Tiafentanil (A-3080), ki je po strukturi podoben sufentanilu, se uporablja v veterinarski medicini kot varnejša alternativa karfentanilu (terapevtski indeks je x48 v primerjavi z x16 za karfentanil). Poskusi imobilizacije živali s tiafentanilom in podobnimi opioidi so bili izvedeni na univerzi v Salt Lake Cityju v sodelovanju s centrom Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC).
Remifentanil je vrhunski sintetični analgetik iz skupine fentanila, ki ga je leta 1991 prvič sintetizirala družba Glaxo Pharmaceuticals in je zdaj na voljo pod blagovno znamko Ultiva.
V človeškem telesu se remifentanil hitro razgradi s plazemskimi esterazami in ima zato najkrajše trajanje delovanja med uporabljenimi opioidi. Izguba zavesti po injiciranju remifentanila je zelo hitra, pojavi se v 30 sekundah po injiciranju, najkasneje v 5 do 10 minutah pa tudi hitro preneha delovati.
Ob upoštevanju visokega terapevtskega indeksa remifentanila novega analgetika razvijalci nesmrtonosnega kemičnega orožja niso mogli prezreti. Predvidevali so, da bo pri uporabi remifentanila kot onesposobljenca njegovo delovanje potekalo tako hitro, da oseba ne bo imela časa za razvoj hude dihalne stiske.
V poročilu iz leta 1994, ki ga je pripravil C. P. Ferguson, tehnični direktor Centra za kemijske raziskave, razvoj in tehnologijo v Edgewoodu (ERDEC), je navedeno, da bi morali sintetične opioide, kot je remifentanil, obravnavati kot glavne kandidate za uporabo kot nesmrtonosna kemična sredstva.
V skladu z dokumentom so v laboratoriju ERDEC že sintetizirali hitro delujoče fentanili, ki so bili predhodno toksikološko ocenjeni. Leta 2001 je Urad sil za kemično in biološko obrambo (USASBC-COM) izvedel eksperimentalno delo za oceno izvedljivosti remifentanila kot imobilizacijskega sredstva.
Karfentanil je dolga leta upravičeno veljal za najmočnejšo od biološko aktivnih snovi, ki jih je sintetiziral človek, in je bil celo vpisan v Guinnessovo knjigo rekordov. Toda leta 1991, hkrati z remifentanilom, je podjetje Glaxo sintetiziralo še močnejši analgetik iz te skupine, ki je karfentanil presegel za 25-krat. Kemijska struktura te snovi je remifentanil, pri katerem je bila končna metilna skupina nadomeščena s tretbutilno skupino.
V skladu z dokumentom so v laboratoriju ERDEC že sintetizirali hitro delujoče fentanili, ki so bili predhodno toksikološko ocenjeni. Leta 2001 je Urad sil za kemično in biološko obrambo (USASBC-COM) izvedel eksperimentalno delo za oceno izvedljivosti remifentanila kot imobilizacijskega sredstva.
Karfentanil je dolga leta upravičeno veljal za najmočnejšo od biološko aktivnih snovi, ki jih je sintetiziral človek, in je bil celo vpisan v Guinnessovo knjigo rekordov. Toda leta 1991, hkrati z remifentanilom, je podjetje Glaxo sintetiziralo še močnejši analgetik iz te skupine, ki je karfentanil presegel za 25-krat. Kemijska struktura te snovi je remifentanil, pri katerem je bila končna metilna skupina nadomeščena s tretbutilno skupino.
Analgetični odmerek te snovi pri miših je bil le 0,021 µg/kg v primerjavi z 0,52 µg/kg pri nekdanjem vodilnem karfentanilu. Trajanje analgezije je približno 1,5 ure, zaradi česar je ta snov malo uporabna kot sredstvo za onesposobitev.
Češki raziskovalci so eksperimentirali z intranazalnim in konjunktivnim načinom dajanja remifentanila. Ti načini so lahko uporabni za hitro analgezijo pri velikem številu žrtev (v katastrofah, nesrečah itd.).
Raziskave o onesposobitvenih sredstvih iz skupine fentanila v različnih državah
Kitajska. LRK je vedno veljala za eno od vodilnih držav na svetu pri sintezi in preučevanju najaktivnejših derivatov tebaina in fenilpiperidina, zdaj pa se zdi, da so dosegli tudi izjemen uspeh pri izboljšanju hitrega delovanja zdravil za imobilizacijo ljudi in živali.
Kitajska je edina država, ki je izdelala komercialni vzorec "pištole z brizgalko" za vojaško in policijsko uporabo, imenovan "uspavalna puška BBQ-901", ki omogoča imobilizacijo nasprotnika na razdalji do 40 metrov. Po navedbah proizvajalca jim je uspelo doseči impresivno hitrost, saj se po zadetku "tarča ne more premakniti in nuditi odpora v manj kot minuti.
Pri prejšnjih modelih je bil čas pred imobilizacijo določen med 1 in 3 minutami in je bil odvisen od izbranega anestetika in od tega, kateri del telesa je brizga zadela. Učinek injekcije anestetika se začne zmanjševati po 3 do 4 minutah.
Češki raziskovalci so eksperimentirali z intranazalnim in konjunktivnim načinom dajanja remifentanila. Ti načini so lahko uporabni za hitro analgezijo pri velikem številu žrtev (v katastrofah, nesrečah itd.).
Raziskave o onesposobitvenih sredstvih iz skupine fentanila v različnih državah
Kitajska. LRK je vedno veljala za eno od vodilnih držav na svetu pri sintezi in preučevanju najaktivnejših derivatov tebaina in fenilpiperidina, zdaj pa se zdi, da so dosegli tudi izjemen uspeh pri izboljšanju hitrega delovanja zdravil za imobilizacijo ljudi in živali.
Kitajska je edina država, ki je izdelala komercialni vzorec "pištole z brizgalko" za vojaško in policijsko uporabo, imenovan "uspavalna puška BBQ-901", ki omogoča imobilizacijo nasprotnika na razdalji do 40 metrov. Po navedbah proizvajalca jim je uspelo doseči impresivno hitrost, saj se po zadetku "tarča ne more premakniti in nuditi odpora v manj kot minuti.
Pri prejšnjih modelih je bil čas pred imobilizacijo določen med 1 in 3 minutami in je bil odvisen od izbranega anestetika in od tega, kateri del telesa je brizga zadela. Učinek injekcije anestetika se začne zmanjševati po 3 do 4 minutah.
Po podatkih britanskega Laboratorija za obrambne študije (DSTL) bi lahko bil "vinil-karfentanil", ki so ga leta 1990 sintetizirali na Inštitutu za farmacevtsko kemijo v Pekingu, potencialno zanimiv za vojsko. "Vinil-karfentanil" je po aktivnosti približno enak karfentanilu, vendar ga njegova dva analoga s številkama 1379 in 1387 presegata za 1,6- oziroma 2-krat. Delo na področju aktivnosti in sinteze derivatov karfentanila in ohmekarfentanila je potekalo v vojaški bolnišnici Nanjing v letih 1992-1993.
Češka. Leta 1985 je češki zdravnik Ladislav Hess od farmacevtske družbe Janssen prejel 1 gram novega močnega analgetika karfentanila, ki ga je preizkusil na treh prostovoljcih iz osebja. Karfentanil je v odmerku 0,25 µg/kg pri intramuskularnem in intranazalnem dajanju povzročil analgezijo, sedacijo in spanje, vendar je že ta "homeopatski" odmerek za polovico zmanjšal frekvenco dihanja.
Do leta 1989 je bila Češkoslovaška socialistična republika članica Organizacije Varšavske pogodbe in je skupaj z ZSSR razvijala nove vrste nesmrtonosnega kemičnega orožja. Po razpadu Češkoslovaške in vstopu v Nato je Češka po daljšem premoru v začetku leta 2000 nadaljevala delo na "farmakološkem nesmrtonosnem orožju".
Leta 2005 je na III. evropskem simpoziju o nesmrtonosnem orožju skupina čeških znanstvenikov predstavila poročilo o inhalacijskih učinkih različnih formulacij, vključno s formulacijami na osnovi remifentanila, sufentanila in alfentanila, na podgane. Ti poskusi so potrdili dejstvo, da ti fentanili nimajo velike hitrosti delovanja - depresivni učinek teh aerosolov na živali je postal opazen šele po 10-minutni izpostavljenosti.
Po podatkih, ki so jih pridobili češki znanstveniki, izjemno močni opioidi, kot sta karfentanil in sufentanil, pri poskusnih živalih popolnoma zavirajo agresijo, kar je za sodobna onesposobila zelo pomembna kakovost.
Do leta 1989 je bila Češkoslovaška socialistična republika članica Organizacije Varšavske pogodbe in je skupaj z ZSSR razvijala nove vrste nesmrtonosnega kemičnega orožja. Po razpadu Češkoslovaške in vstopu v Nato je Češka po daljšem premoru v začetku leta 2000 nadaljevala delo na "farmakološkem nesmrtonosnem orožju".
Leta 2005 je na III. evropskem simpoziju o nesmrtonosnem orožju skupina čeških znanstvenikov predstavila poročilo o inhalacijskih učinkih različnih formulacij, vključno s formulacijami na osnovi remifentanila, sufentanila in alfentanila, na podgane. Ti poskusi so potrdili dejstvo, da ti fentanili nimajo velike hitrosti delovanja - depresivni učinek teh aerosolov na živali je postal opazen šele po 10-minutni izpostavljenosti.
Po podatkih, ki so jih pridobili češki znanstveniki, izjemno močni opioidi, kot sta karfentanil in sufentanil, pri poskusnih živalih popolnoma zavirajo agresijo, kar je za sodobna onesposobila zelo pomembna kakovost.
Indija. Od leta 2010 se za derivate fentanila vse bolj zanima tudi Organizacija za obrambne raziskave in razvoj indijskega ministrstva za obrambo (DRDO) . Opioidni analgetiki, ki so jih sintetizirali indijski kemiki, imajo visok indeks varnosti in so enako aktivni kot fentanil. Vendar, sodeč po objavah v odprtem tisku, pomembni rezultati še niso bili doseženi.
DRDO si prizadeva tudi za poenostavitev in zmanjšanje stroškov pridobivanja fentanila z uporabo tako imenovane sinteze "one-pot", to je brez izolacije vmesnih produktov. V teku so študije o termični sublimaciji in različnih metodah določanja fentanila v okolju.
DRDO si prizadeva tudi za poenostavitev in zmanjšanje stroškov pridobivanja fentanila z uporabo tako imenovane sinteze "one-pot", to je brez izolacije vmesnih produktov. V teku so študije o termični sublimaciji in različnih metodah določanja fentanila v okolju.
Iran. Univerza Imam Hussein je preučevala povezavo med aktivnostjo in kemijsko strukturo 70 derivatov fentanila. Iranske kemike je zanimal vpliv različnih farmakofornih skupin na analgetično aktivnost.
Južna Afrika. V začetku devetdesetih let prejšnjega stoletja je Južna Afrika iskala "narkotične onesposobljevalce" iz skupine fentanila. Sintetizirali so vsaj štiri derivate fentanila in jih brez večjega uspeha testirali na miših.
ZDA. V ZDA so v osemdesetih letih prejšnjega stoletja izvajali poskuse o učinkih aerosola na primate, vendar njihovi rezultati niso bili nikoli objavljeni, saj je večina dokumentov o razvoju novih onesposabljujočih snovi iz te skupine še vedno označena kot "tajna". V enem od dokumentov, ki ga je leta 1992 objavil Center za kemijske raziskave, razvoj in tehnologijo v Edgewoodu (ERDEC), so na primer navedeni podatki o delovanju več kot 60 derivatov fentanila, vendar so nekatere informacije, verjetno povezane z najbolj obetavnimi spojinami, še vedno odstranjene iz objave.
V začetku devetdesetih let je ERDEC poskušal sintetizirati derivate karfentanila, ki bi združili lastnosti agonista in antagonista opioidnih receptorjev. Zdravila iz tega razreda, kot sta buprenorfin in butorfanol, imajo relativno visok terapevtski indeks za opiate in redko povzročijo smrtni prevelik odmerek. Vendar sintetizirani ciklopropilni in alilni analogi karfentanila niso imeli nobene varnostne prednosti pred že znanimi fentanili.
Južna Afrika. V začetku devetdesetih let prejšnjega stoletja je Južna Afrika iskala "narkotične onesposobljevalce" iz skupine fentanila. Sintetizirali so vsaj štiri derivate fentanila in jih brez večjega uspeha testirali na miših.
ZDA. V ZDA so v osemdesetih letih prejšnjega stoletja izvajali poskuse o učinkih aerosola na primate, vendar njihovi rezultati niso bili nikoli objavljeni, saj je večina dokumentov o razvoju novih onesposabljujočih snovi iz te skupine še vedno označena kot "tajna". V enem od dokumentov, ki ga je leta 1992 objavil Center za kemijske raziskave, razvoj in tehnologijo v Edgewoodu (ERDEC), so na primer navedeni podatki o delovanju več kot 60 derivatov fentanila, vendar so nekatere informacije, verjetno povezane z najbolj obetavnimi spojinami, še vedno odstranjene iz objave.
V začetku devetdesetih let je ERDEC poskušal sintetizirati derivate karfentanila, ki bi združili lastnosti agonista in antagonista opioidnih receptorjev. Zdravila iz tega razreda, kot sta buprenorfin in butorfanol, imajo relativno visok terapevtski indeks za opiate in redko povzročijo smrtni prevelik odmerek. Vendar sintetizirani ciklopropilni in alilni analogi karfentanila niso imeli nobene varnostne prednosti pred že znanimi fentanili.
Leta 1993 so v ERDEC sintetizirali 2-fluoroanilido derivate karfentanila, alfentanila in sufentanila, ki so morda najbolj zanimiva skupina opioidnih onesposobiteljev. V poskusih na miših je bil fluorokarfentanil 25 % manj toksičen in 7-krat bolj aktiven kot karfentanil. Hkrati je bil njegov varnostni indeks (LD50) 8-krat višji od karfentanila.
Po nepotrjenih uradnih poročilih so ameriške specialne enote leta 2001 uporabile aerosol karfentanila za vdor v jamski kompleks Tora Bora na severu Afganistana, ki so ga talibani spremenili v nepremagljivo podzemno utrdbo.
Kitajska: neprijavljeno kemično vojskovanje
Karfentanil je zaradi izjemno majhnega enkratnega odmerka zdravila idealen za trgovino z drogami - 1 kg karfentanila je enakovreden 4 tonam heroina. V zadnjem desetletju se je nezakoniti karfentanil hitro razširil po Združenih državah Amerike in zahodni Evropi. Do leta 2016 je bil karfentanil na četrtem mestu med derivati fentanila, odkritimi v vzorcih drog, predloženih v kriminalistične laboratorije ZDA.
V Združenih državah je karfentanil vzrok za več kot polovico smrti zaradi prevelikega odmerka derivatov fentanila. Leta 2016 je bilo samo v 10 zveznih državah ZDA v šestmesečnem obdobju 389 ljudi žrtev smrtnih prevelikih odmerkov karfentanila.
V Evropski uniji je karfentanil postal nezakonit konec leta 2012, praktično istočasno kot v Vzhodni Evropi - o prvih smrtnih primerih zaradi prevelikih odmerkov karfentanila so istega leta poročali v Belorusiji. V baltskih državahje policija zasegla največ karfentanila, v Združenem kraljestvu pa je bilo največ smrtnih primerov, pri čemer je bil največji zaseg karfentanila 440 gramov opravljen v Združenem kraljestvu.
Po nepotrjenih uradnih poročilih so ameriške specialne enote leta 2001 uporabile aerosol karfentanila za vdor v jamski kompleks Tora Bora na severu Afganistana, ki so ga talibani spremenili v nepremagljivo podzemno utrdbo.
Kitajska: neprijavljeno kemično vojskovanje
Karfentanil je zaradi izjemno majhnega enkratnega odmerka zdravila idealen za trgovino z drogami - 1 kg karfentanila je enakovreden 4 tonam heroina. V zadnjem desetletju se je nezakoniti karfentanil hitro razširil po Združenih državah Amerike in zahodni Evropi. Do leta 2016 je bil karfentanil na četrtem mestu med derivati fentanila, odkritimi v vzorcih drog, predloženih v kriminalistične laboratorije ZDA.
V Združenih državah je karfentanil vzrok za več kot polovico smrti zaradi prevelikega odmerka derivatov fentanila. Leta 2016 je bilo samo v 10 zveznih državah ZDA v šestmesečnem obdobju 389 ljudi žrtev smrtnih prevelikih odmerkov karfentanila.
V Evropski uniji je karfentanil postal nezakonit konec leta 2012, praktično istočasno kot v Vzhodni Evropi - o prvih smrtnih primerih zaradi prevelikih odmerkov karfentanila so istega leta poročali v Belorusiji. V baltskih državahje policija zasegla največ karfentanila, v Združenem kraljestvu pa je bilo največ smrtnih primerov, pri čemer je bil največji zaseg karfentanila 440 gramov opravljen v Združenem kraljestvu.
"Karfentanil je dejansko idealno teroristično orožje. Zlahka je na voljo v velikih količinah. Na voljo je v več oblikah, vključno s tabletami, prahom in razpršilom. Lahko se absorbira skozi kožo ali z vdihavanjem. Deluje hitro" - Michael J. Morell, nekdanji direktor Cie.
Resno teroristično grožnjo predstavlja dejstvo, da je mogoče velike količine karfentanila zlahka pridobiti od kitajskih kemičnih podjetij. Preiskava agencije Associated Press z naslovom "Kemično orožje naprodaj: China's Uncontrolled Drug", objavljena leta 2016, je pokazala, da je vsaj 12 kitajskih podjetij pripravljeno izvažati karfentanil že za 2.750 USD na kilogram. Kitajsko ministrstvo za javno varnost pa zadeve ni želelo komentirati.
Že prej objavljene ocene kažejo, da so za "uspavanje" celotnega prebivalstva ZDA potrebni približno 3 kilogrami snovi, vredne 15.000 dolarjev.
Resno teroristično grožnjo predstavlja dejstvo, da je mogoče velike količine karfentanila zlahka pridobiti od kitajskih kemičnih podjetij. Preiskava agencije Associated Press z naslovom "Kemično orožje naprodaj: China's Uncontrolled Drug", objavljena leta 2016, je pokazala, da je vsaj 12 kitajskih podjetij pripravljeno izvažati karfentanil že za 2.750 USD na kilogram. Kitajsko ministrstvo za javno varnost pa zadeve ni želelo komentirati.
Že prej objavljene ocene kažejo, da so za "uspavanje" celotnega prebivalstva ZDA potrebni približno 3 kilogrami snovi, vredne 15.000 dolarjev.
