. Uvajanje psihoaktivnih snovi med zdravljenjem s takšnimi zdravili na splošno zmanjšuje učinkovitost zdravljenja, dodatno destabilizira ogrožene živčne sisteme ter povečuje verjetnost poslabšanj in negativnih stranskih učinkov.

Glede na zgoraj navedeno priporočamo, da to kombinacijo obravnavate zelo previdno.