Metamfetamín a PCP vyvolávajú rovnaké zmeny v mozgu, čo vedie k potenciálne reverzibilným kognitívnym deficitom

[Paracelsus]

Nedávna štúdia uverejnená v časopise Nature Communications odhalila nový a spoločný mechanizmus, ktorý je základom kognitívnych deficitov spôsobených odlišnými liekmi. Výskum, ktorý viedli vedci z Kalifornskej univerzity v San Diegu, sa zameral na účinky metamfetamínu (METH) a fencyklidínu (PCP) na mozog a zistil, že napriek ich rozdielnym cieľom vedú obe drogy k podobným poruchám tým, že menia identitu špecifických neurónov v prefrontálnej kôre.

Zistilo sa, že prefrontálna kôra, ktorá je zodpovedná za výkonné funkcie, ako je rozhodovanie a pamäť, prechádza po vystavení drogám významnými zmenami. METH aj PCP spôsobili, že glutamátergické neuróny (ktoré za normálnych okolností uvoľňujú excitačný neurotransmiter glutamát) získali GABAergickú identitu a namiesto toho uvoľňovali inhibičný neurotransmiter GABA. Táto zmena typu neurotransmitera prispela k pozorovaným kognitívnym deficitom, ako sú poruchy pamäti a rozhodovania. Výskumný tím preukázal, že táto zmena je zvrátiteľná manipuláciou s nervovou aktivitou, a to buď chemogenetickými metódami, alebo použitím klozapínu, známeho antipsychotika.

Jedným z kľúčových zistení tejto štúdie je, že dopaminergná signalizácia z ventrálnej tegmentálnej oblasti (VTA) zohráva kľúčovú úlohu pri vyvolaní týchto zmien. Obe drogy zvýšili uvoľňovanie dopamínu v mozgu, čo viedlo k hyperaktivite v prefrontálnej kôre, ktorá bola potrebná na riadenie prepínania identity neurotransmiterov. Potlačením tejto hyperaktivity, či už geneticky alebo farmakologicky, vedci dokázali zvrátiť kognitívne deficity.

Tento objav otvára nové vzrušujúce možnosti liečby kognitívnych porúch, a to nielen v súvislosti so zneužívaním drog, ale aj pri širších neurologických a psychiatrických ochoreniach, ako je schizofrénia a poruchy nálady, kde sú podobné deficity bežné. Pochopenie spoločných mechanizmov rôznych drog môže otvoriť cestu k účinnejšej liečbe zameranej na tieto základné procesy.

Celá štúdia s názvom "Drug-induced change in transmitter identity is a shared mechanism generating cognitive deficits" (Zmena identity vysielača vyvolaná drogami je spoločným mechanizmom generujúcim kognitívne deficity) je dostupná na stránke Nature Communications (clearnet)

 

[PharmacopeiaLabs]

veľmi zaujímavé, zaujímalo by ma, čo by v takýchto prípadoch urobilo doplnenie glutamínu (prekurzora glutamátu).

 

[Paracelsus]

Glutamín je skutočne prekurzorom glutamátu, primárneho excitačného neurotransmitera v mozgu. Štúdia však naznačuje, že kognitívne deficity nevznikajú z nedostatku glutamátu, ale z liekom vyvolanej zmeny identity určitých neurónov v prefrontálnej kôre.

V štúdii metamfetamín (METH) a fencyklidín (PCP) spôsobili, že glutamátergické neuróny - ktoré normálne uvoľňujú glutamát - prijali GABAergickú identitu a namiesto toho uvoľňovali inhibičný neurotransmiter GABA. Toto prepnutie prispieva k poruchám pamäte a rozhodovania. Kľúčovou otázkou je tu funkčná zmena samotných neurónov, nie iba hladiny dostupného glutamátu.

Doplnenie glutamínu by mohlo zvýšiť celkový fond glutamátových prekurzorov, ale je nepravdepodobné, že by zvrátilo zmenenú identitu neurónov alebo súvisiace kognitívne deficity. Výskumníci zistili, že zvrátenie týchto zmien si vyžaduje zásahy, ktoré modulujú nervovú aktivitu, napríklad chemogenetické techniky alebo farmakologické látky, ako je klozapín, ktoré ovplyvňujú dopaminergné signálne dráhy.

Dôležité je tiež poznamenať, že nadmerné množstvo glutamátu môže viesť k excitotoxicite, čo môže spôsobiť poškodenie neurónov.