Fencyklidín (PCP) a MAOI
Fencyklidín (PCP) je disociatívne anestetikum, ktoré bolo široko skúmané pre svoje účinky na poznanie a správanie. PCP pôsobí predovšetkým ako antagonista na NMDA (N-metyl-D-aspartátový) receptor v mozgu. NMDA receptor je typ glutamátového receptora a jeho blokáda PCP vedie k zníženiu aktivity tohto receptora. Predpokladá sa, že tento účinok je zodpovedný za mnohé halucinogénne a disociatívne účinky drogy.
Niektoré štúdie naznačujú, že PCP môže ovplyvňovať hladiny dopamínu v mozgu. Napríklad liek SEP-363856 preukázal účinnosť v modeloch na hlodavcoch súvisiacich s aspektmi schizofrénie vrátane hyperaktivity vyvolanej PCP. Hoci presný mechanizmus účinku SEP-363856 nie je úplne objasnený, farmakologické údaje in vitro a in vivo naznačujú, že by mohol zahŕňať okrem iného interakcie s dopamínovými receptormi.
Iná štúdia naznačuje, že do mechanizmu účinku PCP môže byť zapojený systém oxidu dusnatého (NO). Zistilo sa, že donor NO, nitroprusid sodný (SNP), úplne ruší behaviorálne účinky vyvolané PCP, čo naznačuje, že lieky zamerané na glutamát-NO systém môžu predstavovať nový prístup k liečbe psychózy vyvolanej PCP a potenciálne aj schizofrénie.
Ukázalo sa, že PCP vyvoláva kognitívne deficity na zvieracích modeloch, najmä v úlohách, ktoré si vyžadujú reverzné učenie. Ukázalo sa, že niektoré antikonvulzívne lieky, ako napríklad fenytoín, zabraňujú kognitívnemu deficitu vyvolanému PCP, čo naznačuje, že blokáda sodíkových kanálov môže byť mechanizmom, ktorým niektoré lieky môžu pôsobiť proti účinkom PCP.
Inhibítory monoaminooxidázy (MAOI) sú skupinou antidepresív, ktoré sa už niekoľko desaťročí používajú na liečbu depresie. Tu je zhrnutie mechanizmu ich účinku a niekoľko príkladov:
Monoaminooxidáza (MAO) je enzým zodpovedný za degradáciu rôznych neurotransmiterov vrátane katecholamínov (ako dopamín a noradrenalín) a iných monoamínov, ako je serotonín a tryptamín.
MAOI pôsobia tak, že inhibujú aktivitu enzýmu MAO. Keď sa inhibuje MAO, znižuje sa odbúravanie monoamínov. To vedie k zvýšeniu koncentrácie týchto neurotransmiterov v synaptickej štrbine (priestor medzi nervovými bunkami, kde sa uvoľňujú neurotransmitery). Zvýšená hladina neurotransmiterov v synaptickej štrbine môže zlepšiť neurotransmisiu, čo pravdepodobne zmierňuje príznaky depresie.
Príklady MAOI:
- Moclobemid: Selektívny a reverzibilný inhibítor podtypu MAO-A. Je to jeden z novších a bezpečnejších MAOI používaných pri liečbe depresie.
- Befloxatón: Ďalší selektívny a reverzibilný inhibítor MAO-A.
- Toloxatón: Ďalší selektívny a reverzibilný inhibítor MAO-A.
- Brofaromín: Je to tiež selektívny a reverzibilný inhibítor MAO-A.
- Iproniazid: Jeden z prvých objavených MAOI, ktorý sa pôvodne používal ako antituberkulotikum, ale neskôr sa zistilo, že má antidepresívne vlastnosti.
Stojí za zmienku, že hoci môžu byť MAOI účinné pri liečbe depresie, môžu tiež interagovať s niektorými potravinami a inými liekmi, čo môže viesť k potenciálne závažným vedľajším účinkom. Preto sa osobám užívajúcim MAOI často odporúča dodržiavať špecifické stravovacie obmedzenia, aby sa vyhli potravinám s vysokým obsahom tyramínu, ktorý môže v kombinácii s MAOI spôsobiť hypertenznú krízu.
Hoci špecifické mechanizmy interakcie medzi PCP a MAOI nie sú podrobne popísané, je dôležité pochopiť jednotlivé účinky týchto liekov a spôsoby, akými sa môžu vzájomne ovplyvňovať. Je potrebné vziať do úvahy viacvektorový a nie úplne pochopený účinok PCP na centrálny nervový systém. Zrejme kaskáda reakcií, ktoré táto látka spúšťa, sa nejakým spôsobom podáva takmer vo všetkých neurotransmiterových systémoch, destabilizuje a narúša ich činnosť. Dôsledky pridania MAOI k tomuto stavu je ťažké predpovedať, ale pravdepodobne nebudú pozitívne a príjemné.
Táto kombinácia môže potenciálne viesť k nadmernej hladine serotonínu, čo vedie k príznakom, ako je agitovanosť, zmätenosť, rýchly tep a vysoký krvný tlak. Ide o potenciálne život ohrozujúci stav.
Po zvážení všetkých okolností odporúčame vyhnúť sa tejto kombinácii za akýchkoľvek podmienok.
Last edited by a moderator: