Na získanie heroínu sa používa niekoľko bežných výrobných schém, ktoré zahŕňajú určité procesy acetylácie, používanie rôznych rozpúšťadiel a zariadení a rôzne počiatočné formy soli morfínu. V závislosti od toho sa líši vzhľad látky a zloženie zložiek nečistôt spôsobených výrobným procesom. V prípade afganského heroínu vyrábaného z ópia s použitím anhydridu kyseliny octovej ako acetylačného činidla sú takýmito technologickými nečistotami monoacetylmorfín, značné množstvá noskapínu, menej často morfín a acetylkodeín.
Heroín dodávaný na trh spravidla obsahuje vo veľkých množstvách (10 - 90 %) okrem technologických nečistôt aj látky, ktoré nesúvisia s procesom jeho výroby a používajú sa ako pomocné látky. V odborných štúdiách bol zistený chlorochínfosfát, ktorý sa nachádza v heroíne, ako aj lokálne, tzv. pouličné riedidlá: lieky (hlavne vo forme rozdrvených tabliet) - difengidramín, analgin, kyselina acetylsalicylová, diazepam, trihydrát ampicilínu, erytromycín, prokaín atď, ako aj potravinárske výrobky - škrob, múka, cukor, chlorid sodný, krupica, detská výživa, hydrogenuhličitan sodný (jedlá sóda) atď.
Hmota heroínu nemá vlastnú stabilnú formu. Preto sa jej individuálna definícia uvádza buď uvedením množstva zložky, alebo uvedením jej individuality podľa pôvodu, t. j. podľa konkrétneho miesta, kde bol daný predmet vystavený nejakému pôsobeniu (výroba, miešanie, balenie).
Heroín dodávaný na trh spravidla obsahuje vo veľkých množstvách (10 - 90 %) okrem technologických nečistôt aj látky, ktoré nesúvisia s procesom jeho výroby a používajú sa ako pomocné látky. V odborných štúdiách bol zistený chlorochínfosfát, ktorý sa nachádza v heroíne, ako aj lokálne, tzv. pouličné riedidlá: lieky (hlavne vo forme rozdrvených tabliet) - difengidramín, analgin, kyselina acetylsalicylová, diazepam, trihydrát ampicilínu, erytromycín, prokaín atď, ako aj potravinárske výrobky - škrob, múka, cukor, chlorid sodný, krupica, detská výživa, hydrogenuhličitan sodný (jedlá sóda) atď.
Hmota heroínu nemá vlastnú stabilnú formu. Preto sa jej individuálna definícia uvádza buď uvedením množstva zložky, alebo uvedením jej individuality podľa pôvodu, t. j. podľa konkrétneho miesta, kde bol daný predmet vystavený nejakému pôsobeniu (výroba, miešanie, balenie).
Skúmanie heroínu sa začína mikroskopickým skúmaním jeho fyzikálnych vlastností - farba, stupeň rozdrobenia a luminiscenčné štúdie.
Mikroskopické vyšetrenie umožňuje zistiť stupeň homogenity látky z hľadiska farby a tvaru kryštálov, identifikovať nečistoty vo farmaceutických tabletách vo forme inklúzií, ktoré sa líšia farbou a odrážajú tvar častí tabliet (hladký, rovný alebo zaoblený povrch; niekedy farebné častice obalu tablety). Aj pri dostatočne jemnom mletí zmesi možno pozorovať kryštáliky cukru a chloridu sodného (soli), odhalia sa minerálne nečistoty, napríklad piesok.
Mikroskopické vyšetrenie umožňuje zistiť stupeň homogenity látky z hľadiska farby a tvaru kryštálov, identifikovať nečistoty vo farmaceutických tabletách vo forme inklúzií, ktoré sa líšia farbou a odrážajú tvar častí tabliet (hladký, rovný alebo zaoblený povrch; niekedy farebné častice obalu tablety). Aj pri dostatočne jemnom mletí zmesi možno pozorovať kryštáliky cukru a chloridu sodného (soli), odhalia sa minerálne nečistoty, napríklad piesok.
Afganský heroín má citrónovožltú alebo mliečnožltú luminiscenciu pri skúmaní v UV svetle pri 366 nm. Ten istý heroín vo forme povrchových hrudiek môže mať tmavofialovú luminiscenciu, ale v zlome sa pozoruje žltá luminiscencia. Metóda nie je špecifická, napriek tomu v prítomnosti nečistoty možno pozorovať častice látky, ktoré sa od heroínu výrazne líšia farbou luminiscencie (napríklad kyselina acetylsalicylová a chlorochínfosfát luminiscenčne modro-lila farba, difenhydramín-lila-fialová a iné). Už samotná prítomnosť kryštálov látky, ktoré sa líšia farbou luminiscencie, naznačuje heterogenitu jej zloženia.
Heroín vo forme hydrochloridovej soli je ľahko rozpustný vo vode a chloroforme, ako aj v etanole a nerozpustný v dietyléteri. Preto ak sa pri rozpúšťaní v chloroforme zistí nerozpustná zrazenina, ľahko rozpustná vo vode, môže to znamenať prítomnosť nečistôt látok, ako je cukor a chlorid sodný; ak častice zrazeniny vo vode napučia a stávajú sa sodnými, možno predpokladať prítomnosť pomocných látok, ako je krupica, škrob, múka, detská výživa atď.
Samozrejme, pri viaczložkovom zložení látky je táto metóda málo informatívna, ale často pomáha identifikovať prítomnosť nečistôt a dokonca ich čiastočne rozlíšiť.
Samozrejme, pri viaczložkovom zložení látky je táto metóda málo informatívna, ale často pomáha identifikovať prítomnosť nečistôt a dokonca ich čiastočne rozlíšiť.
Pri farebných testoch prítomnosť pomocných látok v niektorých prípadoch mení priebeh reakcií. Napríklad mnohé nekontrolované liečivá tvoria s Markyho činidlom farebné zlúčeniny (červenohnedé sfarbenie - amitriptylín; fialové, meniace sa na čiernofialové - erytromycín; červenofialové - diklofenak sodný atď.) Postupne sa zväčšujúce ružové sfarbenie vytvára kyselina acetylsalicylová.
Ak je v heroíne prítomný difenhydramín, pridanie Markeyho činidla spôsobí okamžité jasne žlté sfarbenie (difenhydramín), ktoré sa okamžite mení na červenofialové (heroín). Ak je obsah difenhydramínu značný, vznik hnedého sfarbenia bráni detekcii heroínu.
Niektoré organické látky, napr. cukor, múka, sa zuhoľnatejú kyselinou sírovou (súčasť Markeyho činidla). Tým však nevzniká všeobecné červenofialové sfarbenie, ale jednotlivé kryštáliky a častice červenohnedej farby. Ak ich množstvo nepresahuje 10 - 15 %, nemajú významný vplyv na výsledky reakcie na heroín.
Ak heroín obsahuje prímes analginu, test s kyselinou dusičnou vykazuje chvíľkové miznúce modré sfarbenie. Reakcia potom prebieha spôsobom typickým pre heroín: žlté alebo žltooranžové sfarbenie, ktoré sa mení na zelené. V prítomnosti značného množstva paracetamolu, chlorochínfosfátu sa objaví oranžové alebo oranžovočervené sfarbenie, nepozoruje sa prechod do zelenej farby.
Rôzne lieky a organické látky teda môžu v rýchlotestoch s heroínom vytvárať sfarbenie podobné alebo odlišné od sfarbenia heroínu, čo na jednej strane môže spôsobiť chybu pri detekcii heroínu, ale tiež naznačuje prítomnosť určitých pomocných látok, čo ďalej podmieňuje výber tenkovrstvovej chromatografie (TLC) alebo plynovo-kapalinovej chromatografie (GLC).
Ak je v heroíne prítomný difenhydramín, pridanie Markeyho činidla spôsobí okamžité jasne žlté sfarbenie (difenhydramín), ktoré sa okamžite mení na červenofialové (heroín). Ak je obsah difenhydramínu značný, vznik hnedého sfarbenia bráni detekcii heroínu.
Niektoré organické látky, napr. cukor, múka, sa zuhoľnatejú kyselinou sírovou (súčasť Markeyho činidla). Tým však nevzniká všeobecné červenofialové sfarbenie, ale jednotlivé kryštáliky a častice červenohnedej farby. Ak ich množstvo nepresahuje 10 - 15 %, nemajú významný vplyv na výsledky reakcie na heroín.
Ak heroín obsahuje prímes analginu, test s kyselinou dusičnou vykazuje chvíľkové miznúce modré sfarbenie. Reakcia potom prebieha spôsobom typickým pre heroín: žlté alebo žltooranžové sfarbenie, ktoré sa mení na zelené. V prítomnosti značného množstva paracetamolu, chlorochínfosfátu sa objaví oranžové alebo oranžovočervené sfarbenie, nepozoruje sa prechod do zelenej farby.
Rôzne lieky a organické látky teda môžu v rýchlotestoch s heroínom vytvárať sfarbenie podobné alebo odlišné od sfarbenia heroínu, čo na jednej strane môže spôsobiť chybu pri detekcii heroínu, ale tiež naznačuje prítomnosť určitých pomocných látok, čo ďalej podmieňuje výber tenkovrstvovej chromatografie (TLC) alebo plynovo-kapalinovej chromatografie (GLC).
1. Nečistota cukru. Táto nečistota sa oddelí, ak je to možné, buď mechanicky pod mikroskopom, alebo sa látka rozpustí v chloroforme a roztok sa použije na tenkovrstvovú chromatografiu a farebné testy a nerozpustný sediment sa niekoľkokrát premyje chloroformom a pôsobením kyseliny sírovej (zuhoľnatenie).
2. Nečistoty jódosorbujúcich látok. Na ich detekciu sa časť látky (tiež po premytí chloroformom a heroínom) zahreje vodou do varu, ochladí sa a pridá sa niekoľko kvapiek 0,01 % roztoku jódu. Modré sfarbenie, ktoré sa objaví, indikuje prítomnosť jódových sorbentov. Ak pozostávajú zo škrobu, častice látky sa pri zahrievaní rozpustia a vytvoria opaleskujúci roztok. V prítomnosti múky sa napríklad rozpustnosť nepozoruje; v prítomnosti obilnín alebo detskej výživy častice látky napučiavajú, stávajú sa drobivými, ale nerozpúšťajú sa. Mikroskopickým skúmaním pripravených prípravkov (zväčšenie > 200-krát) sa odhalia škrobové zrná príslušného druhu.
2. Nečistoty jódosorbujúcich látok. Na ich detekciu sa časť látky (tiež po premytí chloroformom a heroínom) zahreje vodou do varu, ochladí sa a pridá sa niekoľko kvapiek 0,01 % roztoku jódu. Modré sfarbenie, ktoré sa objaví, indikuje prítomnosť jódových sorbentov. Ak pozostávajú zo škrobu, častice látky sa pri zahrievaní rozpustia a vytvoria opaleskujúci roztok. V prítomnosti múky sa napríklad rozpustnosť nepozoruje; v prítomnosti obilnín alebo detskej výživy častice látky napučiavajú, stávajú sa drobivými, ale nerozpúšťajú sa. Mikroskopickým skúmaním pripravených prípravkov (zväčšenie > 200-krát) sa odhalia škrobové zrná príslušného druhu.
Na TLC heroínu používame nasledujúce systémy rozpúšťadiel:
- (9:1:1): benzén - etanol - dietylamín;
- chloroform - toluén - acetón - etanol (30:10:5:5) v komore nasýtenej parami amoniaku;
- etylacetát - metanol - amoniak 25% (85:10:5) (o/o).
Ako stacionárna fáza sa používajú platne s 0,25 mm vrstvou silikagélu ("Kieselgel 60 F254", "Silufol UV254" atď.).
Detekcia: (Silufolové platne nie sú vhodné pre UV svetlo, pretože obsahujú škrob ako spojivo).
Na vykonanie chromatografie v prítomnosti nečistôt sa na platňu umiestnia 2 - 3 vzorky testovanej látky a jedna vzorka príslušných "svedkov". Po separácii sa platňa vyhodnotí v UV svetle s vlnovou dĺžkou 254 a 366 nm, aby sa vyznačili škvrny. Chromatogram odhalí heroín, niektoré technologické nečistoty a škvrny plnidiel identifikované hodnotou Rf príslušného "svedka"[6].
Potom sa platňa ošetrí vývojovými činidlami. Pri ošetrení činidlom Marky sa objavia škvrny heroínu, technologických prímesí monoacetylmorfínu, morfínu, acetylkodeínu vo forme škvŕn červenej a modrofialovej farby; difenhydramínu vo forme žltej škvrny, ktorej farba sa mení na tmavožltú a hnedú v závislosti od jeho kvantitatívneho obsahu. Kyselina acetylsalicylová sa prejavuje ružovou škvrnou, ktorá sa časom zosilňuje. Všimnite si, že kyselina acetylsalicylová sa môže používať ako nečistota samostatne alebo ako súčasť tabliet. Kyselina acetylsalicylová sa dobre zisťuje aj ako fialová škvrna pomocou 5 % roztoku chloridu železitého. Tablety Pentalginu obsahujú kodeín, ktorý sa deteguje Markeyho činidlom ako modrofialové farbivo. Pri detekcii kodeínu a hodnotení tohto znaku (technologického alebo zavedeného) je potrebné vychádzať z celkového zloženia látky a prítomnosti ďalších zložiek.
Ostatné vzorky sa spracujú príslušnými činidlami pomocou zóny, pričom zvyšok platne sa tieni sklom. Pri zobrazení roztokom chloridu železitého sa analgin odhalí ako fialová škvrna, ktorej sfarbenie sa mení na červenohnedé a potom zbledne.
Ostatné vzorky sa ošetria príslušnými činidlami podľa zóny, pričom sa zvyšok platne tieni sklom. Roztok oxidu železitého odhalí analgin ako fialovú škvrnu, ktorá sa zmení na červenohnedú farbu a potom zbledne.
Kofeín je na chromatograme detegovateľný pod UV svetlom a možno ho detegovať aj pomocou Moulinierovho modifikovaného Dragendorffovho činidla, po ktorom nasleduje zvýraznenie škvrny ošetrením 17 % roztokom kyseliny sírovej.
Fenobarbital by sa dal na chromatograme zistiť vysušením platne v prúde horúceho vzduchu pod UV svetlom pri 254 alebo ošetrením chromatogramu ortuťovo-difenylkarbazónovým činidlom alebo ošetrením 1 % roztokom dusičnanu kobaltnatého v absolútnom etanole a následne parami amoniaku.
Paracetamol na chromatograme odhalí koncentrovaná kyselina dusičná (žlté sfarbenie rôznej intenzity v závislosti od množstva) alebo 10 % roztok chloridu železitého v 1 % kyseline chlorovodíkovej (modrofialové sfarbenie). V prítomnosti malých množstiev je paracetamol detegovateľný len v UV svetle.
Chlorochínfosfát sa deteguje v UV svetle pri 254 a 366 nm intenzívnou modro-lila luminiscenciou a roztokom bichromanu draselného v kyseline sírovej (1 kvapka 1 % roztoku bichromanu draselného sa pridá do 2 ml koncentrovanej kyseliny sírovej). Rovnakým činidlom sa deteguje aj butadién.
V prípade potreby sa heroín a nečistoty ďalej kvantifikujú plynovo-kvapalinovou chromatografiou alebo inými dostupnými metódami.
- (9:1:1): benzén - etanol - dietylamín;
- chloroform - toluén - acetón - etanol (30:10:5:5) v komore nasýtenej parami amoniaku;
- etylacetát - metanol - amoniak 25% (85:10:5) (o/o).
Ako stacionárna fáza sa používajú platne s 0,25 mm vrstvou silikagélu ("Kieselgel 60 F254", "Silufol UV254" atď.).
Detekcia: (Silufolové platne nie sú vhodné pre UV svetlo, pretože obsahujú škrob ako spojivo).
Na vykonanie chromatografie v prítomnosti nečistôt sa na platňu umiestnia 2 - 3 vzorky testovanej látky a jedna vzorka príslušných "svedkov". Po separácii sa platňa vyhodnotí v UV svetle s vlnovou dĺžkou 254 a 366 nm, aby sa vyznačili škvrny. Chromatogram odhalí heroín, niektoré technologické nečistoty a škvrny plnidiel identifikované hodnotou Rf príslušného "svedka"[6].
Potom sa platňa ošetrí vývojovými činidlami. Pri ošetrení činidlom Marky sa objavia škvrny heroínu, technologických prímesí monoacetylmorfínu, morfínu, acetylkodeínu vo forme škvŕn červenej a modrofialovej farby; difenhydramínu vo forme žltej škvrny, ktorej farba sa mení na tmavožltú a hnedú v závislosti od jeho kvantitatívneho obsahu. Kyselina acetylsalicylová sa prejavuje ružovou škvrnou, ktorá sa časom zosilňuje. Všimnite si, že kyselina acetylsalicylová sa môže používať ako nečistota samostatne alebo ako súčasť tabliet. Kyselina acetylsalicylová sa dobre zisťuje aj ako fialová škvrna pomocou 5 % roztoku chloridu železitého. Tablety Pentalginu obsahujú kodeín, ktorý sa deteguje Markeyho činidlom ako modrofialové farbivo. Pri detekcii kodeínu a hodnotení tohto znaku (technologického alebo zavedeného) je potrebné vychádzať z celkového zloženia látky a prítomnosti ďalších zložiek.
Ostatné vzorky sa spracujú príslušnými činidlami pomocou zóny, pričom zvyšok platne sa tieni sklom. Pri zobrazení roztokom chloridu železitého sa analgin odhalí ako fialová škvrna, ktorej sfarbenie sa mení na červenohnedé a potom zbledne.
Ostatné vzorky sa ošetria príslušnými činidlami podľa zóny, pričom sa zvyšok platne tieni sklom. Roztok oxidu železitého odhalí analgin ako fialovú škvrnu, ktorá sa zmení na červenohnedú farbu a potom zbledne.
Kofeín je na chromatograme detegovateľný pod UV svetlom a možno ho detegovať aj pomocou Moulinierovho modifikovaného Dragendorffovho činidla, po ktorom nasleduje zvýraznenie škvrny ošetrením 17 % roztokom kyseliny sírovej.
Fenobarbital by sa dal na chromatograme zistiť vysušením platne v prúde horúceho vzduchu pod UV svetlom pri 254 alebo ošetrením chromatogramu ortuťovo-difenylkarbazónovým činidlom alebo ošetrením 1 % roztokom dusičnanu kobaltnatého v absolútnom etanole a následne parami amoniaku.
Paracetamol na chromatograme odhalí koncentrovaná kyselina dusičná (žlté sfarbenie rôznej intenzity v závislosti od množstva) alebo 10 % roztok chloridu železitého v 1 % kyseline chlorovodíkovej (modrofialové sfarbenie). V prítomnosti malých množstiev je paracetamol detegovateľný len v UV svetle.
Chlorochínfosfát sa deteguje v UV svetle pri 254 a 366 nm intenzívnou modro-lila luminiscenciou a roztokom bichromanu draselného v kyseline sírovej (1 kvapka 1 % roztoku bichromanu draselného sa pridá do 2 ml koncentrovanej kyseliny sírovej). Rovnakým činidlom sa deteguje aj butadién.
V prípade potreby sa heroín a nečistoty ďalej kvantifikujú plynovo-kvapalinovou chromatografiou alebo inými dostupnými metódami.
Last edited by a moderator: