3-[2-(dimetylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl acetát.
1. Do banky s okrúhlym dnom vybavenej horným miešadlom, regulátorom teploty a kvapkacou nálevkou sa pridal 1H-indol-4-yl-acetát (50,1 g, 285 mmol, 1 ekviv) a anhyd Et2O (700 ml).
2. Suspenzia sa miešala 10 min a potom sa 30 min chladila na 0 *C v ľadovom vodnom kúpeli.
3. Do kvapkacieho lievika sa pridal roztok oxalylchloridu (37,1 ml, 428 mmol,1,5 ekviv) v Et2O (60 ml).
4. Roztok oxalylchloridu sa pridával po kvapkách rýchlosťou dostatočnou na udržanie teploty na úrovni 5 *C alebo nižšej, aby sa minimalizovala tvorba diméru a iných možných vedľajších produktov.
5. Pri postupujúcom pridávaní sa vytvorila žltá suspenzia a po dokončení pridávania sa zmes miešala 4 h.
6. Po tomto čase sa pridal heptán (400 ml) a zmes sa miešala 30 min pri 0 *C.
7. Získaná žltá tuhá látka sa rýchlo prefiltrovala a postupne prepláchla heptánom (2x300 ml), ktorý sa rýchlo rozpustil v THF (500 ml) a ochladil na 0 *C.
8. 2,0 M roztok dimetylamínu v THF (175 ml) sa pridával po kvapkách rýchlosťou dostatočnou na udržanie teploty pod 5 *C, aby sa minimalizovali vedľajšie reakcie.
9. Po dokončení prídavku sa po kvapkách pridal pyridín (46 ml) v THF (100 ml) a zmes sa dobre miešala 60 minút.
10. Pridal sa heptán (600 ml) a obsah banky sa odsal cez Büchnerov lievik.
11. Prefiltrovaný zvyšok sa preniesol do banky s okrúhlym dnom a pridala sa deionizovaná H2O (1000 ml), miešalo sa 30 min a filtrovalo sa cez Büchnerov lievik.
12. Biela pevná látka sa tritúrovala postupne 40 min v EtOAc (600 ml) a heptáne (400 ml).
13. Suspenzia sa prefiltrovala cez Büchnerov lievik a pevná látka sa sušila v sušičke pri 40 *C cez noc, čím sa získal 6 ako svetložltá pevná látka; výťažok: 66,1 g (81 %).
3-[2-(dimetylamino)etyl]-1H-indol-4-ol (psilocín).
Postup A:
1. . Do banky s okrúhlym dnom vybavenej horným miešadlom, regulátorom teploty a kvapkacou nálevkou sa pridal 3-[2-(dimetylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl acetát (31,5 g, 115 mmol) a 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Banka bola ponorená do ľadového kúpeľa pri 0 *C a cez kvapkací lievik sa pridal 2,3 M roztok LiAlH4 v 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
3. Kvapkový lievik sa prepláchol ďalším 2-CH3-THF (20 ml). Roztok LiAlH4 sa pridával po kvapkách takou rýchlosťou, aby sa udržala teplota pod 20 *C.
4. Po pridaní sa odstránil ľadový vodný kúpeľ a zmes sa miešala 30 min.
5. Svetložltý roztok sa zahrieval na reflux (80 *C) pomocou ohrievacieho plášťa a po 3 h nadobudol farbu slonovej kosti.
6. Na stenách banky s okrúhlym dnom sa pozorovalo hromadenie žltých pevných látok.
7. Vykurovací plášť sa odstránil a banka sa nechala vychladnúť na 50 *C.
8. Banka sa opäť ochladila na 20 *C.
9. Reakcia sa uhasila postupným pridaním 3 kvapiek 1 M aq. NaOH a 3 kvapiek deionizovanej H2O.
10. Zmes sa zriedila THF (500 ml) a miešala sa 20 min.
11. Zmes sa prefiltrovala cez Büchnerov lievik a filtrát sa uchovával pod N 2.
12. Filtračný koláč sa rýchlo znovu premiešal s 200 ml [10 % roztoku (7 % amoniaku v MeOH) v CH2Cl2] a THF (500 ml).
13. Potom sa filtráty spojili a skoncentrovali, čím sa získala zelená tuhá látka.
14. Pevná látka sa triturovala v pomere 1:1 EtOAc/heptán (50 ml), potom sa filtrovala cez Büchnerov lievik.
15. Tmavozelená tuhá látka sa sušila v sušičke pri 40 *C cez noc, čím sa získal suchý psilocín ako tmavozelená tuhá látka; výťažok: 20,7 g (91 %); mp 167-169 *C.
Postup B:
1. Redukčný krok sa vykonal v podstate rovnakým protokolom, aký bol opísaný v postupe A, s 3-[2-(dimetylamino)-2-oxoacetylo]-1H-indol-4-yl acetátom (40,21 g, 135,2 mmol) a 2,3 M LiAlH4 v 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reakcia sa utlmila kvapkovým pridaním THF/H2O (27:100, 50 ml) tak, aby sa teplota udržala pod 30 *C.
3. Pridala sa anhyd Na2SO4 (100 g), potom silikagél (50 g) a DCM (400 ml).
4. Zmes sa miešala 10 min a filtrovala sa cez Büchnerov lievik.
5. Filtračný koláč sa premyl zmesou DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Filtráty sa potom spojili a skoncentrovali, čím sa získala svetlozelená tuhá látka.
7. Pevná látka sa triturovala v pomere 1:1 EtOAc/heptán (50 ml), potom sa filtrovala cez Büchnerov lievik.
8. Biela pevná látka sa sušila v sušičke pri 40 *C cez noc, čím sa získal suchý psilocín ako biela pevná látka; výťažok: 21,6 g (77 %).
2. Suspenzia sa miešala 10 min a potom sa 30 min chladila na 0 *C v ľadovom vodnom kúpeli.
3. Do kvapkacieho lievika sa pridal roztok oxalylchloridu (37,1 ml, 428 mmol,1,5 ekviv) v Et2O (60 ml).
4. Roztok oxalylchloridu sa pridával po kvapkách rýchlosťou dostatočnou na udržanie teploty na úrovni 5 *C alebo nižšej, aby sa minimalizovala tvorba diméru a iných možných vedľajších produktov.
5. Pri postupujúcom pridávaní sa vytvorila žltá suspenzia a po dokončení pridávania sa zmes miešala 4 h.
6. Po tomto čase sa pridal heptán (400 ml) a zmes sa miešala 30 min pri 0 *C.
7. Získaná žltá tuhá látka sa rýchlo prefiltrovala a postupne prepláchla heptánom (2x300 ml), ktorý sa rýchlo rozpustil v THF (500 ml) a ochladil na 0 *C.
8. 2,0 M roztok dimetylamínu v THF (175 ml) sa pridával po kvapkách rýchlosťou dostatočnou na udržanie teploty pod 5 *C, aby sa minimalizovali vedľajšie reakcie.
9. Po dokončení prídavku sa po kvapkách pridal pyridín (46 ml) v THF (100 ml) a zmes sa dobre miešala 60 minút.
10. Pridal sa heptán (600 ml) a obsah banky sa odsal cez Büchnerov lievik.
11. Prefiltrovaný zvyšok sa preniesol do banky s okrúhlym dnom a pridala sa deionizovaná H2O (1000 ml), miešalo sa 30 min a filtrovalo sa cez Büchnerov lievik.
12. Biela pevná látka sa tritúrovala postupne 40 min v EtOAc (600 ml) a heptáne (400 ml).
13. Suspenzia sa prefiltrovala cez Büchnerov lievik a pevná látka sa sušila v sušičke pri 40 *C cez noc, čím sa získal 6 ako svetložltá pevná látka; výťažok: 66,1 g (81 %).
3-[2-(dimetylamino)etyl]-1H-indol-4-ol (psilocín).
1. . Do banky s okrúhlym dnom vybavenej horným miešadlom, regulátorom teploty a kvapkacou nálevkou sa pridal 3-[2-(dimetylamino)-2-oxoacetyl]-1H-indol-4-yl acetát (31,5 g, 115 mmol) a 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Banka bola ponorená do ľadového kúpeľa pri 0 *C a cez kvapkací lievik sa pridal 2,3 M roztok LiAlH4 v 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
3. Kvapkový lievik sa prepláchol ďalším 2-CH3-THF (20 ml). Roztok LiAlH4 sa pridával po kvapkách takou rýchlosťou, aby sa udržala teplota pod 20 *C.
4. Po pridaní sa odstránil ľadový vodný kúpeľ a zmes sa miešala 30 min.
5. Svetložltý roztok sa zahrieval na reflux (80 *C) pomocou ohrievacieho plášťa a po 3 h nadobudol farbu slonovej kosti.
6. Na stenách banky s okrúhlym dnom sa pozorovalo hromadenie žltých pevných látok.
7. Vykurovací plášť sa odstránil a banka sa nechala vychladnúť na 50 *C.
8. Banka sa opäť ochladila na 20 *C.
9. Reakcia sa uhasila postupným pridaním 3 kvapiek 1 M aq. NaOH a 3 kvapiek deionizovanej H2O.
10. Zmes sa zriedila THF (500 ml) a miešala sa 20 min.
11. Zmes sa prefiltrovala cez Büchnerov lievik a filtrát sa uchovával pod N 2.
12. Filtračný koláč sa rýchlo znovu premiešal s 200 ml [10 % roztoku (7 % amoniaku v MeOH) v CH2Cl2] a THF (500 ml).
13. Potom sa filtráty spojili a skoncentrovali, čím sa získala zelená tuhá látka.
14. Pevná látka sa triturovala v pomere 1:1 EtOAc/heptán (50 ml), potom sa filtrovala cez Büchnerov lievik.
15. Tmavozelená tuhá látka sa sušila v sušičke pri 40 *C cez noc, čím sa získal suchý psilocín ako tmavozelená tuhá látka; výťažok: 20,7 g (91 %); mp 167-169 *C.
Postup B:
1. Redukčný krok sa vykonal v podstate rovnakým protokolom, aký bol opísaný v postupe A, s 3-[2-(dimetylamino)-2-oxoacetylo]-1H-indol-4-yl acetátom (40,21 g, 135,2 mmol) a 2,3 M LiAlH4 v 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. Reakcia sa utlmila kvapkovým pridaním THF/H2O (27:100, 50 ml) tak, aby sa teplota udržala pod 30 *C.
3. Pridala sa anhyd Na2SO4 (100 g), potom silikagél (50 g) a DCM (400 ml).
4. Zmes sa miešala 10 min a filtrovala sa cez Büchnerov lievik.
5. Filtračný koláč sa premyl zmesou DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Filtráty sa potom spojili a skoncentrovali, čím sa získala svetlozelená tuhá látka.
7. Pevná látka sa triturovala v pomere 1:1 EtOAc/heptán (50 ml), potom sa filtrovala cez Büchnerov lievik.
8. Biela pevná látka sa sušila v sušičke pri 40 *C cez noc, čím sa získal suchý psilocín ako biela pevná látka; výťažok: 21,6 g (77 %).
Last edited by a moderator:
