Úvod
Čistenie v domácich podmienkach je jednou z najhorúcejších tém na trhu s liekmi. Príklad: Máte látku s vôňou a farbou, ktorá má dosť ďaleko od ideálu. Žiaľ, stáva sa to neprijateľne často. Nebeské veci nepochádzajú z každej pekelnej kuchyne a my budeme venovať osobitnú pozornosť stálemu velikánovi stimulantov - amfetamínu.
Amfetamín na trhu je najčastejšie v rôznych formách: sulfát a fosfát, zriedkavo - hydrochlorid. Sulfát - soľ kyseliny sírovej (H2SO4) - častejšie. Fosforečnan - soľ kyseliny fosforečnej (H3PO4) - menej často. Tieto dve formy majú stabilný stav skupenstva, nevyžadujú špeciálne podmienky skladovania (na rozdiel od hydrochloridovej soli) nestrácajú svoje vlastnosti roky, majú rovnakú prezentáciu a čo je najdôležitejšie, pomerne ľahko sa vstrebávajú do organizmu. O amfetamínových soliach existuje iná téma. Kvalitatívny účinok amfetamínu sa medzi týmito soľami mierne líši. Zložky pri syntéze amfetamínu musia byť vyvážené, len tak bude kvalita účinkov a vlastnosti produktu rovnaká, nech sa droga vyrába kdekoľvek.
V každej syntéze sa používajú len toxické a nebezpečné látky. Iné možnosti neexistujú. Farba amfetamínu je biela (môže byť prítomný sotva badateľný krémový alebo sivý odtieň), vôňa úplne chýba, chuť je horká. Jemnozrnný prášok, suchý, homogénny, nemastný, rozpustný vo vode bez zvyšku. Ak vynecháme podrobnejšie charakteristiky, zoberme do úvahy najjednoduchšiu metódu čistenia "Product Washing"a pokročilú metódu "Acid-base Extraction".
Amfetamín na trhu je najčastejšie v rôznych formách: sulfát a fosfát, zriedkavo - hydrochlorid. Sulfát - soľ kyseliny sírovej (H2SO4) - častejšie. Fosforečnan - soľ kyseliny fosforečnej (H3PO4) - menej často. Tieto dve formy majú stabilný stav skupenstva, nevyžadujú špeciálne podmienky skladovania (na rozdiel od hydrochloridovej soli) nestrácajú svoje vlastnosti roky, majú rovnakú prezentáciu a čo je najdôležitejšie, pomerne ľahko sa vstrebávajú do organizmu. O amfetamínových soliach existuje iná téma. Kvalitatívny účinok amfetamínu sa medzi týmito soľami mierne líši. Zložky pri syntéze amfetamínu musia byť vyvážené, len tak bude kvalita účinkov a vlastnosti produktu rovnaká, nech sa droga vyrába kdekoľvek.
V každej syntéze sa používajú len toxické a nebezpečné látky. Iné možnosti neexistujú. Farba amfetamínu je biela (môže byť prítomný sotva badateľný krémový alebo sivý odtieň), vôňa úplne chýba, chuť je horká. Jemnozrnný prášok, suchý, homogénny, nemastný, rozpustný vo vode bez zvyšku. Ak vynecháme podrobnejšie charakteristiky, zoberme do úvahy najjednoduchšiu metódu čistenia "Product Washing"a pokročilú metódu "Acid-base Extraction".
Metóda jedna: Extrakcia na báze kyselín
Acidobázická extrakcia (ABE) ako metóda čistenia umožňuje získať vysokokvalitný liek. Metóda je dobrá z dôvodu použitia dostupných činidiel, nástrojov a prístrojov.Definície.
- Rm - reakčná hmotnosť
- NaOH - kaustická sóda
- MgSO4 - síran horečnatý
- DCM - dichlórmetán
- amph - amfetamín
1. Rozpustite amfetamínovú soľ vo vode v pomere 1:1 (hmotnostne). Malo by sa dosiahnuť úplné rozpustenie. Môže byť potrebné roztok zahriať, pridať vodu. Nerozpustná zrazenina, omrvinky, častice sa odstránia filtráciou.
2. Pridávajte 50% roztok NaOH na pH 12 po malých dávkach. Roztok NaOH v destilovanej vode (izbová teplota) sa naleje po kvapkách, závisí od objemu. Keď sa dosiahne pH 12, na hornom povrchu Rm sa vytvorí olejovitá vrstva (bez amfetamínovej bázy). Množstvo amfetamínovej bázy sa rovná hmotnosti rozpusteného amfetamínu. Farba môže byť od jantárovej až po priehľadnú, v závislosti od čistoty soli.
3. Do Rm nalejte petroléter (20 % objemu) a dôkladne premiešajte. Nechajte vrstvy oddeliť. Éter je nerozpustný vo vode, rovnako ako voľná báza, ale báza je rozpustná v éteri. Týmto spôsobom odstránime z amfetamínu časť nečistôt rozpustných vo vode.
4. Vrchnú vrstvu s extraktom oddeľte do inej nádoby pomocou plastovej/sklenenej striekačky alebo oddeľovacieho lievika. Ak sa namiesto petroléteru použil DCM, oddelíme spodnú vrstvu. Zabráňte vniknutiu vody do oddeleného extraktu.
5. Vodu (zostávajúcu spodnú vrstvu) trikrát premyjeme petroléterom (5 % objemu vody).
6. Extrakty spojte.
5. Vodu (zostávajúcu spodnú vrstvu) trikrát premyjeme petroléterom (5 % objemu vody).
6. Extrakty spojte.
7. Extrakt sušte 1 hodinu pomocou bezvodého MgSO4 a vložte ho do mrazničky. Sklo by malo byť hermeticky uzavreté.
MgSO4 sa pridá do Rm 3 - 20 % (závisí od množstva vody v ňom) objemu éteru. Sušenie je potrebné na odstránenie zvyšnej vody z éteru, čo v ďalších fázach rozpúšťaním amfetamínovej soli vo vode povedie k nižšiemu (hmotnostnému) výťažku čistého produktu. Môžete ho zabaliť potravinovou fóliou na zabezpečenie tesnosti nádoby. Musí byť uzavretá, aby sa zabránilo nasýteniu roztoku vlhkosťou, ktorá sa koncentruje v mrazničke. Ak nie je k dispozícii MgSO4, uchovávajte Rm v mrazničke 12 hodín. Potom, v prípade tvorby vody na dne nádoby (vo vrstve alebo kvapkách), treba éter opatrne dekantovať (vyliať) bez toho, aby ste sa dotkli vody.
MgSO4 sa pridá do Rm 3 - 20 % (závisí od množstva vody v ňom) objemu éteru. Sušenie je potrebné na odstránenie zvyšnej vody z éteru, čo v ďalších fázach rozpúšťaním amfetamínovej soli vo vode povedie k nižšiemu (hmotnostnému) výťažku čistého produktu. Môžete ho zabaliť potravinovou fóliou na zabezpečenie tesnosti nádoby. Musí byť uzavretá, aby sa zabránilo nasýteniu roztoku vlhkosťou, ktorá sa koncentruje v mrazničke. Ak nie je k dispozícii MgSO4, uchovávajte Rm v mrazničke 12 hodín. Potom, v prípade tvorby vody na dne nádoby (vo vrstve alebo kvapkách), treba éter opatrne dekantovať (vyliať) bez toho, aby ste sa dotkli vody.
8. Extrakt z MgSO4, ktorý absorboval vodu, filtrujeme pomocou vákuovej pumpy pripojenej k Buchnerovmu lieviku s Bunsenovou bankou a papierovým filtrom. Môžete použiť bežný filter bez vákua, čo mierne zníži výťažok (filter musíte premyť bezvodým rozpúšťadlom). Roztok by sa mal dekantovať na filter bez toho, aby sa sediment zdvihol zo dna. MgSO4, ktorý zostal na dne kadičky, sa musí premyť bezvodým rozpúšťadlom (vyliať na filter) a zlikvidovať.
9. Odparíme 2/3 éterového extraktu zahriatím na 40 stupňov pomocou elektrického sporáka (BEZ PLAMEŇA!). Pri ďalšom pridávaní kyseliny je ťažké určiť úroveň pH v éterovom roztoku, preto zmenšíme objem na možné minimum. Roztok sa neoplatí zahrievať nad 40 stupňov, pretože s éterom sa môže odparovať (aj keď malá) časť voľnej bázy amfetamínu. Odparovanie by sa malo vykonávať mimo dosahu ohňa a v dobre vetranom priestore. Vdychovanie éterových pár je mimoriadne škodlivé pre zdravie. V prípade prítomnosti rotačnej odparky by sa odparovanie malo vykonávať v nej.
Dôležité upozornenie: V žiadnom prípade neodparovať éter pomocou ventilátora, ktorý smeruje do nádoby s extraktom. Extrakt je suchý (bez vody) a aktívne absorbuje vlhkosť zo vzduchu. Ventilátor usmerňuje prúdenie vzduchu, ktorý nejakým spôsobom obsahuje určité percento vlhkosti. Po niekoľkých minútach sa éter nasýti vodou a na dne nádoby sa vytvorí vodná fáza.
Dôležité upozornenie: V žiadnom prípade neodparovať éter pomocou ventilátora, ktorý smeruje do nádoby s extraktom. Extrakt je suchý (bez vody) a aktívne absorbuje vlhkosť zo vzduchu. Ventilátor usmerňuje prúdenie vzduchu, ktorý nejakým spôsobom obsahuje určité percento vlhkosti. Po niekoľkých minútach sa éter nasýti vodou a na dne nádoby sa vytvorí vodná fáza.
10. Rm zriedime suchým studeným (z mrazničky) acetónom (v polovičnom objeme). Acetón je potrebný na naviazanie zvyšnej vody a uľahčenie miešania.
11. Rm okyslíme na 5,5 pH pomocou roztoku H2SO4 v acetóne (1:1) za dôkladného premiešania. Okrem toho pridávame acetón po malých dávkach, keď roztok zhustne.
Vzniká amfetamínová soľ. Sulfát, ak sa použije H2SO4, alebo fosfát, ak sa použije H3PO4.
12. Výslednú soľ prefiltrujte. Predtým môžete pohár pevne uzavrieť a umiestniť ho na niekoľko hodín do mrazničky. Nízke teploty podporujú urýchlenie kryštalizácie.
13. Bez odstránenia filtra soľ trikrát prepláchnite malými dávkami acetónu.
13. Bez odstránenia filtra soľ trikrát prepláchnite malými dávkami acetónu.
Prípadne môžete amfetamínovú soľ dodatočne rekryštalizovať z alkoholu alebo vodky podľa klasických metód.
Diskusia
Počet nečistôt v amfetamíne môže dosiahnuť veľmi vysoké percento. Indikátorom môže byť nielen prítomnosť akéhokoľvek zápachu, odtieňov farby, vlhkosti soli, ale aj zlá rozpustnosť vo vode. Prečítajte si protokol o hodnotení amfetamínu. Kontaminanty môžu byť usadené, v nerozpustnej vrstve alebo pevných časticiach, závisí to od povahy ich pôvodu. Konečný výťažok čistého amfetamínu získaného metódou ABE môže dosiahnuť 80 % aj 5 % pôvodnej hmotnosti.
Pre jeden z príkladov možného prípadu si zoberme vzorku (vzorka č. 2) z ďalšej časti článku.
Pre jeden z príkladov možného prípadu si zoberme vzorku (vzorka č. 2) z ďalšej časti článku.
Na začiatku mala amfetamínová soľ svetlooranžovú farbu s charakteristickým štipľavým zápachom a vlhkou, olejovitou konzistenciou a bola premytá suchým acetónom (alebo IPA). Po tom, ako sa stala takmer bielou a stratila značný počet hmotnostných nečistôt, soľ takmer stratila svoj zápach a získala sypkú konzistenciu.
Dobrý výsledok sme dosiahli pomocou postupu Product Washing (druhá časť). Ale nie je to tak. Následný biotest (nulová tolerancia) subjektívne preukázal extrémne nízku (na úrovni placeba) aktivitu látky pri nosových dávkach 130 mg a 80 mg (štyri subjekty v rôznych hmotnostných kategóriách). Nežiaduce účinky sa prejavili mierne. Ďalej sa vykonala ABE tejto amfetamínovej soli.
Zmes sa po úplnom rozpustení vo vode (Rm = 6 pH) približne po piatich minútach začala zahusťovať a vytvárať jemné metličky. Ďalšie oddelenie fázy s extraktom bolo ťažké, pretože roztok sa zmenil na kašu.
Prídavok objemovej vody do Rm nemal výrazný vplyv na rozpustnosť - hmota mala tendenciu zaberať celý priestor. Filtrovanie vodného roztoku cez papierový filter je náročné (papier sa rozpadá) a Schottov filter nebol testovaný. Napriek tomu bolo možné extrakciu dokončiť, ale s extrémne nízkym percentom čistého amfetamínu vo výťažku. Jeho biotesty preukázali vysokú aktivitu v dávkach 60 mg.
Druhá metóda: Premývanie produktu
Premývanie lieku je nevyhnutnou a záverečnou časťou takmer každej syntézy. Niekedy sa opakuje niekoľkokrát. Metóda je dostupná každému, nevyžaduje si zručnosti, môže výrazne zlepšiť kvalitu produktu a prezentáciu. Metóda je ideálna pre malé množstvá. Premývanie je indikované v prípade zvyškov P2NP, zásad, kyselín a pod. Premývaním sa neodstránia kontaminanty (paracetamol, kofeín atď.) a soli ortuti.Najdostupnejšie, a teda jednoduchšie, je premývanie amfetamínu izopropylalkoholom (IPA). Ťažšie použiteľný je bezvodý acetón. IPA neobsahuje vodu, a preto nerozpúšťa amfetamínovú soľ. Kľúčom k úspechu procesu je neprítomnosť vody. Je potrebná na to, aby sa amfetamín nerozpúšťal so znečisťujúcimi látkami, pretože sa vyhodí.
Vezmeme náš amfetamín a vložíme ho do kadičky. Dôkladne ho rozdrvíme na prach a pridáme IPA ~5-10 objemov prášku. Po premiešaní necháme stáť 5-10 minút. V kadičke je teraz alkohol (alebo acetón), nečistoty a amfetamín. Na ich oddelenie je potrebné použiť metódu filtrácie. Z improvizovaných prostriedkov na stláčanie hmoty je vhodná biela hustá tkanina. Frakciu so znečisťujúcimi látkami môžete tiež jednoducho vytiahnuť pomocou injekčnej striekačky. Ak je množstvo, ktoré sa má prečistiť, menšie ako pol gramu, potom je vhodnejšie vykonať celý postup v Petriho miske. Po tom, ako sa necháte usadiť, opatrne odsaďte rozpúšťadlo (alkohol alebo acetón) a nechajte amfetamín. Odstránením rozpúšťadla s nečistotami by sa mal amfetamín nechať vysušiť na konštantnú hmotnosť (a bez zápachu). Na obrázkoch môžeme vidieť celý jednoduchý postup.
Budeme uvažovať o dvoch vzorkách
Vezmeme náš amfetamín a vložíme ho do kadičky. Dôkladne ho rozdrvíme na prach a pridáme IPA ~5-10 objemov prášku. Po premiešaní necháme stáť 5-10 minút. V kadičke je teraz alkohol (alebo acetón), nečistoty a amfetamín. Na ich oddelenie je potrebné použiť metódu filtrácie. Z improvizovaných prostriedkov na stláčanie hmoty je vhodná biela hustá tkanina. Frakciu so znečisťujúcimi látkami môžete tiež jednoducho vytiahnuť pomocou injekčnej striekačky. Ak je množstvo, ktoré sa má prečistiť, menšie ako pol gramu, potom je vhodnejšie vykonať celý postup v Petriho miske. Po tom, ako sa necháte usadiť, opatrne odsaďte rozpúšťadlo (alkohol alebo acetón) a nechajte amfetamín. Odstránením rozpúšťadla s nečistotami by sa mal amfetamín nechať vysušiť na konštantnú hmotnosť (a bez zápachu). Na obrázkoch môžeme vidieť celý jednoduchý postup.
Budeme uvažovať o dvoch vzorkách
- Vzorka č. 1 sa síce zdá byť biela, ale len v porovnaní s druhou vzorkou. Svetlá béžová farba. Výrazný zápach bez amfetamínovej bázy.
- Vzorka číslo 2 má olejovitú štruktúru, výraznú oranžovú farbu a silný zápach octu. Zápach octu a farba naznačujú absenciu aj primárneho čistenia. S pravdepodobnosťou 100 % táto vzorka obsahuje nečistoty (soli ortuti, hliníka, P2NP atď.).
Pre zaujímavosť, po umiestnení vzoriek do IPA a ponechaní usadiť sa, zmeriame pH.
- Vzorka č. 1 - pH nie je nižšie ako 8. To znamená, že krok kryštalizácie (pridanie kyseliny do roztoku bezamfetamínovej bázy v acetóne) nebol dokončený. Zaručený je silný pocit pálenia pri konzumácii.
- Vzorka č. 2 - pH je ideálne, rovná sa 6.
Začnite postup čistenia
1. Vzorka č. 1 sa vloží do injekčnej striekačky s IPA a dôkladne sa premieša. Po usadení môžete na dne vidieť kryštalický sediment. Pravdepodobne dealer pridal nečistoty. Vypustite kvapalnú frakciu.2. Porovnajte vzorku s originálom vysušením premytej vzorky do konštantnej hmotnosti. Stala sa ľahšou a stratila svoj zápach. Približne 4 % úbytok hmotnosti.
Obr
1. Vzorka č. 2 sa umiestni do kadičky s IPA. Dôkladne ju premiešajte. Nechajte ju usadiť, vypustite IPS. Amfetamín môžete vytlačiť aj pomocou handričky. Na obrázku je vidieť, že vzorka má hustejšiu frakciu v spodnej časti a menej hustú frakciu hore.
Obr
2. Postup sa s touto vzorkou opakoval 8-krát, až potom sa amfetamín výrazne zosvetlil.
Približne 25 % úbytok hmotnosti.
Porovnáme výsledok po vysušení týchto frakcií samostatne do konštantnej hmotnosti. Bielu vzorku sme nedostali. Ako vidíte, frakcie majú sivý odtieň - ide o organické nečistoty, ktoré sa nerozpúšťajú a premývaním sa neodstránia. Tento amfetamín je stále nepoužiteľný. Najeho dôkladné vyčistenie je potrebné vykonať acidobázickú extrakciu (ABE).
Ak to zhrnieme, môžeme sa opäť presvedčiť o dôležitosti takej fázy, akou je premytie konečného výrobku bezvodým acetónom alebo IPA. Používanie amfetamínov rôznych farieb môže spôsobiť vážne poškodenie organizmu a psychiky.
Záver
Pôvodne predávaný amfetamín bol nielen najnižšej kvality, ale mohol spôsobiť aj značné poškodenie zdravia užívateľa. Ovplyvňoval najmä tých, ktorí drogu užívali intravenózne (i.v.). Po rozpustení prášku vo vode na injekciu (ak sa to vôbec dalo dosiahnuť) sa roztok v injekčnej striekačke zahustil, čo sťažilo jeho vstreknutie do krvného obehu. Nevedomosť spotrebiteľov využívajú (úmyselne alebo nie) predajcovia pri predaji chybných šarží liekov, ktoré poškodzujú telo a psychiku spotrebiteľov a predajcom prinášajú zisk. Nazáver je dôležité poznamenať, že nedostatok skúseností s čistými liekmi spôsobuje, že kupujúci nie je kompetentný posúdiť kvalitu zakúpeného výrobku.
Last edited:
Uvažovali ste niekedy o rektifikácii aminového oleja? Po rektifikácii získate približne 98 - 99 % chemickej čistoty, pozrite sa na zlomok. Keď môžem dôverovať svojmu kamarátovi, ktorý pre mňa urobil analýzu pomocou HPLC an Mass-Spektro.
