5F-AMB

[Brain]

5F-AMB - je sintetični kanabinoid iz družine indazol-3-karboksilne kisline, ki povzroča podobne učinke kot THC. Polno ime snovi je - metil 2-[[1-(5-fluoropentil)indazol-3-karbonil]amino]-3-metilbutanoat. Znana je tudi pod imeni: 5-Fluoro-AMB; 5F-AMP; 5-Fluoro-AMP; 5F-MMB-PINACA; 5F-AMB-PINACA. 5F-AMB so odkrili v izdelkih z blagovno znamko Kali Berry 2, Herbal Incense: The Super Lemon,1 Apollo,2 Rainbow Special in Luminated Aroma. To je snov, ki je uvrščena na seznam I DEA. Prvič so jo odkrili v vzorcih, ki so se prodajali prek interneta na Japonskem leta 2014. Obseg, v katerem se snov proizvaja in prodaja, še vedno ni znan, vendar je tako kot pri drugih sintetičnih kanabinoidih zaradi odsotnosti rutinskega nadzora podcenjen. Sinteza 5F-AMB se verjetno izvaja v kemičnih tovarnah na Kitajskem, nadaljnja predelava in pakiranje pa v državi, kamor se dostavi. To hipotezo potrjuje dejstvo, da so pošiljke, ki jih zasežejo organi pregona, pogosto kitajskega izvora. Ima molekulsko formulo C19H26FN3O3 in molekulsko maso 363,4 g/mol. Topen je v vodi, etanolu, DMSO in dimetilformamidu (25 mg/ml). Ima eno kiralno središče in dva enantiomera (S in R). S-enantiomer velja za aktivnega, medtem ko je R-forma minimalno aktivna. Patentna dokumentacija podjetja Pfizer za to snov opisuje samo enantiomere S. Za identifikacijo 5F-ABM se uporabljata GC-MS in LC-HR-MS. λmax UV-vidnega spektra je pri 209 in 301 nm. 5F-AMB je od maja 2015 v Nemčiji nadzorovana snov Anlage II. Švedska agencija za javno zdravje je 10. novembra 2014 predlagala razvrstitev 5F-AMB med nevarne snovi. Od maja 2015 je 5F-AMB v Singapurju pod nadzorom petega seznama Zakona o zlorabi drog (MDA). 5F-AMB je bil 25. julija 2014 uvrščen na seznam tudi na Japonskem. Od oktobra 2015 je 5F-AMB nadzorovana snov na Kitajskem.

Farmakokinetika, farmakodinamika, klinični učinki in odmerki.
V študijah o presnovi 5F-AMB na inkubiranih človeških hepatocitih je bilo ugotovljeno, da je stabilnost te spojine precej nizka, presnova pa je hitra in obsežna. Obstaja 17 metabolitov, od katerih jih 13 vključuje hidrolizo estrske skupine, oksidativno defluorinacijo in hidroksilacijo. Čeprav je najpogostejši metabolit hidrolizirani eter, se karboksilna kislina 5F-AMB ne uporablja kot biomarker, ker je tudi metabolit sorodne spojine 5F-AB-PINACA, je v študiji navedla Clara Schoeder. Najboljši označevalec je presnovek glukoronidaze iz faze II presnove. Tako kot drugi sintetični kanabinoidi se tudi 5F-AMB afinitetno veže na receptorja SВ1 in SВ2 (Ki = 8,29 oziroma 7,93 nM). Glavni metabolit 5F-AMB karboksilna kislina ima afiniteto do teh receptorjev Ki = 267 oziroma 197 nM. Poleg tega ta snov aktivira oba kanabinoidna receptorja kot popolni agonist v analizah vezave z uporabo [35S]GTPS (EC50 = 1,3 in 0,272 nM za receptorje CB1 oziroma CB2). Pomembna razlika od THC s farmakološkega vidika je, da 5F-AMB pri majhnih odmerkih povzroči izrazito bradikardijo in hipotermijo. Hipertermični učinek pa se pojavi ob povečanju odmerka, ki ga je težko izravnati s hipotetičnim zdravljenjem. To dejstvo je bilo dokazano v študiji Samuela Banistra iz leta 2016. Hipotermični učinek se izravna z dajanjem rimonabanta. 5F-AMB ima izrazit negativen učinek na kratkoročni spomin, kar potrjujejo študije na L5-nevronih mPFC. Srednji smrtni odmerek so preučevali tudi na podganah in je znašal približno 3,5 mg/kg. Kar zadeva možnost zlorabe, nedavna študija navaja, da 5F-AMB pri podganah popolnoma nadomesti standardni THC v odmerku 3 mg/kg. Odmerek 5F-AMB 1 mg/kg je povzročil najbolj izrazite simptome toksičnosti.

Zaželeni pozitivni učinki vključujejo: "Glede na to, da je ta učinek odvisen od odmerka, se s povečanjem odmerka lahko pojavi nenadzorovana preusmeritev pozornosti in tega občutka ob popolni izgubi motoričnega nadzora; izrazit sedativni učinek; čustvene spremembe z zmanjšanjem anksioznosti in pojavom zelo šibke evforije ali izrazite empatije, to je stabilizacija ločenega obstoječega čustva in njegova okrepitev, nominalno čustvo, ki ga oseba doživlja v trenutku uporabe; "okrepitev potopitve" učinek je opisan kot težnja osebe, da se popolnoma poglobi v trenutno vrsto dejavnosti, s katero se ukvarja; za "spremembe občutka težnosti" so značilni počasni in gladki občutki letenja ali valovom podobne iluzije zibanja telesa, sprememba položaja in rahla izguba propriocepcijske orientacije; pojav vizualnih učinkov z elementi popačenja statičnih predmetov, ki jih spremenijo v dinamične predmete, ki se spreminjajo v projekciji, pojav "valovanja" ali "oblakov/megle" v okoliškem svetu v času uporabe; okrepljeno zaznavanje zvoka, privlačnost priljubljene glasbe; povečanje ostrine in svetlosti vida; konceptualno razmišljanje.

Neželeni negativni učinki so: oslabljena motorična aktivnost, tahikardija, suha usta, vbrizgavanje veznice ali "rdeče oči", slabost, bruhanje, zmedenost, halucinacije, paranoja, strah, tesnoba, izkrivljeno dojemanje časa, letargija, depersonalizacija / derealizacija. Pri velikih odmerkih obstaja veliko tveganje za nastanek paradoksne bradikardije, bolečine v prsih, miokardnega infarkta, konvulzij, hipertenzije, bruhanja, krčev, hipertermije, psihoze, agresivnega vedenja, nasilnega vedenja, zadušitve/izdihavanja bruhanja, nenadzorovane agitacije.

Uporaba snovi pri osebah z duševnimi boleznimi je strogo prepovedana. Kar zadeva morebitno zasvojenost, se duševna odvisnost od snovi pojavi izključno pri dolgotrajni ponavljajoči se uporabi. Obstajajo podatki o možnosti pojava odtegnitvenega sindroma, za katerega so značilni izkrivljeno razpoloženje, tresenje okončin, povečana tesnoba, subdepresivno stanje, spontano povečanje srčnega utripa in napadi panike, navedeni simptomi pa se izravnajo v 2-3 mesecih abstinence brez farmakološkega zdravljenja.

Praviloma se ta snov daje s kadilskimi mešanicami. Glede na to, da je nemogoče razlikovati odmerke snovi iz številnih rastlinskih materialov, je priporočljivo začeti z minimalnimi odmerki. Začetni odmerek, ki je povezan z učinki zastrupitve, je 5-10 μg/kg, srednji odmerki so v razponu od 10 do 20 μg/kg, veliki in zelo veliki odmerki pa so v razponu od 20 do 40 μg/kg. Ob upoštevanju velikega tveganja za neželene učinke (vključno s smrtnim izidom), izgubo nadzora nad telesnim in duševnim stanjem telesa, uporaba visokih odmerkov kategorično ni priporočljiva. Pri vdihavanju se učinki pokažejo po 5 do 10 minutah, trajajo pa od 1 do 3 ure. Odvisno od odmerka lahko postučinki ostanejo do 10 ur. Pri peroralnem dajanju (npr. z želatinastimi kapsulami) je čas nastopa učinkov od 10 do 30 minut, trajajo lahko dolgo (približno 5 ur), odvisno od številnih dejavnikov in presnove. Najnevarnejše kombinacije zdravil, ki lahko povzročijo hude neželene učinke ali nepopravljive telesne/psihične poškodbe: Včasih se je pojavilo več različnih drog: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamini, kokain, aMT, DMT, DOx, LSD, meskalin, gobe, 25-x-NBOMe.