prevzaté z vespiary, pozrite si odkaz, ak chcetepoužitý odkaz >_< pls note that furan is super flammable and its boiling point is around room temperature!! im not sure how useful this synth is 4 the new (or even average) chemist, but i figured id post it anyway just 4 the sake of the information being available
K zmesi 32,2 g furánu, 95 ml suchého Et2O a 145 ml bezvodého EtOH, ochladenej na -35 °C, sa počas 1 h za miešania po kvapkách pridáva roztok 24,2 ml Br2 v 335 ml EtOH tiež ochladeného na -35 °C, pričom sa roztok udržiava pod -25 °C. Po 30 min. státia sa pridá suchý NH3 na pH 6, hmota sa mieša pri -5 °C, kým nezmizne farba, a opäť sa pridá NH3 na pH 8, čím sa získa 2,5-dietoxy-2,5-dihydrofurán(I)(52,6 g), bp3 39-41 °C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Podobným spôsobom možno získať dimetoxyanalóg, bp17 69,74 °C, d20 1,0730, nD20 1,4352, s tým rozdielom, že reakcia prebieha v neprítomnosti Et2O (výťažok: 71 %).
I (47,5 g) sa hydrogenuje v prítomnosti 5 g Raneyho Ni pri izbovej teplote a tlaku v atmosfére za miešania. Po absorpcii 7,2 l H2 počas 2 - 3 h sa katalyzátor odfiltruje a premyje 15 ml suchého EtOH; takto sa získa 40,1 g 2,5-dietoxytetrahydrofuránu(II), bp20 76 - 78 °C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Podobne sa získava metoxyanalóg, bp22 52-54 °C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (výťažok: 85,5 %).
K zmesi 360 g 50% KOH soln. a 138 ml MeOH sa za miešania pri teplote -5 °C pridá 70,5 g dimetylesteru kyseliny acetonedikarboxylovej(III). Teplota sa okamžite zvýši na 15 °C a potom na 25 °C v priebehu 30 min. Po 10 min. státia sa zmes opäť ochladí na 0 °C a pridá sa 65 ml Et2O. Ppt. sa odfiltruje a premyje 65 ml MeOH a 150 ml Et2O (predtým ochladeného na 0 °C). Získa sa di-draselná soľ (86,2 g) III.
Do 1 N HCl (322 ml) zahriatej na 80 °C sa pridá 41,1 g II a zmes sa mieša 20 min, rýchlo sa ochladí na 10 °C a pridá sa 211 ml 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa a 28,2 g CH3NH2-HCl. Zmes sa mieša 4 h pri 29-31 °C, ochladí sa na 10 °C, nasýti sa 410 g KOH a 4-krát sa extrahuje CHCl3 (75 ml, 15 min. miešania). Z olejovej zmesi vykryštalizuje metylester(IV) (25,96 g), mp 106-107 °C (z MeOH), bp0,2 85-86 °C, kyseliny tropán-3-ón-2-karbónovej (z materského roztoku sa získa ďalších 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173 °C (z MeOH); IV-H2O, mp 97-100 °C.
IV (28,34 g) sa rozpustí v 10% H2SO4 (170 ml), ochladí sa na -5 °C a spracuje sa s 3,63 kg 1,5% Na-Hg za intenzívneho miešania medzi -2 °C a +2 °C, pričom pH sa udržiava na 3-3,5 pomocou 30% H2SO4 soln. Redukcia pokračuje asi 30 min, až kým 3 kvapky reagujúcej zmesi neprestanú dávať červené sfarbenie 10% roztokom FeCl3. Po oddelení Hg sa roztok nasýti 235 g KOH pod 15 °C a extrahuje sa 5x250 ml CHCl3. Extrakty sa vysušia nad Na2SO4 a získa sa olejovitá kvapalina (26,5 g), z ktorej po dlhom státí (5-7 dní pri 0 °C) kryštalizuje metylester racemického pseudoekgonínu(V).
Dva izomérne estery ekgonínu, V a racemický ekgonín(VI), sa oddelia zmiešaním olejovej kvapaliny (naplnenej kryštálmi) s rovnakým objemom suchého Et2O. Vznikne pptd. V (5,86 g), mp 128,5 - 130,5 °C (z EtOAc), sa odfiltruje. Jeho HCl soľ mp 211-213 °C. K filtrátu sa pridá 250 ml suchého Et2O, kým sa nevytvorí ďalší pptd (pptd sa na vzduchu rýchlo roztaví a vytvorí živicovú hmotu), a filtrát sa mieša 30 min. aktívnym uhlím. Rozpúšťadlá sa odparia a získa sa svetlohnedá kvapalina (17,2 g), ktorá sa rozpustí v 17 ml MeOH a neutralizuje sa 10 % roztokom HCl v suchom Et2O. Et2O sa potom odparí vo vákuu, kým nezmiznú dve vrstvy. Po 2 hodinách státia pri 0 °C vykryštalizuje VI-HCl; filtruje sa a premyje zmesou MeOH a suchého Et2O v pomere 1:1, ochladenou na 0 °C. Čistý VI-HCl, mp 194,5 °C, sa získa rekryštalizáciou z MeOH a premytím malým množstvom MeOH-Et2O v pomere 1:1 a potom Et2O; z materského roztoku možno získať ďalších 1,55 g VI-HCl(celkový výťažok 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) sa zahrieva 10 h na vodnom kúpeli s 18,7 g benzoylchloridu, vzniknutá hnedá priehľadná kvapalina sa naleje do 250 ml Et2O a po trení sa viskózna hmota premení na drobivý prášok, ktorý sa rozpustí v 35 ml ľadovej vody a neutralizuje sa na univerzálny indikátor 20 % NH4OH. Racemický kokaín(VII) (báza) (6,81 g) mp 80-81 °C (z éteru) sa odfiltruje, premyje 12 ml ľadovej vody a vysuší nad CaCl2. Ešte väčší výťažok VII (84 % vypočítaný z VI) sa získa úpravou materského roztoku. VII-HCl, mp 186-187 °C, sa získa presnou neutralizáciou roztoku bázy v sedemnásobnom množstve Et2O alkoholovým roztokom HCl, po ktorej sa kryštály premyjú v pomere 1:3 MeOH-Et2O a potom Et2O.
K zmesi 32,2 g furánu, 95 ml suchého Et2O a 145 ml bezvodého EtOH, ochladenej na -35 °C, sa počas 1 h za miešania po kvapkách pridáva roztok 24,2 ml Br2 v 335 ml EtOH tiež ochladeného na -35 °C, pričom sa roztok udržiava pod -25 °C. Po 30 min. státia sa pridá suchý NH3 na pH 6, hmota sa mieša pri -5 °C, kým nezmizne farba, a opäť sa pridá NH3 na pH 8, čím sa získa 2,5-dietoxy-2,5-dihydrofurán(I)(52,6 g), bp3 39-41 °C, d20 1,0017, nD20 1,4310. Podobným spôsobom možno získať dimetoxyanalóg, bp17 69,74 °C, d20 1,0730, nD20 1,4352, s tým rozdielom, že reakcia prebieha v neprítomnosti Et2O (výťažok: 71 %).
I (47,5 g) sa hydrogenuje v prítomnosti 5 g Raneyho Ni pri izbovej teplote a tlaku v atmosfére za miešania. Po absorpcii 7,2 l H2 počas 2 - 3 h sa katalyzátor odfiltruje a premyje 15 ml suchého EtOH; takto sa získa 40,1 g 2,5-dietoxytetrahydrofuránu(II), bp20 76 - 78 °C, d20 0,9630, nD20 1,4193. Podobne sa získava metoxyanalóg, bp22 52-54 °C, d20 1,0230, nD20 1,4178 (výťažok: 85,5 %).
K zmesi 360 g 50% KOH soln. a 138 ml MeOH sa za miešania pri teplote -5 °C pridá 70,5 g dimetylesteru kyseliny acetonedikarboxylovej(III). Teplota sa okamžite zvýši na 15 °C a potom na 25 °C v priebehu 30 min. Po 10 min. státia sa zmes opäť ochladí na 0 °C a pridá sa 65 ml Et2O. Ppt. sa odfiltruje a premyje 65 ml MeOH a 150 ml Et2O (predtým ochladeného na 0 °C). Získa sa di-draselná soľ (86,2 g) III.
Do 1 N HCl (322 ml) zahriatej na 80 °C sa pridá 41,1 g II a zmes sa mieša 20 min, rýchlo sa ochladí na 10 °C a pridá sa 211 ml 1N HCl, 98,2 g III, 26,4 g AcONa a 28,2 g CH3NH2-HCl. Zmes sa mieša 4 h pri 29-31 °C, ochladí sa na 10 °C, nasýti sa 410 g KOH a 4-krát sa extrahuje CHCl3 (75 ml, 15 min. miešania). Z olejovej zmesi vykryštalizuje metylester(IV) (25,96 g), mp 106-107 °C (z MeOH), bp0,2 85-86 °C, kyseliny tropán-3-ón-2-karbónovej (z materského roztoku sa získa ďalších 2,88 g); IV-HCl, mp 172-173 °C (z MeOH); IV-H2O, mp 97-100 °C.
IV (28,34 g) sa rozpustí v 10% H2SO4 (170 ml), ochladí sa na -5 °C a spracuje sa s 3,63 kg 1,5% Na-Hg za intenzívneho miešania medzi -2 °C a +2 °C, pričom pH sa udržiava na 3-3,5 pomocou 30% H2SO4 soln. Redukcia pokračuje asi 30 min, až kým 3 kvapky reagujúcej zmesi neprestanú dávať červené sfarbenie 10% roztokom FeCl3. Po oddelení Hg sa roztok nasýti 235 g KOH pod 15 °C a extrahuje sa 5x250 ml CHCl3. Extrakty sa vysušia nad Na2SO4 a získa sa olejovitá kvapalina (26,5 g), z ktorej po dlhom státí (5-7 dní pri 0 °C) kryštalizuje metylester racemického pseudoekgonínu(V).
Dva izomérne estery ekgonínu, V a racemický ekgonín(VI), sa oddelia zmiešaním olejovej kvapaliny (naplnenej kryštálmi) s rovnakým objemom suchého Et2O. Vznikne pptd. V (5,86 g), mp 128,5 - 130,5 °C (z EtOAc), sa odfiltruje. Jeho HCl soľ mp 211-213 °C. K filtrátu sa pridá 250 ml suchého Et2O, kým sa nevytvorí ďalší pptd (pptd sa na vzduchu rýchlo roztaví a vytvorí živicovú hmotu), a filtrát sa mieša 30 min. aktívnym uhlím. Rozpúšťadlá sa odparia a získa sa svetlohnedá kvapalina (17,2 g), ktorá sa rozpustí v 17 ml MeOH a neutralizuje sa 10 % roztokom HCl v suchom Et2O. Et2O sa potom odparí vo vákuu, kým nezmiznú dve vrstvy. Po 2 hodinách státia pri 0 °C vykryštalizuje VI-HCl; filtruje sa a premyje zmesou MeOH a suchého Et2O v pomere 1:1, ochladenou na 0 °C. Čistý VI-HCl, mp 194,5 °C, sa získa rekryštalizáciou z MeOH a premytím malým množstvom MeOH-Et2O v pomere 1:1 a potom Et2O; z materského roztoku možno získať ďalších 1,55 g VI-HCl(celkový výťažok 9,85 g).
IV-HCl(9,33 g) sa zahrieva 10 h na vodnom kúpeli s 18,7 g benzoylchloridu, vzniknutá hnedá priehľadná kvapalina sa naleje do 250 ml Et2O a po trení sa viskózna hmota premení na drobivý prášok, ktorý sa rozpustí v 35 ml ľadovej vody a neutralizuje sa na univerzálny indikátor 20 % NH4OH. Racemický kokaín(VII) (báza) (6,81 g) mp 80-81 °C (z éteru) sa odfiltruje, premyje 12 ml ľadovej vody a vysuší nad CaCl2. Ešte väčší výťažok VII (84 % vypočítaný z VI) sa získa úpravou materského roztoku. VII-HCl, mp 186-187 °C, sa získa presnou neutralizáciou roztoku bázy v sedemnásobnom množstve Et2O alkoholovým roztokom HCl, po ktorej sa kryštály premyjú v pomere 1:3 MeOH-Et2O a potom Et2O.