3-[2-(Диметиламино)-2-оксоацетил]-1H-индол-4-ил ацетат.
1. В круглодонную колбу, оснащенную верхней мешалкой, регулятором температуры и капельной воронкой, добавляют 1H-индол-4-илацетат (50,1 г, 285 ммоль, 1 эквив) и ангидрид Et2O (700 мл).
2. Суспензию перемешивали в течение 10 мин, затем охлаждали до 0 *С на водяной бане со льдом в течение 30 мин.
3. В капельную воронку поместили раствор оксалилхлорида (37,1 мл, 428 ммоль, 1,5 эквив.) в Et2O (60 мл).
4. Раствор оксалилхлорида добавляли по каплям со скоростью, достаточной для поддержания температуры на уровне или ниже 5 *C, чтобы минимизировать образование димеров и других возможных побочных продуктов.
5. По мере добавления образовывалась желтая суспензия, и после завершения добавления смесь перемешивали в течение 4 ч.
6. По истечении этого времени добавили гептан (400 мл) и смесь перемешивали в течение 30 мин при 0 *С.
7. Полученное желтое твердое вещество быстро отфильтровали и последовательно промыли гептаном (2х300 мл), который быстро растворили в THF (500 мл) и охладили до 0 *С.
8. 2,0 М раствор диметиламина в THF (175 мл) добавляли по каплям со скоростью, достаточной для поддержания температуры ниже 5 *C, чтобы минимизировать побочные реакции.
9. После завершения добавления пиридина (46 мл) в THF (100 мл) добавляли по каплям и смесь хорошо перемешивали в течение 60 мин.
10. Добавили гептан (600 мл) и отфильтровали содержимое колбы через воронку Бюхнера.
11. Отфильтрованный остаток переносят в круглодонную колбу, добавляют деионизированную H2O (1000 мл), перемешивают в течение 30 мин и фильтруют через воронку Бюхнера.
12. Белое твердое вещество тритурировали последовательно в течение 40 мин в EtOAc (600 мл) и гептане (400 мл).
13. Суспензию отфильтровали через воронку Бюхнера и твердое вещество высушили в печи при 40 *C в течение ночи, получив 6 в виде светло-желтого твердого вещества; выход: 66,1 г (81%).
3-[2-(Диметиламино)этил]-1H-индол-4-ол (псилоцин).
Процедура A:
1. . В круглодонную колбу, оснащенную верхней мешалкой, регулятором температуры и капельной воронкой, добавляют 3-[2-(диметиламино)-2-оксоацетил]-1H-индол-4-ил ацетат (31,5 г, 115 ммоль) и 2-CH3-THF (1000 мл).
2. Колбу погрузили в ледяную баню при 0 *С и через капельную воронку добавили раствор 2,3 М LiAlH4 в 2-CH3-THF (140 мл, 322 ммоль).
3. Капельная воронка была промыта дополнительным количеством 2-CH3-THF (20 мл). Раствор LiAlH4 добавляли по каплям со скоростью, обеспечивающей поддержание температуры ниже 20 *C.
4. После добавления смесь перемешивали в течение 30 мин.
5. Светло-желтый раствор был нагрет до рефлюкса (80 *C) с помощью нагревательной мантии и приобрел цвет слоновой кости через 3 ч.
6. На стенках круглодонной колбы наблюдалось накопление желтого твердого вещества.
7. Нагревательную мантию убрали, а колбу охладили до 50 *C.
8. Колбу снова охладили до 20 *C.
9. Реакцию гасили последовательным добавлением 3 капель 1 М NaOH и 3 капель деионизированной H2O.
10. Смесь разбавили THF (500 мл) и перемешивали в течение 20 мин.
11. Смесь фильтровали через воронку Бюхнера, фильтрат хранили под N 2.
12. Фильтровальную лепешку быстро перемешивали с 200 мл [10%-ного раствора (7% аммиака в MeOH) в CH2Cl2] и THF (500 мл).
13. Фильтраты объединили и сконцентрировали, получив зеленое твердое вещество.
14. Твердое вещество тритурировали с 1:1 EtOAc/гептан (50 мл), затем отфильтровали через воронку Бюхнера.
15. Темно-зеленое твердое вещество сушили в печи при 40 *C в течение ночи, чтобы получить сухой псилоцин в виде темно-зеленого твердого вещества; выход: 20,7 г (91%); mp 167-169 *C.
Процедура B:
1. Стадию восстановления проводили по аналогичному протоколу, описанному в процедуре А, с использованием 3-[2-(Диметиламино)-2-оксоацетил]-1H-индол-4-ил-ацетата (40,21 г, 135,2 ммоль) и 2,3 М LiAlH4 в 2-CH3-THF (188,1 мл, 432,5 ммоль).
2. Реакцию гасили капельным добавлением THF/H2O (27:100, 50 мл) при скорости, поддерживающей температуру ниже 30 *C.
3. Добавили ангидрид Na2SO4 (100 г), затем силикагель (50 г) и DCM (400 мл).
4. Смесь перемешивали в течение 10 мин и отфильтровали через воронку Бюхнера.
5. Кек промыли смесью DCM/CH3OH (9:1, 1500 мл).
6. Фильтраты объединили и сконцентрировали, получив светло-зеленое твердое вещество.
7. Твердое вещество тритурировали с 1:1 EtOAc/гептан (50 мл), затем отфильтровали через воронку Бюхнера.
8. Белое твердое вещество сушили в печи при 40 *C в течение ночи, чтобы получить сухой псилоцин в виде белого твердого вещества; выход: 21,6 г (77%).
2. Суспензию перемешивали в течение 10 мин, затем охлаждали до 0 *С на водяной бане со льдом в течение 30 мин.
3. В капельную воронку поместили раствор оксалилхлорида (37,1 мл, 428 ммоль, 1,5 эквив.) в Et2O (60 мл).
4. Раствор оксалилхлорида добавляли по каплям со скоростью, достаточной для поддержания температуры на уровне или ниже 5 *C, чтобы минимизировать образование димеров и других возможных побочных продуктов.
5. По мере добавления образовывалась желтая суспензия, и после завершения добавления смесь перемешивали в течение 4 ч.
6. По истечении этого времени добавили гептан (400 мл) и смесь перемешивали в течение 30 мин при 0 *С.
7. Полученное желтое твердое вещество быстро отфильтровали и последовательно промыли гептаном (2х300 мл), который быстро растворили в THF (500 мл) и охладили до 0 *С.
8. 2,0 М раствор диметиламина в THF (175 мл) добавляли по каплям со скоростью, достаточной для поддержания температуры ниже 5 *C, чтобы минимизировать побочные реакции.
9. После завершения добавления пиридина (46 мл) в THF (100 мл) добавляли по каплям и смесь хорошо перемешивали в течение 60 мин.
10. Добавили гептан (600 мл) и отфильтровали содержимое колбы через воронку Бюхнера.
11. Отфильтрованный остаток переносят в круглодонную колбу, добавляют деионизированную H2O (1000 мл), перемешивают в течение 30 мин и фильтруют через воронку Бюхнера.
12. Белое твердое вещество тритурировали последовательно в течение 40 мин в EtOAc (600 мл) и гептане (400 мл).
13. Суспензию отфильтровали через воронку Бюхнера и твердое вещество высушили в печи при 40 *C в течение ночи, получив 6 в виде светло-желтого твердого вещества; выход: 66,1 г (81%).
3-[2-(Диметиламино)этил]-1H-индол-4-ол (псилоцин).
1. . В круглодонную колбу, оснащенную верхней мешалкой, регулятором температуры и капельной воронкой, добавляют 3-[2-(диметиламино)-2-оксоацетил]-1H-индол-4-ил ацетат (31,5 г, 115 ммоль) и 2-CH3-THF (1000 мл).
2. Колбу погрузили в ледяную баню при 0 *С и через капельную воронку добавили раствор 2,3 М LiAlH4 в 2-CH3-THF (140 мл, 322 ммоль).
3. Капельная воронка была промыта дополнительным количеством 2-CH3-THF (20 мл). Раствор LiAlH4 добавляли по каплям со скоростью, обеспечивающей поддержание температуры ниже 20 *C.
4. После добавления смесь перемешивали в течение 30 мин.
5. Светло-желтый раствор был нагрет до рефлюкса (80 *C) с помощью нагревательной мантии и приобрел цвет слоновой кости через 3 ч.
6. На стенках круглодонной колбы наблюдалось накопление желтого твердого вещества.
7. Нагревательную мантию убрали, а колбу охладили до 50 *C.
8. Колбу снова охладили до 20 *C.
9. Реакцию гасили последовательным добавлением 3 капель 1 М NaOH и 3 капель деионизированной H2O.
10. Смесь разбавили THF (500 мл) и перемешивали в течение 20 мин.
11. Смесь фильтровали через воронку Бюхнера, фильтрат хранили под N 2.
12. Фильтровальную лепешку быстро перемешивали с 200 мл [10%-ного раствора (7% аммиака в MeOH) в CH2Cl2] и THF (500 мл).
13. Фильтраты объединили и сконцентрировали, получив зеленое твердое вещество.
14. Твердое вещество тритурировали с 1:1 EtOAc/гептан (50 мл), затем отфильтровали через воронку Бюхнера.
15. Темно-зеленое твердое вещество сушили в печи при 40 *C в течение ночи, чтобы получить сухой псилоцин в виде темно-зеленого твердого вещества; выход: 20,7 г (91%); mp 167-169 *C.
Процедура B:
1. Стадию восстановления проводили по аналогичному протоколу, описанному в процедуре А, с использованием 3-[2-(Диметиламино)-2-оксоацетил]-1H-индол-4-ил-ацетата (40,21 г, 135,2 ммоль) и 2,3 М LiAlH4 в 2-CH3-THF (188,1 мл, 432,5 ммоль).
2. Реакцию гасили капельным добавлением THF/H2O (27:100, 50 мл) при скорости, поддерживающей температуру ниже 30 *C.
3. Добавили ангидрид Na2SO4 (100 г), затем силикагель (50 г) и DCM (400 мл).
4. Смесь перемешивали в течение 10 мин и отфильтровали через воронку Бюхнера.
5. Кек промыли смесью DCM/CH3OH (9:1, 1500 мл).
6. Фильтраты объединили и сконцентрировали, получив светло-зеленое твердое вещество.
7. Твердое вещество тритурировали с 1:1 EtOAc/гептан (50 мл), затем отфильтровали через воронку Бюхнера.
8. Белое твердое вещество сушили в печи при 40 *C в течение ночи, чтобы получить сухой псилоцин в виде белого твердого вещества; выход: 21,6 г (77%).
Last edited by a moderator:
