ДМТ. Часть I. Общая фармакология

[Brain]

ДМТ (2-(1H-индол-3-ил)-N, N-диметилэтанамин); N, N-диметилтриптамин; N, N-ДМТл; "Дмитрий", "Слава"; "Молекула духа"; джим; джем; айя; джангл спайс; спайс; чанга; молекула бога - психоактивное вещество, относящееся к группе замещенных триптаминов и характеризующееся чрезвычайно мощными психоделическими эффектами и кратковременностью действия, относится к классу энтеогенов. Истоки использования аяхуаски в бассейне Амазонки теряются в тумане доисторических времен. Никто не может точно сказать, где могла зародиться эта практика, и с уверенностью можно утверждать лишь то, что к тому времени, когда аяхуаска стала известна западным этнографам в середине XIX века, она уже была распространена среди многочисленных племен коренного населения бассейна Амазонки. Уже один этот факт говорит о ее древности; кроме этого, мало что известно. Экваториальный этнограф Плутарко Наранхо обобщил имеющуюся информацию о предыстории аяхуаски (Naranjo 1979, 1986). Существует множество археологических свидетельств в виде гончарных сосудов, антропоморфных фигурок, подносов и трубок для нюхательного табака и т. д, что употребление растительных галлюциногенов было широко распространено в эквадорской Амазонии к 1500-2000 гг. до н. э. К сожалению, большинство конкретных свидетельств в виде растительных порошков, подносов для нюхательного табака и трубок относятся к употреблению других психоактивных растений, помимо аяхуаски, таких как кока, табак и галлюциногенный нюхательный табак, получаемый из видов Anadenanthera и известный как vilka и под различными другими названиями. Нет ничего в виде иконографических материалов или сохранившихся ботанических останков, которые бы однозначно свидетельствовали о доисторическом использовании аяхуаски, хотя вполне вероятно, что эти доколумбовы культуры, искушенные в использовании различных психотропных растений, также были знакомы с аяхуаской и ее приготовлением. Однако отсутствие данных удручает, особенно в отношении вопроса, который волнует этнофармакологов с конца 1960-х годов, когда о его важности впервые заговорили благодаря работе Ричарда Шультеса и его учеников. Как уже упоминалось выше, аяхуаска уникальна среди растительных галлюциногенов тем, что готовится из комбинации двух растений: коры или стеблей вида Banisteriopsis, а также листьев вида Psychotria или других ДМТ-содержащих примесей. Активность напитка зависит от этой уникальной комбинации. Вероятность случайного сочетания двух растений для получения активного препарата, когда ни одно из них само по себе не обладает особой активностью, невелика, однако мы знаем, что в какой-то момент в доисторические времена это удачное сочетание было обнаружено. В этот момент и была "изобретена" аяуаска. Как именно было сделано это открытие и кто был ответственен за него, мы, возможно, никогда не узнаем, хотя существует несколько очаровательных мифов, которые затрагивают эту тему. Метисы-аяхуаскерос в Перу и по сей день говорят вам, что эти знания исходят непосредственно от "учителей растений" (Luna 1984), а мэтры бразильского синкретического культа UDV с такой же убежденностью заявляют, что знания пришли от "первого ученого", царя Соломона, который передал технологию царю инков во время малоизвестного визита в Новый Свет в древности. В отсутствие данных эти объяснения - все, что у нас есть. Все, что мы можем сказать с уверенностью, - это то, что знания о технике приготовления аяхуаски, включая знания о подходящих растениях-примесях, распространились по всей Амазонии к тому времени, когда на использование аяхуаски обратил внимание любой современный исследователь.

Что касается западной культуры, то ДМТ был впервые синтезирован канадским химиком Ричардом Манске в 1931 году, но в то время его фармакологическое действие на человека не оценивалось. В 1946 году микробиолог Освальдо Гонсалвес де Лима обнаружил естественное присутствие ДМТ в растениях. Галлюциногенные свойства ДМТ были открыты только в 1956 году, когда Стефан Сзара, венгерский химик и психиатр-первопроходец, выделил ДМТ из растения Mimosa hostilis и ввел экстракт себе внутримышечно. Эта последовательность событий сформировала связь между современной наукой и историческим использованием многих ДМТ-содержащих растений в качестве культурного и религиозного ритуального таинства, их воздействием на психику и химической структурой N, N-диметилтриптамина. На протяжении веков люди употребляли N, N-диметилтриптамин (ДМТ) в качестве ключевого ингредиента различных тизанов и нюхательных табаков, используемых во время религиозных церемоний в Центральной и Южной Америке. Упоминания о них встречаются уже в XV веке. Эти составы изготавливались из лозы, корней и кустарников, произрастающих в этих регионах, и якобы использовались коренными народами для облегчения общения с богами. Рассказы о подобных ритуалах свидетельствуют о том, что после употребления этих растительных коктейлей люди испытывали умиротворение и просветление, что, скорее всего, объяснялось глубоким психоактивным действием их химических составляющих. Сегодня считается, что ДМТ и родственные алкалоиды можно использовать для лечения депрессии и других нервно-психических расстройств. Эти соединения производятся из самых разных ботанических источников. Аяхуаска, также известная как хоаска, натема, иоваска, дайме или яге, - это амазонский тизан, который изготавливается путем кипячения коры лозы Banisteriopsis caapi и листьев растения Psychotria viridis. Первый содержит различные β-карболины, ингибирующие моноаминоксидазу (МАО), такие как гармин, гармалин и тетрагидрогармин, а второй - большое количество ДМТ, основного галлюциногена. Употребление аяхуаски восходит к самым ранним аборигенам бассейна Амазонки, где ее использовали местные шаманы для общения с духами, магических опытов, обрядов инициации и ритуалов исцеления. Аяхуаска пользовалась большим уважением среди этого населения, особенно в религиозных и лечебных целях. Это были небольшие частные церемонии, на которых пациент, шаман и, возможно, еще 1-2 человека употребляли аяхуаску. Вскоре после употребления возникает рвота и часто сильная диарея. Но после этого начинаются видения, и шаману и пациенту открывается природа болезни и целебных растений.

За последние несколько сотен лет употребление аяхуаски распространилось в Перу,

Колумбии и Эквадоре среди коренного населения метисов, где она была включена в народную медицину. В начале 1930-х годов эти практики были разработаны для использования в качестве таинства в трех бразильских синкретических церквях, объединяющих коренные и христианские традиции: Униан-ду-Вегетал (самая большая, более медитативная), Санто-Дайме (самая старая, более живая, с музыкой) и Баркинья (афро-бразильская церковь), во время церемоний продолжительностью около четырех часов два раза в месяц. Терапия аяхуаской использовалась знахарями для лечения зависимостей, и Лемлидж описывает модель групповой терапии, когда участники приходят столько недель, сколько им нужно, и могут сделать добровольный денежный взнос в конце. Напиток становится все более популярным в Северной Америке, Европе и за ее пределами для религиозного, духовного и рекреационного использования, поэтому важно, чтобы практикующие врачи знали о субъективных и объективных эффектах, которые могут повлиять на пациентов, которых они могут наблюдать, и понимали любые неблагоприятные последствия, а также изучали потенциальные возможности использования в медицине. Хотя в современном мире ДМТ и аяхуаска в значительной степени используются в рекреационных целях, Какич обнаружил, что группа австралийских потребителей получила психотерапевтический эффект от их употребления. Карденас и Гомес изучили мотивы современного употребления аяуаски 40 жителями Боготы, Колумбия. Они обнаружили, что испытуемые использовали аяхуаску для достижения психического благополучия, а также для повышения способности решать личные проблемы; в другом исследовании участники называли "исцеление" и "равновесие" в качестве причин употребления. Кьеллгрен обнаружил схожие мотивы среди потребителей из Северной Европы, включая исследование своего внутреннего мира, личностное развитие, повышение самосознания, изучение психологических моделей и

повышение креативности.

Фидлер и др. изучили мотивы употребления среди членов организации Santo Daime и обнаружили, что они неизменно связаны с религиозными или духовными мотивами, а также с самолечением. Путешествия в поисках преображающего галлюциногенного опыта в литературе называют наркотуризмом, духовным туризмом или современным шаманским туризмом. Популярность аяуаска-туризма растет, и чаще всего речь идет о некоренных туристах, отправляющихся в Амазонию по системе "все включено", чтобы принять участие в церемонии аяуаски под руководством шамана. В одной из статей анализируется роль интернета в развитии туризма с аяхуаской, в частности, изучается сайт одной из таких туристических компаний, Blue Morpho Tours, и высказывается предположение, что такой опыт представляет собой поиск "аутентичного, этнического Другого". Современный шаманский туризм обсуждается в диссертации Фотиу и в статьях Винкельмана и Арревало, которые собрали данные, показывающие, что мотивы участия в таком опыте обычно не являются оправданием для экспериментов с наркотиками, а искренне направлены на духовное паломничество. Кавенска и Симонова изучили мотивы, восприятие и личностные особенности 77 участников исследования, которые отправились в Южную Америку, чтобы употребить аяхуаску. Мотивы включали "любопытство, желание лечить психические расстройства, потребность в самопознании, интерес к психоделической медицине, духовное развитие и поиск направления в жизни". В числе заявленных преимуществ - самопознание, улучшение межличностных отношений и обретение нового взгляда на жизнь. Участники набрали значительно больше среднего балла по шкалам PSSI "интуиция, оптимизм, амбиции, обаяние и услужливость и значительно меньше по шкалам недоверия и спокойствия". Хотя большинство опытов такого рода с аяхуаской относительно безопасны, Арревало предостерегает от неопытных или лжешаманов, использующих ядовитые растения в качестве добавок к препарату аяхуаски. Баликова сообщает о "сеансе медитации" в Праге в 2001 году (названном "освобождающий аутогипноз лесных знахарей"), который закончился для многих участников гипотонией, гипертермией, а некоторым даже потребовалась механическая вентиляция легких. Это было объяснено синергетическим эффектом между гармином и двумя антихолинергическими препаратами, атропином и скополамином, которые содержались в отваре, якобы приготовленном из растения под названием "Икитос" или "Той". Однако эти антихолинергические вещества не содержатся в аяхуаске. Александр Шульгин синтезировал и лично опробовал сотни психоактивных веществ. Он и его жена Анна Шульгина написали книгу TIKHAL ("Триптамины, которые я знал и любил"), которая содержит беллетризованную автобиографию и эссе, а также руководство по синтезу 55 замещенных триптаминов, рекомендации по дозировке и рассказы о субъективных ощущениях от приема этих веществ. Исследования аяхуаски получили реальное развитие в 1993 году, когда многопрофильная команда начала комплексное исследование непосредственных физиологических и психологических эффектов, а также фармакологии употребления аяхуаски у 15 мужчин, длительное время (более 10 лет) являющихся взрослыми членами церкви União do Vegetal (UDV), под названием Hoasca Project, которое проводилось международной группой исследователей в городе Манаус, Бразилия. Это было обсервационное исследование, в котором проводилось сравнение этих потребителей с 15 аналогичными

мужчин, не употреблявших наркотики, и выявило некоторые интересные и удивительные результаты. Долгосрочные пользователи показали несколько более высокие результаты в когнитивных тестах, чем те, кто не употреблял, а многие пользователи отметили, что аяхуаска и UDV оказали очень положительное влияние на их жизнь; многие сообщили, что смогли полностью изменить свою жизнь, отказавшись от прежнего дисфункционального поведения, такого как алкоголизм, насилие, нечестность и неверность, и стали жить более счастливой и осмысленной жизнью. Кроме того, не было зарегистрировано никаких признаков острой токсичности или негативного влияния на здоровье от употребления аяхуаски. На конференции 2010 года, организованной Мультидисциплинарной ассоциацией психоделических исследований, аяхуаска стала одной из главных тем конференции, поскольку докладчики представили такое большое количество предложений по этой теме. По мере распространения употребления аяхуаски растет и интерес к ней среди широкой публики. В 2011 году аяхуаска стала темой эпизода передачи Дэвида Судзуки "Природа вещей" на канале Canadian Broadcasting Corporation, в котором Араужо представил обширную информацию о галлюциногенах. Новые психоактивные вещества продолжают синтезироваться, с 2000 года их было создано более 300. Пользователи приобретают различные синтетические и природные вещества через Интернет или специализированные магазины. Часто их продают как "исследовательские химикаты" или "легальные наркотики" с пометкой "не для употребления человеком". Ковальчук смог приобрести высушенные листья P. viridis через Интернет из нескольких источников в Бразилии, Перу и на Гавайях и обнаружил, что не все образцы содержали ДМТ. Авторы пришли к выводу, что правильная идентификация и продажа P. viridis проблематичны, и предположили, что законодательство в отношении как ДМТ, так и P. viridis нуждается в изменении.

В соответствии с Конвенцией ООН 1971 года о психотропных веществах ДМТ отнесен к Списку I наркотиков. Однако эта конвенция не регулирует природные вещества, содержащие ДМТ, такие как

аяуаска. В декабре 2004 года Верховный суд США отменил запрет, разрешив бразильской церкви União de Vegetal (UDV) использовать чай, содержащий ДМТ, на рождественских службах в том году. Два года спустя, в деле Гонзалес против Центра благотворной эсфириты Униао де Вегетал, суд постановил, что федеральное правительство должно разрешить UDV импортировать и употреблять чай в религиозных целях в соответствии с Законом о восстановлении религиозной свободы 1993 года. Вынеся решение в пользу трех церквей Санто-Дайме, судья Оуэн М. Паннер издал постоянный судебный запрет, запрещающий правительству наказывать или запрещать сакраментальное использование "чая Дайме", содержащего аяхуаску. В 2020 году в штате Орегон декриминализированы все запрещенные наркотики, включая ДМТ. В большинстве стран ДМТ запрещен законом. Есть некоторые исключения для ДМТ-содержащей аяхуаски, часто в религиозных и духовных целях. Однако в Бразилии хранение и употребление аяхуаски разрешено, поэтому в этой стране так много ретритов с аяхуаской. Аналогичным образом, Перу хорошо известно употреблением аяхуаски, поскольку ее использование и хранение разрешено законом. Перу также предлагает ретриты с аяхуаской. В Колумбии нет особых законов, касающихся ДМТ, хотя аяхуаска считается религиозным таинством, и там есть ретритные центры. То же самое можно сказать о Коста-Рике, Уругвае и Эквадоре. Во многих случаях ДМТ остается контролируемым веществом, в то время как аяхуаска, содержащая ДМТ, считается допустимой для использования в религиозной среде. Хотя в Италии нет законов, запрещающих аяхуаску, недавно были произведены аресты людей, употреблявших аяхуаску в церкви Санто-Дайме. Как и в Италии, в Испании нет специального закона, запрещающего аяхуаску. Несмотря на это, за ее употребление арестовывают членов церкви Санто-Дайме. Во Франции все ДМТ-содержащие растения запрещены, а в Германии нет специальных законов об аяхуаске, но ДМТ запрещен в соответствии с немецким законом о наркотиках. В Нидерландах ДМТ включен в список

В Нидерландах ДМТ включен в список I запрещенных веществ в соответствии с Законом об опиуме. Аяхуаска стала незаконной 1 октября 2019 года. Это решение было принято после того, как одна женщина попыталась ввезти через границу 33 килограмма варева аяхуаски. После того как суд низшей инстанции признал ее виновной, она обратилась в Верховный суд, сославшись на то, что это приведет к ущемлению религиозных свобод. Верховный суд, однако, постановил, что это посягательство на здоровье населения, что делает этот акт незаконным. Тем не менее, вероятность того, что человек будет привлечен к ответственности за личное владение наркотиками, крайне мала. В настоящее время в Австралии не существует специальных законов, касающихся аяхуаски. Несмотря на то, что преследования за аяхуаску не было, в Австралии действуют суровые законы в отношении других наркотиков, включая ДМТ.

В Канаде Закон о контролируемых наркотиках и веществах - это федеральный закон, принятый в 1996 году, который регулирует большое количество запрещенных психоактивных веществ, включая опиоиды, галлюциногены, каннабис и кокаин в соответствии с международным законодательством. Интересно, что в законе есть

пункт, позволяющий делать определенные исключения, который называется Раздел: "Министр может на таких условиях, которые он сочтет необходимыми, освободить любое лицо или группу лиц или любое контролируемое вещество или прекурсор или любой их класс от применения всех или любого из положений настоящего Закона или правил, если, по мнению министра, такое освобождение необходимо для медицинских или научных целей или иным образом отвечает общественным интересам". Интересно, что соединения, содержащиеся в аяхуаске, являются контролируемыми веществами в соответствии с Законом о контролируемых лекарствах и веществах, но растения, содержащие эти вещества, таковыми не являются. Например, в отличие от кокаина, где и само растение, Erythroxylum coca, и само вещество включены в список. Канадское отделение бразильской церкви Санто-Дайме в Монреале, называемое Сеу-ду-Монреаль, в 2001 году попросило исключения из канадского Закона о контролируемых лекарствах и веществах, и в 2006 году Министерство здравоохранения Канады разрешило церкви импортировать аяхуаску в виде чая. Габор Мате, канадский врач, исследователь, спикер и колумнист, в 2009 и 2010 годах проводил многодневные выездные семинары "Работа с зависимостью и стрессом", которые включали 4 дня групповой терапии и две церемонии аяхуаски под руководством специалистов. В команду, проводившую ретрит, входили лидеры церемоний аяхуаски из Перу и Канады (Британская Колумбия), а участниками были представители канадской общественности. В этом небольшом исследовании данные свидетельствуют о снижении потребления алкоголя, табака и кокаина по результатам самоотчетов через 6 месяцев, но не марихуаны и опиоидов. Кроме того, различные валидизированные шкалы указывали на статистически значимое улучшение надежды, расширения возможностей, осознанности и качества жизни. В ноябре 2011 года Министерство здравоохранения Канады постановило, что доктор Мате должен прекратить свои ретриты, а в октябре 2012 года министр здравоохранения постановил, что употребление аяхуаски, даже церемониальное, не отвечает интересам общества. Действительно, все больше людей чувствуют себя вынужденными выступать в защиту религиозного и церемониального использования аяхуаски и против государственной политики в области наркотиков, которая препятствует научным исследованиям галлюциногенных веществ, как это сделали ученые в "Заявлении по пейоту" 1951 года относительно использования пейота коренной американской церковью. В своем "Заявлении об аяхуаске" Андерсон утверждает, что нынешняя политика не основана на научных оценках, и добавляет, что сенсационное изображение аяхуаски в СМИ как уличного наркотика не способствовало делу.

ДМТ выпускается в различных формах, которые подходят для разных способов употребления и меняют продолжительность опыта. Чистый ДМТ - это белый кристаллический порошок или твердое вещество, но чаще всего он встречается в виде желто-розового порошка или твердого вещества. Его также можно найти в травяных смесях под названием "чанга". Распространено заблуждение, что ДМТ успешно употребляется при курении. Под прямым открытым пламенем он сгорает и становится неактивным. ДМТ бывает разных форм и размеров, и при извлечении обычно представляет собой кристаллы от бледно-желто-оранжевого до чисто белого цвета. Окисление, масла и другие

триптамины, такие как NMT, могут вызвать пожелтение. Наиболее распространенные формы ДМТ: фумарат, фрибаза, цитрат, ацетат, гидрохлорид. Все эти формы представляют собой кристаллизованное соединение, в котором для связывания молекул вместе используются различные кислоты или основания. Цитрат, ацетат и гидрохлорид - все это соли ДМТ, для получения которых используется другая кислота. Эти разные формы требуют разных методов употребления. Возникая в результате декарбоксилирования биосинтетического предшественника триптофана с помощью ароматической L-аминокислотной декарбоксилазы, триптамин впоследствии N,N-деметилируется индолэтиламино-N-метилтрансферазой, донором метила служит S-аденозилметионин, что в конечном итоге приводит к N-метилтриптамину (NMT) и ДМТ. ДМТ структурно схож с мелатонином и нейромедиатором 5-HT, последний играет ключевую роль в модуляции настроения и поведения человека. Хотя ДМТ имеет общее триптаминовое ядро, он обладает особой особенностью - N,N-диметильным мотивом. Структурная основа также схожа с вазоконстрикторами класса триптанов, которые клинически используются для лечения мигреней и кластерных головных болей. Такое структурное сходство позволяет предположить, что небольшие модификации молекулы ДМТ могут позволить создать синтетические аналоги, лишенные галлюциногенных свойств, но обладающие потенциальной терапевтической пользой. С другой стороны, незначительные модификации и/или замещения часто сохраняют психоделическую способность, что демонстрируют некоторые серотонинергические психоделики, такие как 4-замещенные псилоцибин и псилоцин, 5-метокси-N,N-диметилтриптамин (5-MeO-DMT) и 5-метокси-N,N-диизопропилтриптамин (5-MeO-DIPT). ДМТ - это липофильная молекула (logP 2,573) с довольно маленькой структурной основой [молекулярная масса (MW) 188,27

г/моль].

В свободной форме (обычно используемой для ингаляций) ДМТ можно увидеть в виде прозрачных или белых кристаллов. Он имеет температуру плавления (Mp) от 44,6 °C до 46,8 °C и pKa 8,68, растворим только в разбавленной уксусной кислоте и разбавленной минеральной кислоте. Гидрохлорид ДМТ представляет собой белый кристаллический порошок, растворимый в воде; его Mp составляет от 165 °C до 168 °C, pKa - 8,7, а LogP - 1,9. Фумарат ДМТ (МВт 304,34 г/моль) - это водорастворимая солевая форма ДМТ, обычно используемая для введения лекарств путем инъекций, и она более стабильна при длительном хранении, чем свободная основа. В растворе ДМТ быстро разрушается, поэтому его следует хранить при температуре -20 °C, в защищенном от воздуха и света месте. Кроме того, при определенных условиях, например, при повышенном нагревании, он может быть взрывоопасен. Курение (ДМТ): Порошок ДМТ можно курить в трубке или кальяне, а также испарять, в том числе с помощью вейп-ручек. ДМТ в свободной форме обычно ассоциируется с курением. Курение (чанга): чанга - это травяная смесь, содержащая как экстракт, содержащий ДМТ, так и экстракт, содержащий ингибитор моноаминоксидазы (MAOI) из растений. Сочетание ДМТ и МАОИ основано на химическом принципе аяхуаски, при котором добавление МАОИ продлевает трип. Чангу можно курить в косяке, трубке, кальяне или вдыхать пар с помощью вейп-ручки. Инъекционно: ДМТ должен вводиться в форме соли (фумарат ДМТ). Употребляется внутрь/орально: Употребляется перорально в виде аяхуаски. Испаряемый ДМТ должен быть в свободной форме, так как существует теория, что соли выделяют токсичные соединения при нагревании. Распространенное заблуждение, связанное с испаренным ДМТ, заключается в том, что его успешно употребляют, куря его с помощью прямого открытого огня. При воздействии прямого открытого пламени на свободноосновной ДМТ он сгорает и становится неактивным. Вместо этого ДМТ становится активным при испарении при температуре около 160 градусов Цельсия (320 °F). Действие испаренного ДМТ можно продлить, смешав его с курительной смесью под названием "чанга", которая обычно содержит растения, содержащие МАОИ или в которые добавлены МАОИ. Пользователи также могут нюхать его, что гораздо проще в солевой форме, такой как фумарат, цитрат или ацетат, для лучшего всасывания через слизистые оболочки. Обычно для приготовления аяхуаски используются лианы Banisteriopsis caapi, которые дают МАОИ, и другое растение, которое дает ДМТ. Недавно в качестве альтернативы B. caapi культиваторы вывели так называемую psychotria nexus, более приспособленную к жизни в более холодном климате. Другой вариант - использование таких растений, как акация конфуза или мимоза хостилис (юрема), для получения ДМТ и витеганум гармала (сирийская рута) для МАОИ. Распространенной альтернативой чистому ДМТ является 5-МеО-ДМТ. Он производит аналогичный кратковременный интенсивный психоделический опыт с незначительными отличиями. 5-HO-DMT также вызывает кратковременный психоделический эффект, но был связан с более негативными эффектами, такими как стеснение в груди и горле, тошнота и онемение. Другие химические вещества, такие как псилоцибин, псилоцин и 4-AcO-DMT, также содержат молекулу DMT в своей химической структуре. Однако эти вещества вызывают значительно отличающиеся психоделические ощущения, которые могут длиться до 8 часов. Разница заключается во вкусе и потенции. По некоторым анекдотическим данным, если DMT немного маслянистый, то он на самом деле сильнее, так как может содержать и другие алкалоиды. В сообществе некоторые из этих "более сильных форм" ДМТ часто называют джимджам и джангл спайс. Jungle spice содержит небольшое количество DMT, но большее количество других алкалоидов из mimosa hostilis.

ДМТ в аяхуаске получают из лозы Psychotria viridis или Diplopterys cabrerana, и его концентрация варьируется от 0,1 до 0,66 % от сухого веса. Бета-карболины получают из Banisteriopsis caapi. Эти соединения составляют от 0,05% до 1,95% от сухого веса, и их концентрация в семенах и корнях гораздо выше, чем в стеблях и листьях. ДМТ, галлюциноген, можно курить, принимать внутрь, вводить внутривенно или даже вдыхать. Однако при пероральном употреблении ДМТ необходимо принимать в сочетании с МАОИ, чтобы предотвратить деградацию ДМТ под действием МАО кишечника и печени и удлинить его действие в ЦНС. При употреблении аяхуаски ДМТ принимается в сочетании с бета-карболинами, которые действуют как обратимые ингибиторы моноаминоксидазы А (МАО-А), защищая ДМТ от разрушения. Ванг обнаружил два новых алкалоидных гликозида бета-карболина (Banisteride A и B) и их ацетаты, четыре известных бета-карболина (гармин, гармалин, тетрагидрогармин и гармол), новый бета-карболин (тетрагидронормалин), два проантоцианида [(-)-эпикатехин и (-)-процианидин B2)] и их ацетаты, новый дисахарид (β-d-фруктофуранозил-(2→5)-фруктопираноза) и его ацетат, известные сахароза и ацетат, а также β-D-глюкоза. В нескольких исследованиях были обнаружены схожие химические профили. Два хиназолиновых алкалоида, пеганин и дезоксипеганин, также были выделены из настоя семян P. harmala. Токсическая доза аяхуаски составляет примерно 7,8 литра для человека весом 75 кг, и, учитывая ее крайне неприятный вкус, маловероятно, что кто-то когда-нибудь достигнет этой дозы. Кроме того, рвота и диарея возникают задолго до достижения этого предела. ДМТ обычно присутствует и хранится в виде кристаллизованного порошка. Обычно он имеет цвет от бледно-желто-оранжевого до чисто белого, а по мере окисления молекул порошок начинает желтеть. ДМТ - очень стабильная молекула, поэтому его потенция вряд ли быстро разрушится. Однако под воздействием воздуха и высоких температур он может распадаться на оксид ДМТ-В. В сочетании с цитратом, ацетатом, фумаратом и гидрохлоридом ДМТ представляет собой солевой порошок. Но ДМТ также может выпускаться в свободной форме, которая более реактивна. Как правило, хранение DMT в виде соли более стабильно и длится дольше. Как и в случае с большинством других вещей, хранить ДМТ лучше всего в прохладном, темном и сухом месте. Лучше всего хранить ДМТ в герметичной небольшой стеклянной банке. ДМТ может окисляться под воздействием воздуха, поэтому хранить его в герметичной банке - самая важная часть хранения. Рекомендуется использовать янтарную стеклянную банку (банку из коричневого стекла), чтобы уберечь ДМТ от воздуха и света. Но в отличие от ЛСД, ДМТ не реагирует на свет, поэтому хранить его в фольге не обязательно. Поскольку он также выпускается в виде порошка, а не таблеток, хранение ДМТ в фольге может быть неаккуратным. Хотя сообщество не согласно с тем, будет ли ДМТ реагировать с алюминиевой фольгой, наиболее безопасным вариантом является отказ от фольги для любого хранения, за исключением коротких периодов. Некоторые утверждают, что свободная форма DMT будет воздействовать на металл и создавать проблемы. Лучше не хранить ДМТ в пластике или полиэтиленовой пленке в течение длительного времени. Химикаты, содержащиеся в пластике, могут просочиться в ДМТ (или любые другие вещества) и попасть в организм вместе с ДМТ. Пластиковая обертка становится липкой после длительного воздействия ДМТ. ДМТ следует хранить при температуре не выше 77 градусов. Поэтому, если вы не живете в жарком или влажном климате, храните его при комнатной температуре. Если вы все же решили хранить его в холодильнике или морозильной камере, не забудьте дать ДМТ и банке дойти до комнатной температуры, прежде чем открывать банку.
ДМТ стоит дорого из-за своей редкости, а также уникального и мощного психоделического путешествия, которое он обеспечивает. В нескольких городах ДМТ, полученный из натурального сырья, был декриминализирован. К ним относятся Санта-Круз, Калифорния, Окленд, Калифорния, и Энн-Арбор, штат Мичиган. ДМТ по-прежнему считается веществом из Списка I и запрещен штатами и федеральным законодательством. По словам официальных лиц, в некоторых районах США обнаружение и задержание человека, изготавливающего ДМТ, приравнивается к обнаружению и задержанию лаборатории по производству метамфетамина. Эти устаревшие, экстремальные протоколы во многом объясняются невежеством и недостатком информации. Поскольку переработка ДМТ сопряжена с таким высоким риском, это приводит к росту цен и создает почву для отсутствия контроля качества ДМТ на черном рынке. Для многих покупка большого количества ДМТ может показаться немного экстремальной. Но если есть средства, цена может значительно снизиться. Одна унция ДМТ обычно стоит 2 800,00 долларов, почти 100 долларов за грамм (или больше). При покупке четверти фунта ДМТ (4 унции) цена может снизиться примерно до 75 долларов за грамм, или около 8 400 долларов.

Хотя растения, о которых пойдет речь ниже, содержат строго контролируемое соединение ДМТ, сами растения разрешено покупать и хранить без цели извлечения молекулы. Наиболее распространенные источники ДМТ широко продаются на eBay и различных этноботанических сайтах, таких как Waking Herbs и Mayan Magic Soaps. Поскольку известно, что таможня изымает посылки (особенно в виде порошка), всегда покупайте у источника, который доставляет товары внутри страны. Экстракция ДМТ из этих растений проводится в течение нескольких дней с использованием сильного основания, такого как щелочь, и неполярного растворителя, например нафты. В основном они проводятся с корой корня Mimosa hostilis из-за высокого содержания ДМТ и низкого содержания жиров. Однако экстракцию можно проводить и с другими ДМТ-содержащими растениями, если количество исходных материалов регулируется в зависимости от количества ДМТ, содержащегося в растении. При покупке растений, содержащих ДМТ, важно учитывать, что процентное содержание ДМТ может сильно варьироваться. Такие факторы, как условия выращивания, местоположение и время сбора урожая, могут повлиять на количество ДМТ в данном растении. При экстрагировании это может привести к различиям в конечных выходах, независимо от точности техники экстракции. Ранее известная как Mimosa tenuiflora, Mimosa hostilis (Jurema) - это тропическое многолетнее дерево, произрастающее на северо-востоке Бразилии, но также встречающееся в Мексике и некоторых других странах Южной Америки. Оно растет на небольшой высоте над уровнем моря и отличается зелеными, похожими на папоротник листьями, белыми цветами и темно-коричневой корой, которая изнутри красноватая. Помимо различных лекарственных свойств, кора корня содержит ДМТ в пределах 1-1,7 % (сухой вес). ДМТ из M. hostilis можно довольно легко извлечь с помощью общедоступных прекурсоров. Помимо высокого содержания ДМТ, это растение предпочтительно для экстракции, поскольку почти не содержит жиров. Поэтому для удаления жировых или масляных примесей из конечного продукта не требуется дополнительная процедура обезжиривания во время экстракции. Помимо использования в экстракциях, кора корня также применяется для приготовления аяхуаски в сочетании с растением, содержащим МАОИ, таким как Banasteriopsis caapi. Известная под названием чакруна, P. viridis - цветущее растение семейства кофейных. Его родиной являются влажные низменные тропические леса Южной Америки. Оно вырастает до 5 метров в высоту и отличается длинными зелеными листьями и маленькими красными плодами. Листья содержат от 0,1 до 0,61 % ДМТ (сухой вес), причем наибольшая концентрация ДМТ наблюдается в утренние часы. Растение можно вырастить из семян или, что более успешно, из черенков. P. viridis имеет долгую историю использования в Южной и Центральной Америке в качестве основного ингредиента, используемого при создании варева аяхуаски. Шаманы кипятят листья с содержащей МАОИ лозой ягеля (B. caapi), что делает ДМТ перорально активным. ДМТ и родственные алкалоиды встречаются во всем растительном царстве в разных концентрациях. Он был обнаружен в листьях и коре более 65 видов растений, произрастающих по всему миру. Помимо мимозы и психотрии, к основным родам растений, содержащих ДМТ, относятся акация, анаденатера, делосперма, десмодиум, петалостилис, фалярис и вирола. Род акаций содержит наибольшее количество ДМТ-содержащих растений. Несколько видов акаций, например, Acacia confusa, широко используются для экстракции. Полный список ДМТ-содержащих растений можно найти в этом списке.

Фармакокинетика и фармакодинамика.

Метаболизм и фармакокинетика ДМТ играют важную роль в том, как он обычно принимается, а также в том, почему он вызывает качественно иные ощущения, чем другие психоделики. Во-первых, субъективные эффекты ДМТ, вводимого людям путем внутривенной инъекции, являются быстрыми и преходящими, достигая пика через 5 минут и прекращаясь через 30 минут. Аналогичные эффекты наблюдаются и при курении ДМТ. Кроме того, в крови и моче человека в любой момент времени можно обнаружить только 1,8 и 0,16 % от введенной дозы ДМТ, соответственно. После введения ДМТ быстро устанавливается высокое соотношение мозг/плазма (около 2-6). У крыс накопление ДМТ, по-видимому, в наибольшей степени происходит в коре и миндалинах - структурах мозга, играющих ключевую роль в поведенческих эффектах этого соединения. Было показано, что в срезах мозга ДМТ накапливается через механизм активного транспорта, который является насыщаемым, чувствительным к ингибиторам метаболизма и зависит от температуры, глюкозы и натрия. Помимо быстрого поступления в ткани мозга после системного введения, ДМТ быстро метаболизируется МАО-А, а также ферментами печени. Период полураспада ДМТ в естественных условиях составляет примерно 5-15 минут и может быть продлен путем лечения ингибитором МАО. Фактически, ДМТ не действует перорально из-за быстрого разрушения МАО-А в кишечнике и печени. В случае с аяхуаской тизан можно принимать внутрь, поскольку он также содержит ингибиторы МАО-А, такие как гармин, что позволяет достаточным количествам ДМТ, принимаемого перорально, достичь мозга. Некоторые из основных метаболитов ДМТ были идентифицированы как индолуксусная кислота, ДМТ-N-оксид, N-метилтриптамин, 2-метил-1,2,3,4-тетрагидро-β-карболин, триптамин и 1,2,3,4-тетрагидро-β-карболин. Каллауэй изучал медленные и быстрые метаболиты и вариации цитохрома P4502D6 (CYP2D6) у людей. Основными изоферментами, участвующими в O-деметилировании гармалина в гармалол, являются CYP1A1, CYP1A2 и CYP2D6, а CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 катализируют O-метилирование гармалина в гармалол. Эти метаболиты выводятся из организма в виде глюкуронатов и сульфатов. Харман может распадаться на гармин. Только в одном случае была предпринята попытка количественно определить и сравнить концентрацию и количество гармина и гармалина в настое аяхуаски и моче; однако трудно сделать какие-либо выводы, учитывая неопределенность, связанную с приготовлением и приемом препарата. По сравнению с ДМТ из аяхуаски, курительный, внутривенный и инсуффляционный ДМТ имеют очень быстрое начало действия, пик когнитивных эффектов длится 3-10 минут, а эпизодов - 5-15 минут. У аяуасы когнитивный пик наступает между 60 и 120 минутами, а эффект длится около четырех часов. Потребители ДМТ описывают свои ощущения как короткие, интенсивные и приятные. Кроме того, аяхуаска обладает соматическими эффектами, которые

проявляются примерно через 20 минут после употребления, включая тошноту, покалывание и повышение температуры тела.
Что касается пиковых уровней в плазме, то Каллауэй показал среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) 107,5 + 32,5 минуты у 15 добровольцев, а период полураспада (T1/2) составил 259 минут. Дос Сантос отметил медиану Tmax в 1,8 часа, с диапазоном 1-4,5 часа. Риба обнаружил, что медиана Tmax при пероральном приеме ДМТ составляет 1,5 часа как для высоких, так и для низких доз (0,6 мг/кг и 0,85 мг/кг), однако была выявлена корреляция между более высокими дозами и большим Tmax. Это согласуется с выводами Гейбла о когнитивном пике между 60 и 120 минутами, а также с пиком, совпадающим по времени с активностью ЭЭГ. Пороговое значение галлюциногенного эффекта для ДМТ при внутривенном введении составляет 0,2 мг/кг. Внутривенное введение ДМТ также отличается тем, что эффект наступает быстрее и длится короче: пик уровня в крови и субъективных эффектов наступает в течение 2 минут; оба эффекта исчезают через 30 минут. Гейбл отметил, что средняя летальная доза (LD50) для ДМТ составляет 47 мг/кг внутрибрюшинно и 32 мг/кг внутривенно у мышей, что сходно с LD50 для других соединений, структурно напоминающих ДМТ (псилоцин, псилоцибин, буфотенин, 5-MeO-DMT). При сравнении токсичности различных психоактивных препаратов аяхуаска имеет запас прочности, сходный с кодеином, мескалином и метадоном, а смертельная доза примерно в 20 раз превышает обычную эффективную дозу. Ланаро рассказал о различиях между ритуальным пероральным приемом аяхуаски и рекреационным курением ДМТ и отметил, что при курении ДМТ биодоступность и риск передозировки гораздо выше. ДМТ катаболизируется в основном путем окислительного дезаминирования, а также N-окисления и N-деметилирования. Метаболические исследования показали, что индол-3-уксусная кислота (IAA) и индол-3-ацетуровая кислота (IAA, конъюгированная с глицином) являются основными метаболитами ДМТ в моче у крыс. Риба описал мочевые метаболиты перорального и курительного ДМТ. Без бета-карболинов, содержащихся в аяхуаске, после перорального приема ДМТ не возникало никаких психоактивных эффектов; 97% выделенного соединения составлял IAA, метаболит, зависящий от МАО, и 3% - ДМТ-N-оксид (ДМТ-NO). ДМТ-NO, по-видимому, не является субстратом для МАО. При курении ДМТ неметаболизированный ДМТ и ДМТ-NO составили соответственно 10 и 28 % от всех обнаруженных соединений, в то время как на долю IAA пришлось только 63 %. N-метилтриптамин (NMT), 2-метил-1,2,3,4-тетрагидро-бета-карболин (2-MTHBC) и 1,2,3,4-тетрагидро-бета-карболин (THBC) также были идентифицированы как второстепенные метаболиты ДМТ. В исследовании Каллавея были обнаружены значения Tmax (минуты) для ДМТ 107,5 ± 32,5, для гармина 102,0 + 58,3, для гармалина 145,0 + 66,9 и для тетрагидрогармина (THH) 174,0 + 39,6 после приема аяхуаски. Риба сообщил, что THH достигает пика в сыворотке крови позже, чем ДМТ и гармалин. По сравнению с низкой дозой, высокая доза аяхуаски, по-видимому, показала немного более длительные значения Tmax для этих компонентов. Они не смогли получить достаточное количество измеряемого уровня гармина в плазме, но получили измеряемые уровни гармина (метаболита гармина) с пиками концентрации в плазме через 1,5 и 2 часа после приема низких и высоких доз. Они смогли измерить уровень гармалина, и Tmax составила 1,5 и 2 часа для низких и высоких доз. В целом, исследования Рибы и Каллавея показывают тенденцию увеличения Tmax от ДМТ через гармалин к THH. Что касается токсичности, Гейбл установил, что средняя летальная доза/LD50 для крыс составляет 2 г/кг бета-карболина из семян P. harmala.

ДМТ как эндогенное соединение может быть измерено в жидкостях человеческого организма, включая кровь, мочу и спинномозговую жидкость. Уровни эндогенного ДМТ, по-видимому, не регулируются диетой или кишечными бактериями. Нечастые и неадекватные методы отбора проб, используемые на протяжении долгого времени, затрудняют определение конкретных деталей, касающихся производства ДМТ в организме. Например, мы до сих пор не знаем, вырабатывается ли ДМТ в фазовом или суточном цикле. Измеряемые концентрации, по-видимому, возникают лишь периодически, а точный тканевый источник или источники ДМТ до сих пор неясны. Принято считать, что надпочечники и легкие являются наиболее распространенными местами для производства наибольшего количества ДМТ, поскольку именно там были зарегистрированы самые высокие уровни ИНМТ. Во всех исследованиях использовались разные методы отбора проб, включая различные объемы мочи для анализов, и применялись различные методики и аналитические подходы. В некоторых исследованиях учитывалось влияние рациона питания, но не было обнаружено никакой связи с уровнем эндогенного ДМТ. В разных исследованиях также использовались несогласованные единицы измерения. Концентрация в моче колеблется от 0,02 до 42,98+/-8,6 (SD) мкг/24ч и от 0,16 до 19 нг/мл. Более высокие концентрации ДМТ извлекаются из цельной крови по сравнению с плазмой, но разницы между венозной и артериальной кровью нет. Когда сообщалось о концентрации, а не только о ее наличии или отсутствии, она составляла от 51 пг/мл (ВЭЖХ-радиоиммуноанализ) до 55 нг/мл (прямой флуоресцентный анализ экстрактов). ДМТ был обнаружен в спинномозговой жидкости в 4 исследованиях, в которых было протестировано 136 человек (82 пациента). Из них 34 пациента и 22 контрольных были положительны на ДМТ. Концентрация варьировалась от 0,12 до 100 нг/мл. ДМТ может быть обнаружен как эндогенное соединение в моче, крови и спинномозговой жидкости.

Неметаболизированный ДМТ, попадая в мозг, взаимодействует с различными рецепторами, включая большое количество серотониновых рецепторов. Этот метод быстр, прост и позволяет получить ДМТ с достаточно высоким выходом (около 70%) за одну стадию. Однако если стехиометрия кислоты, формальдегида и восстановителя тщательно не контролируется, могут появиться такие побочные продукты, как N-метил-N-цианометилтриптамин, 2-метилтетрагидро-β-карболин и тетрагидро-β-карболин. Эти два последних соединения часто оказываются значительными побочными продуктами в условиях реакции, когда первоначально образовавшийся ион иминия не восстанавливается быстро, поскольку это позволяет циклизации Пикте-Спенглера эффективно конкурировать с восстановлением. Простота протокола восстановительного аминирования для получения ДМТ сделала его невероятно популярным, однако он требует использования триптамина и не подходит для получения разнообразных аналогов. Разнообразные гармакологические и генетические эксперименты показали, что многие биологические эффекты ДМТ, по крайней мере частично, опосредованы рецепторами 5-HT2A, 5-HT1A и 5-HT2C, где он действует как агонист или частичный агонист в зависимости от конкретного анализа. Считается, что интероцептивные и галлюциногенные эффекты ДМТ обусловлены в первую очередь агонизмом 5-HT2A-рецепторов18 и модулируются mGlu2/3-рецепторами. Эффекты ДМТ на сигнализацию рецептора 5-HT2A наиболее хорошо изучены. Этот Gq-связанный белок обнаружен во многих областях мозга млекопитающих, включая кору, стриатум, гиппокамп и миндалину, с особенно высокой экспрессией на пирамидальных нейронах слоя V коры. ДМТ действует как агонист 5-HT2A-рецепторов, вызывая увеличение гидролиза фосфоинозитидов. Кроме того, ДМТ увеличивает частоту и амплитуду спонтанных возбуждающих постсинаптических токов (ВПСП) в пирамидальных нейронах слоя V коры головного мозга, что ранее наблюдалось Агаджаняном и Мареком при стимуляции рецепторов 5-HT2A серотонином. Исследования взаимосвязи структуры и активности (SAR) показали, что относительно небольшие метильные группы DMT имеют решающее значение для достижения высокого сродства к

5-HT2A рецептора, так как N-заместители больше, чем изопропил, резко снижают сродство к 5-HT2A рецептору.

Более того, гидроксилирование в 4- или 5-положении, как было показано, увеличивает сродство примерно в 10 раз. Интересно, что рецептор 5-HT2A не десенсибилизируется к ДМТ с течением времени, что, возможно, объясняет, почему толерантность к ДМТ не развивается у людей. Стимуляция 5-HT2A-рецепторов, по-видимому, лежит в основе психопластогенных эффектов ДМТ. Ly и соавторы продемонстрировали, что ДМТ увеличивает сложность дендритных беседок кортикальных нейронов и способствует увеличению плотности дендритных отростков. Это опосредованное ДМТ усиление структурной пластичности происходит через mTOR-зависимый механизм, который включает активацию 5-HT2A-рецепторов. В частности, Лай и соавторы использовали антагонист 5-HT2A кетансерин, чтобы эффективно блокировать способность ДМТ способствовать росту нейритов и спиногенезу кортикальных нейронов. Нейронная пластичность в префронтальной коре имеет решающее значение для поведенческих эффектов быстродействующих антидепрессантов, таких как кетамин, поэтому вполне возможно, что агонизм рецепторов 5-HT2A лежит в основе известных антидепрессивных эффектов серотонинергических психоделиков. Как и рецептор 5-HT2A, рецептор 5-HT2C связан с Gq и увеличивает гидролиз фосфоинозитидов при активации. ДМТ действует как частичный агонист рецептора 5-HT2C 22, со сродством связывания, примерно вдвое меньшим, чем у рецептора 5-HT2A. Однако, в отличие от рецептора 5-HT2A, рецептор 5-HT2C со временем десенсибилизируется к ДМТ. Кроме того, он, по-видимому, не играет роли в интероцептивных эффектах ДМТ. В отличие от рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C, рецепторы 5-HT1A являются тормозными рецепторами, связанными с G-белком (GPCRs), экспрессирующимися на клетках-мишенях, локализованных в основном в коре и подкорке. Эти рецепторы также могут служить ауторецепторами, расположенными на сомах и дендритах серотонинергических нейронов в дорсальной рапе. По сравнению со своим сродством к другим нейрорецепторам, ДМТ является хорошим лигандом для 5-HT1A-рецепторов (183 нМ), где он действует как агонист. Было показано, что агонисты 5-HT1A остро ингибируют стрельбу в дорсальных рапах, вероятно, через стимуляцию этих ауторецепторов. Блиер и коллеги изящно продемонстрировали, что повышенная активация этих ауторецепторов снижает высвобождение серотонина в других областях мозга. Однако хроническое лечение антидепрессантами восстанавливает нормальную активность 5-HT-нейронов за счет десенситизации соматодендритных и терминальных ауторецепторов. Именно поэтому считается, что многие агонисты рецептора 5-HT1A обладают анксиолитическими и антидепрессивными свойствами. В случае с ДМТ, агонистом 5-HT1A, этот механизм также может способствовать его терапевтическому действию.

ДМТ - один из немногих известных эндогенных агонистов сигма-1 (Kd = 15 мкМ), однако сродство ДМТ к рецепторам сигма-1 в 100 раз ниже, чем к рецепторам 5-HT2A. Относительно слабое сродство ДМТ к рецепторам сигма-1 в сочетании с низким уровнем циркулирующего эндогенного ДМТ делает маловероятным, что рецепторы сигма-1 играют значительную роль в функционировании эндогенного ДМТ. Однако экзогенно введенные агонисты сигма-1, такие как (+)-SKF и игмезин, вызывают поведенческие реакции, сходные с экзогенно введенным ДМТ, такие как уменьшение количества входов в открытые руки приподнятого плюсового лабиринта и уменьшение неподвижности в тесте принудительного плавания. Более того, мыши с нокаутом рецептора сигма-1 демонстрируют депрессивный фенотип, а рецепторы сигма-1 регулируют секрецию нейротрофического фактора мозга (BDNF) и различные формы структурной и функциональной нейронной пластичности. Поскольку ДМТ вызывает как антидепрессивные поведенческие реакции, так и способствует нейронной пластичности, можно сделать вывод, что рецептор сигма-1 может играть определенную роль в эффектах экзогенного введения ДМТ, хотя эти гипотезы требуют дополнительного экспериментального подтверждения. Наконец, недавно было показано, что ДМТ может защищать нейроны коры головного мозга человека от окислительного стресса через сигма-1-рецептор-зависимый механизм. Хотя авторы объясняют этот защитный эффект известным влиянием рецептора сигма-1 на реакцию ER-стресса, он также может быть связан с про-выживательными свойствами секреции BDNF после стимуляции сигма-1. Основная проблема с теорией о том, что DMT является эндогенным агонистом рецептора сигма-1, заключается в том, что он требует концентрации в микромолярном диапазоне, в то время как селективные агонисты сигма-1R, такие как (+)-пентазоцин, имеют сродство в наномолярном диапазоне. В пользу роли рецепторов сигма-1 говорит тот факт, что SSRI флувоксамин обладает свойствами агониста рецепторов сигма-1 с более высоким сродством, чем ДМТ. В лучшем случае, рецепторы сигма-1 могут частично опосредовать субъективные эффекты ДМТ. Независимо от того, играет ли рецептор сигма-1 значительную роль в психоделических эффектах ДМТ, он может играть важную роль в других физиологических механизмах. Агонисты сигма-1-рецепторов потенциально являются нейропротекторами через несколько механизмов. ДМТ уменьшает воспаление, предположительно через сигма-1 рецепторы, и может вызывать пластичность нейронов, которая является долгосрочным восстановительным процессом, выходящим за рамки нейропротекции. Рецепторы сигма-1 могут регулировать выживание и пролиферацию клеток, поэтому, если ДМТ является эндогенным агонистом, это может объяснить физиологическую значимость и важность того, почему ДМТ имеет трехступенчатый процесс поглощения. Регулирование перегрузки внутриклеточного кальция, экспрессии проапоптотических генов через рецепторы сигма-1 может привести к нейропротекции во время и после ишемии и ацидоза. Дополнительную пользу могут принести изменения пластичности, зависящие от рецепторов сигма-1. В этой связи коллеги Фрецка (2013) предполагают, что ДМТ может быть защитным средством при остановке сердца, полезным в период перинатального развития, иммунорегуляции, а также способствовать снижению прогрессии рака, как объясняется ниже.

TAAR1 также был предложен в качестве мишени ДМТ. Исследование Bunzow и соавторов изящно продемонстрировало, что ДМТ активирует TAAR1, увеличивая выработку цАМФ в клеточной линии HEK293, экспрессирующей TAAR1. Как и ДМТ, некоторые другие микроамины, психоделики и психостимуляторы связываются с TAAR1 и активируют его в большей степени, чем традиционные нейротрансмиттеры, такие как серотонин, дофамин или норадреналин. Хотя было показано, что ДМТ активирует TAAR1 при концентрации 1 мкМ, более низкие концентрации в этих исследованиях не использовались, поэтому точное значение EC50 для ДМТ остается неизвестным. Анализируя соотношение связывания и поглощения, Коцци и соавторы определили, что ДМТ действует как субстрат, а не как ингибитор SERT и VMAT. Этот результат подтверждается

Дополнительное исследование показало, что ДМТ накапливается в срезах мозга через механизм активного транспорта. Сродство связывания ДМТ с дофаминовыми рецепторами довольно низкое (Ki ≈ 5 мкМ) по сравнению с эрголинами, такими как ЛСД (Ki ≈ 20 нМ). Кроме того, ДМТ не стимулирует аденилилциклазную систему, чувствительную к дофамину. При высоких дозах ДМТ (10 и 20 мг/кг) крысы с односторонним поражением 6-гидроксидофамином проявляют слабое ипсилатеральное поворотное поведение, напоминающее агонизм дофамина, и, по крайней мере, в одном сообщении предполагается, что ДМТ увеличивает синтез дофамина, но это спорно. Наконец, предварительная обработка антагонистом дофамина блокировала гиперактивность крыс, вызванную ДМТ, что позволило авторам сделать вывод о вовлечении дофаминергической системы. Однако эти исследования были проведены до полного понимания фармакологии этих соединений, включая их влияние на серотонинергическую систему. Теперь стало ясно, что галоперидол, пимозид и метиотепин - три антипсихотика, использованные в данном исследовании, - также обладают сродством к различным серотониновым рецепторам (включая рецептор 5-HT2A). Возможно, что серотонинергический антагонизм ответственен за их способность блокировать эффекты, вызванные ДМТ. Влияние ДМТ на холинергическую систему изучено недостаточно. Введение ДМТ крысам не влияло на уровень ацетилхолина в коре головного мозга, но снижало его концентрацию в стриатуме. Снижение концентрации ацетилхолина часто наблюдается при увеличении скорости его высвобождения. Поскольку введение 5-гидрокситриптофана (предшественника серотонина) и серотонинергического нейротоксина приводит к снижению и повышению уровня ацетилхолина, соответственно, вероятно, что стимуляция серотонинергической системы ДМТ опосредует его влияние на уровень ацетилхолина. Через систему вторых сообщений ДМТ может влиять на скорость генетической транскрипции, например, ДМТ кодирует факторы транскрипции c-fos, egr-1 и egr-2, которые связаны с синаптической пластичностью. Увеличение экспрессии нейротрофического фактора мозга (BDNF) также наблюдается после приема ДМТ. Экспрессия BDNF связана с синаптической пластичностью, когнитивными процессами, такими как память, модуляция эффективности и пластичности синапсов. Как уже упоминалось ранее, ДМТ взаимодействует с различными ионотропными и метаботропными рецепторами. Субъективные эффекты больших доз экзогенного ДМТ, скорее всего, опосредуются в основном рецепторами 5-HT2A, при этом рецепторы 5-HT2C играют незначительную роль или не играют вовсе. Рецепторы mGlu2/3 оказывают значительное модулирующее воздействие, а взаимодействие серотонинергических и глутаминергических рецепторов может играть центральную роль. ДМТ не оказывает прямого воздействия на ДА-рецепторы, но косвенно изменяет уровень дофамина, что приводит к нейрохимическим и поведенческим эффектам. Аналогичным образом ДМТ изменяет уровень ацетилхолина. Наконец, ДМТ может быть эндогенным лигандом для рецепторов TAAR и сигма-1, но, по крайней мере, эффекты ДМТ на этих рецепторах могут играть важную физиологическую роль.