Niektoré soli amfetamínu

[GhostChemist]

V literatúre sú známe nasledujúce farmaceuticky prijateľné soli A:
2-hydroxyetánsulfonát, 2-naftalénsulfonát, 3-hydroxy-2-naftoát, 3-fenylpropionát, acetát, adipát, alginát, aspartát, benzénsulfonát, benzoát, benzylát, bikarbonát, bisulfát, bitartrát, borát, butyrát, vápenatá soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej, kamforát, kamforsulfonát, kamzylát, karonát, citrát, klavulanát, cyklopentánpropionát, diglukonát, dodecylsulfát, edetát, estolát, ezylát, etánsulfonát, finnarát, gluceptát, glukogéptanát, glukonát, glutamát, glycerofosfát, glykolylarsanilát, hemisulfát, heptanoát, hexafluórfosfát, hexanoát, hexylrezorcinát, hydramín, hydrobromid, hydrochlorid, hydrojodid, hydroxynaftoát, jodid, izotioát, laktát, laktobionát, laurát, laurylsulfonát, malát, maleát, mandelát, mesylát, metánsulfonát, metylbromid, metylnitrát, metylsulfát, mukát, naftylát, napsylát, nikotinát, dusičnan, N-metylglukónamónová soľ, oleát, oxalát, palmitát, pantotenát, pektinát, persulfát, fosfát, fosfátfosfát, pikrát, pivalát, polygalakturonát, propionát, p-toluénsulfonát, sacharát, salicylát, stearát, subacetát, sukcinát, sulfát, sulfosalicylát, suramát, tanát, tartrát, teoklát, tiokyanát, tosylát, trietyljodid, undekanoát, valerát atď. (1977) "Farmaceutické soli", J Pharm. Sci. 66:1-19).

V tejto praktickej práci sa uskutočnila syntéza 16 solí amfetamínu.

Ide o tieto látky:
Sacharát, adipát, fosfát, aspartát monohydrát, malát, citrát, glutamát, glutamát hydrochlorid, benzoát, acetylsalicylát, tartrát, sukcinát, propionát, chlorid, bromid, acetát .

Pre tieto soli boli stanovené fyzikálno-chemické a organoleptické parametre.

Príprava alkoholového roztoku bez amfetamínovej bázy so štandardnou koncentráciou

Reagencie a materiály:

• 193 g amfetamínsulfátu (skladovaného 1 rok)
• 140 g NaOH v 600 ml vody (roztok by mal mať izbovú teplotu, nie horúcu)
• 800+800 ml DCM
• 200 ml 20% kyseliny sírovej
• 1000 ml destilovanej vody
• 70 - 100 g bezvodého síranu sodného
• 200 ml 88% etanolu
• Indikátorový papier pH
• Kádinky
• Fľaše
• Miešadlo s ohrevom
• 2000 ml oddeľovací lievik
• Lievik
• Filtračný papier
• Destilačné zariadenie
• 250 ml odmerný valec

Schéma procesu Schéma 1.

Roztok zásady pri izbovej teplote pridaný k amfetamín sulfátu. Obr. 1.

V prípade potreby sa môže pridať voda na zriedenie roztoku. Obr. 2

Zmes sa prenesie do 2000 ml oddeľovacieho lievika. Voľná báza sa extrahuje minimálne tromi dávkami DCM (ideálne dovtedy, kým v kvapke extraktu DCM nezostane žiadny zápach po amíne). Obr. 3

Roztok amínu v DCM sa prenesie do 2000 ml kadičky. Pridá sa 150 ml vody a za miešania sa postupne pridáva 50 ml 20 % kyseliny sírovej, až kým sa nedosiahne kyslé pH (nepoužívajte koncentrovanú kyselinu). Zmes sa intenzívne mieša 30 minút. Obr. 4

Zmes sa prenesie do 2000 ml oddeľovacieho lievika. Vrstva DCM sa odsaje do 2000 ml kadičky, pridá sa 200 ml vody a 25 ml roztoku kyseliny, kým sa nedosiahne tiež kyslé pH. Zmes sa intenzívne mieša 30 minút a potom sa prenesie späť do 2000 ml oddeľovacieho lievika. Vrstva DCM sa opäť odsaje do 2000 ml kadičky, pridá sa 200 ml vody a zmes sa intenzívne mieša. Ak je pH stále kyslé, nepridáva sa žiadna ďalšia kyselina. Zmes sa mieša 30 minút a potom sa prenesie späť do 2000 ml oddeľovacieho lievika. Vrstva DCM sa oddelí a zlikviduje. Kyslá vodná vrstva sa prefiltruje cez filtračný papier. Obr. 5

Pripraví sa roztok zásady. Prefiltrovaný vodný roztok sa zmieša s roztokom zásady pri izbovej teplote a zmes sa prenesie do oddeľovacieho lievika a extrahuje sa minimálne tromi dávkami nového DCM. Obr. 6

Získaný extrakt amfetamínu v DCM sa vysuší bezvodým síranom sodným. Obr. 7

V ďalšej fáze sa extrakt podrobí destilácii pri atmosférickom tlaku pri teplote 90 - 110 ℃, kým sa DCM neprestane destilovať. Okrem toho sa síran sodný ďalej premyje niekoľkými dávkami DCM, aby sa zabezpečila úplná extrakcia amínu. Výťažok amínu ako voľnej bázy je 90 g.
Na prípravu roztoku požadovanej koncentrácie sa použije 70 g voľnej bázy amínu. K voľnému bázickému amínu sa v niekoľkých dávkach pridá 88 % etanol, aby sa amín úplne preniesol z banky do valca. Obr. 8

Vo valci sa objem upraví etanolom na 200 ml a dôkladne sa premieša. Výsledný roztok sa uchováva v tmavej sklenenej nádobe so zabroušeným hrdlom. Koncentrácia amínu v roztoku je 0,33 - 0,34 g/ml. Obr. 9

Získanie sacharínu v kyslej forme H+

Činidlá a materiály:

• 100 g sacharinátu sodného
• 400 - 500 ml vody
• 100 ml kyseliny sírovej 40-50 %
• Voda na oplachovanie

Schéma postupu na získanie sacharínu vo forme H+ je znázornená na schéme 2.

Vzhľad sacharinátu sodného je biely kryštalický prášok. Obr. 10

Sodná soľ sacharínu sa úplne rozpustí vo vode a potom sa pridá roztok kyseliny sírovej až do kyslého pH. Obr. 11

Vysrážený sacharín vo forme H+ sa odfiltruje a vysuší na vzduchu. Obr. 12

Získanie amfetamínových solí

Informácie o zložení niektorých amfetamínových solí s odkazmi na databázy:

Amfetamín sacharinát

Amfetamín fosfát
https://www.chemicalbook.com/ChemicalProductProperty_EN_CB4890764.htm
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Amphetamine fosfát
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.56613.html?rid=d886c5ea-1182-4a55-939f-63b31f4f7778
Amfetamín fosfát C9H16NO4P
Molekulová hmotnosť: 233,20 g/mol

Amfetamín adipát
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001323
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.15186703.html
https://www.ebi.ac.uk/chembl/compound_report_card/CHEMBL1200387/
C15H23NO4
Molekulová hmotnosť: 281,35
Rozpustnosť vo vode 32,2 mg/ml

Amfetamín aspartát
https://go.drugbank.com/salts/DBSALT001345
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.7977072.html
C22H33N3O4
Priemerná hmotnosť: 403,523
Rozpustnosť vo vode1,74 mg/ml
Číslo CAS 25333-81-7

Soľ s kyselinou jablčnou
(2S)-2-hydroxysukcinová kyselina - (2R)-2-fenyl-1-propanamín (1:2)
https://www.chemspider.com/Chemical-Structure.44209557.html

Benzoát
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/49805693

Adderall je dostupný vo forme tabliet s rýchlym uvoľňovaním, ako aj v dvoch rôznych verziách s predĺženým uvoľňovaním. Adderall XR je liek s trvaním účinku 10-12 hodín.

Mydayis
https://www.drugs.com/mydayis.html
https://www.drugs.com/medical-answers/mydayis-different-adderall-xr-3331573/
Účinné látky: dextroamfetamín sulfát a amfetamín sulfát, dextroamfetamín sacharát a amfetamín aspartát monohydrát
Neúčinné látky: Tvrdé želatínové kapsuly, etylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, kopolymér kyseliny metakrylovej, metylakrylát, metylmetakrylát, opadry béžové, cukrové guľôčky, mastenec a trietylcitrát. Želatínové kapsuly obsahujú želatínu, oxid titaničitý, žltý oxid železitý a jedlé atramenty. Kapsuly 12,5 mg a 25 mg obsahujú aj FD&C Blue #2.
Kapsula 37,5 mg obsahuje aj červený oxid železitý. Kapsula 50 mg obsahuje aj D&C Red #28, D&C Red #33 a FD&C Blue #1.
Mydayis obsahuje podobné účinné látky ako Adderall XR, ale je formulovaný tak, aby vydržal až 16 hodín na liečbu ADHD. Adderall XR trvá do 12 hodín a podáva sa raz denne. Kapsuly Adderall XR sa môžu používať u pacientov od 6 rokov, zatiaľ čo kapsuly Mydayis sa používajú u pacientov od 13 rokov. Adderall XR je teraz dostupný v generickej variante.

Spoločné schémy procesov získavania amfetamínových solí

Výroba sacharinátu, adipátu, monofosfátu a monohydrátu aspartátu prebieha podľa schémy 3.

Výroba malátu, citrátu, glutamátu a hydrochloridu glutamátu prebieha podľa schémy 4.

Výroba benzoátu, acetylsalicylátu a tartrátu prebieha podľa schémy 5.

Výroba sukcinátu, propionátu, hydrochloridu a hydrobromidu sa uskutočňuje podľa schémy 6.

Výroba acetátu sa uskutočňuje podľa schémy 7.

Výpočty množstva kyselín a teoretických výťažkov solí sú uvedené v tabuľke 1.

Tabuľka 1. Množstvo kyselín (1 - 12) na 15 ml roztoku amínu v etanole a (13 - 14) na 10 ml obsahujúcich približne 5 a 3,4 g voľnej bázy.

Amfetamínová soľ s príslušnou kyselinou	Množstvo kyseliny, g	Množstvo soli (teoreticky), g	Rozpúšťadlo
Sacharidát	6.8	11.7	EtOH
Adipát	5.4	10.4	EtOH
Monofosfát	4.36 g (85%)	8.6	EtOH
Aspartát monohydrát	2.5	7.7	EtOH
Malát	2.5	7.4	EtOH
Citrát	2.6	7.3	EtOH
Glutamát a glutamáthydrochlorid	2,7 +1 ml 14% HCl	8,3 (HCl)	EtOH
Benzoát	4.6	9.5	Bnzén, EtOH, DCM
Acetylsalicylát	6.7	11.6	EtOH
Tartrát	2.8	7.7	EtOH+T℃
Sukcinát	2.2	7.1	EtOH
Propionát	2.7	7.7	-
Hydrochlorid	1	4.3	Н2О
Hydrobromid	2.1	5.4	Н2О
Acetát (11 ml)	1.6	5	-

Vzhľad kyselín je uvedený na nasledujúcich fotografiách.

Kyselina adipová. Obr. 13

Kyselina ortofosforečná. Obr. 14

Kyselina acetylsalicylová. Obr. 15

Kyselina asparágová. Obr. 16

Kyselina benzoová. Obr. 17

Kyselina citrónová. Obr. 18

Kyselina glutámová. Obr. 19

Kyselina hydrobrómová. Obr. 20

Kyselina jablčná (kyselina jablčná). Obr. 21

Kyselina propiónová. Obr. 22

Kyselina jantárová. Obr. 23

Kyselina vínna. Obr. 24

Soli 12-15 sa získavajú pridávaním príslušnej kyseliny po kvapkách k roztoku voľnej zásady v etanole, kým sa nedosiahne mierne kyslá reakcia (chlorid, bromid) a v prípade propionátu a octanu až do neutrálneho pH. Obr. 25

Postup získania solí (1 - 11) je vo všetkých prípadoch rovnaký. Zahŕňa umiestnenie časti kyseliny do banky s miešadlom a následné pridanie 30 ml 88 % etanolu. Obr. 26

V ďalšej fáze sa pridá 15 ml roztoku amínu a za miešania sa zmes zahrieva na 100 °C pod spätným chladičom, kým sa nezíska homogénny roztok. pH roztoku by malo byť neutrálne alebo mierne kyslé, bez zápachu voľného amínu. Obr. 27

V prípade potreby sa roztok prefiltruje a potom sa odparí do kryštalizácie pri teplote nepresahujúcej 100 °C. Ak roztok slabo kryštalizuje, možno pridať malý prebytok príslušnej kyseliny. Obr. 28

Kryštály sa premyjú 30 - 40 ml jedného z uvedených rozpúšťadiel (etylacetát, dietyléter, petroléter, benzén, toluén) alebo ich zmesou s malým objemom (5 - 15 ml) acetónu. Obr. 29

Vysrážená soľ sa prefiltrovala alebo sa dekantovalo rozpúšťadlo. Obr. 30

Soli sa sušili na vzduchu alebo v exsikátore nad alkáliou najmenej 24 hodín. Výťažky solí sú takmer kvantitatívne, s rozdielom 3 - 4 % od teoretického výťažku.
Vzhľad získaných solí je znázornený na nasledujúcich fotografiách.

Acetylsalicylát po 48-hodinovom sušení v exikátore. Obr. 31

Soľ s kyselinou adipovou. Obr. 32

Soľ s kyselinou asparágovou. Obr. 33

Benzoát. Obr. 34

Citrát po vysušení v exikátore počas 6 dní. Obr. 35

Hydrochlorid po sušení v exsikátore počas 24 hodín. Obr. 36

Hydrobromid po 24-hodinovom sušení v exsikátore. Obr. 37

Glutamát po sušení v exsikátore počas 2 dní. Obr. 38

Glutamát hydrochlorid. Obr. 39

Malát po 4 dňoch sušenia. Obr. 40

Monofosfát. Obr. 41

Propionát po sušení v exikátore počas 4 dní. Obr. 42

Sacharidová soľ amfetamínupo 7-dňovom sušení. Obr. 43

Sacharid po sušení počas 24 hodín. Obr. 44

Tartrát. Obr. 45

Acetát po 4 dňoch sušenia. Obr. 46

Vzhľad a organoleptické vlastnosti (chuť) získaných solí sú uvedené v tabuľke 2.

Amfetamínové soli príslušných kyselín	Fyzikálne vlastnosti	Organoleptické hodnotenie (chuť)
1. Sacharidát	Sirup alebo vysoko hygroskopické kryštáliky, ktoré majú karamelovú konzistenciu aj po vysušení v exsikátore a majú žltkastý odtieň	Sladký
2. Adipát	Kryštály, nehygroskopické, bielej farby, pri skladovaní by nemali oxidovať	Horký
3. Monofosfát	Kryštály so žltkastým odtieňom, bývajú hygroskopické a náchylné na oxidáciu na vzduchu	Kyslý, horký
4. Monohydrát aspartátu	Kryštalický nehygroskopický prášok s krémovým odtieňom	Kyslý, horký
5. Malát (kyselina jablčná)	Prášok po vysušení v exikátore má krémovú farbu a býva hygroskopický	Príjemne kyslý
6. Citrát	Hygroskopický sirup aj po vysušení, žltej farby	Kyslý, so slabým sladkastým éterickým zápachom
7. Glutaman (I) a glutaman hydrochlorid (II)	Sirup sa po vysušení v exikátore mení na prášok krémovej farby. (I) Kryštály (II)	Príjemne horký s mierne znecitlivujúcim pocitom. Hydrochlorid - kyslý s mäsitou chuťou
8. Benzoát	Sirup alebo hygroskopická hmota jantárovej farby. Po vysušení lepkavé kryštály	Horký, štipľavý
9. Acetylsalicylát	Sirup jantárovej farby	Je možné, že soľ je zmesou salicylátu a acetátu amfetamínu. Chuť: kyslá, horká, štipľavá, s miernymi anestetickými vlastnosťami. Vôňa: etylacetát
10. Tartrát	Kryštály bielej alebo krémovej farby	Kyslý
11. Sukcinát	Kryštalický prášok krémovej farby	Kyslý, horký
12. Propionát	Sirup jantárovej farby	Veľmi mierna horkosť, "osviežujúci
13. Hydrochlorid	Biely kryštalický prášok. Po vysušení v exikátore	Horký
14. Hydrobromid	Sirup, hygroskopické kryštály. Po vysušení v exikátore sa z neho stáva hygroskopická hmota	Mierne horká a nie nepríjemná
15. Acetát	Kryštalický, nevhodný na sušenie	Mierne kyslý

Tabuľka 3. Prepočet množstva solí zodpovedajúcich kyselinám na štandardnú dávku 50 - 200 mg amfetamín sulfátu, ktorá obsahuje 0,0367 - 0,1468 g voľnej bázy amfetamínu.

Voľná kyselina zodpovedajúca amfetamínovej soli	Prepočet na štandardnú dávku amfetamín sulfátu zodpovedajúcu 50-200 mg.
Sacharidát	86-345.7
Adipát	76.4-305.5
Monofosfát	63.3-253.2
Aspartát monohydrát	57.2-228.8
Malát	54.9-219.6
Citrát	54.1-216.3
Glutamát (I) a hydrochlorid glutamátu (II)	56,7-226,7 I) 61,6-246,5 II)
Benzoát	69.9-279.4
Acetylsalicylát	85.6-342.4
Tartrát	57.1-228.3
Sukcinát	52.7-210.9
Propionát	56.8-227.2
Hydrochlorid	46.6-186.4
Hydrobromid	58.7-234.7

Tabuľka 4. Dávky voľných kyselín alebo ich solí na použitie v potravinách

Voľná kyselina alebo jej sodná soľ	Dávkovanie	Ďalšie informácie
Sacharid	1 kg namiesto 200 kg cukru. Zmes cyklamátu a sacharínu 10:1	Prípustná denná dávka je 5 mg na 1 kg telesnej hmotnosti
Adipáty	Do 10 g/kg výrobku
Fosfáty	Do 20 g/kg výrobku
Aspartáty	3-6 g kyselín denne	Aspartát pôsobí ako transportér iónov (napr. horčíka a draslíka v lieku Asparkam) cez bunkové membrány.
Malát	Až 20 g/kg prípravku
Citrát alebo kyselina citrónová	Do 20 g/kg výrobku
Glutaman sodný alebo kyselina glutámová	Pri kyseline 120 mg/kg telesnej hmotnosti denne. Do 10 g/kg výrobkov	Kyselina sa používa vo farmaceutických prípravkoch na liečbu niektorých duševných a nervových porúch, ako aj na reguláciu metabolizmu bielkovín.
Benzoát	Pri kyseline 5 mg/kg telesnej hmotnosti denne. Do 2 g/kg výrobku	Konzervačná látka Má antimikrobiálnu aktivitu
Acetylsalicylát	Až 4 g denne	Analgetikum
Tartrát	30 mg/kg telesnej hmotnosti denne. Do 5 g/kg výrobkov	okysľujúci prostriedok
Sukcinát	3-6 g/kg výrobku	acidifier V lekárni - antistresový liek
Kyselina propiónová a propionát sodný	Do 3 g/kg výrobkov	Konzervačná látka

Závery

• Najlepšie kryštálové soli bez sušenia v exikátore sú adipát, aspartát, glutamáthydrochlorid, monofosfát a tartrát. Tieto amfetamínové soli sa po syntéze premyjú rozpúšťadlom a sušia na vzduchu. Tieto soli nemajú hygroskopické vlastnosti.
• Perspektívne soli s dobrou štruktúrou po vysušení v exikátore sú hydrochlorid, hydrobromid, glutamát, malát, sukcinát, benzoát a acetát. Malát má dobré stabilné vlastnosti pri skladovaní vo forme prášku, ale má hygroskopické vlastnosti.
• Amfetamínová soľ so sacharínom má zaujímavú karamelovú formu a sladkú chuť.
• Všetky soli sú veľmi dobre rozpustné vo vode a alkoholoch. Nerozpustné v dietyléteri, benzole, toluole, petroléteri, suchom studenom acetóne.

 

[lemon]

Toto je niečo tak vzácne a cenné, vďaka za snahu!

 

[HIGGS BOSSON]

Veľmi dobrá práca

 

[hacke8]

Ďakujem za zdieľanie, veľmi obsiahle vedomosti, dúfam, že fórum BB bude čoraz úžasnejšie.

 

[Mo0odi]

Ďakujeme za všetko toto úsilie

 

[bigbadbear]

Veľmi pekne vám ďakujem za všetko toto úsilie a tvrdú prácu

 

[Melv99]

Ak pridáte približne polovičné množstvo na mol kyseliny L-malovej k DL-amfetamínu FB v NP, potom pridáte DH20. Nebude vodná vrstva obsahovať prevažne D-amfetamín malát, pričom L zostane väčšinou v NP?

Nakoniec! Ďakujem! Veľmi zaujímavý príspevok. Konečne si niekto dal tú prácu a odpovedal na otázky, ktoré sme všetci mali. Pekná práca

 

[GhostChemist]

o kyseline jablčnej a jej izoméroch sme teraz nemali experimentálne informácie
Môže byť neskôr

 

[Pororo]

Odviedli ste skvelú prácu, bratia, veľká vďaka

ale zabudol si spomenúť dôležitú soľ - laktát. Môže byť užitočné, ak sa takéto deriváty triedy amf použijú pre vape liquidy.

Laktáty triedy amph tvoria iónové kvapaliny (soľ v kvapalnej forme).

 

[GhostChemist]

Zaujímavé je, že pracujeme aj v oblasti vape liquidov

 

[Pororo]

Aký je najlepší spôsob sušenia takýchto kvapalín z iónových solí?
Rozpustiť ju v acetóne, vysušiť pomocou horčíka a potom odpariť acetón?

 

[Papasandalus]

Skvelá práca, mohli by ste zverejniť fotografie týchto solí pod uv svetlom?

 

[Mo0odi]

Prečo nebol spomenutý fenetylín? Je to kombinácia amfetamínu a teofylínu

 

[G.Patton]

Dobrý deň, je tu oddelená téma o fenetylíne (Captagon).

 

[Pororo]

Mal by byť vhodný aj pre vapingové systémy. Skúšal niekto vapovať amfetamín malát?

 

[cokemuffin]

Can someone crystallize them with dextro amphetamine base to look if some salts form crystals

 

[cokemuffin]

In the scheme adipate is mentioned in a 2 to 1 molar ration of amphetamine and adipic acid, but the actual process shows a 1 to 1 ratio?