Фенциклидин (PCP) и MAOI
Фенциклидин (PCP) - это диссоциативный анестетик, который широко изучался на предмет его влияния на познание и поведение. PCP в первую очередь действует как антагонист NMDA-рецепторов (N-метил-D-аспартат) в мозге. NMDA-рецептор - это разновидность глутаматного рецептора, и его блокада PCP приводит к снижению активности этого рецептора. Считается, что это действие ответственно за многие галлюциногенные и диссоциативные эффекты препарата.
Некоторые исследования показывают, что PCP может влиять на уровень дофамина в мозге. Например, препарат SEP-363856 продемонстрировал эффективность в моделях грызунов, связанных с аспектами шизофрении, включая PCP-индуцированную гиперактивность. Хотя точный механизм действия SEP-363856 до конца не выяснен, данные фармакологии in vitro и in vivo позволяют предположить, что он может включать в себя, в частности, взаимодействие с дофаминовыми рецепторами.
Другое исследование предполагает, что в механизме действия PCP может быть задействована система оксида азота (NO). Было установлено, что донор NO, нитропруссид натрия (SNP), полностью отменяет поведенческие эффекты, вызванные PCP, что позволяет предположить, что препараты, воздействующие на систему глутамат-NO, могут представлять собой новый подход к лечению психоза, вызванного PCP, и, возможно, шизофрении.
Было показано, что PCP вызывает когнитивные нарушения на животных моделях, особенно в задачах, требующих обратного обучения. Некоторые противосудорожные препараты, например фенитоин, предотвращают когнитивный дефицит, вызванный PCP, что позволяет предположить, что блокада натриевых каналов может быть механизмом, с помощью которого некоторые препараты могут противодействовать эффектам PCP.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАОИ) - это класс антидепрессантов, которые уже несколько десятилетий используются для лечения депрессии. Вот краткое описание механизма их действия и несколько примеров:
Моноаминоксидаза (МАО) - это фермент, отвечающий за распад различных нейротрансмиттеров, включая катехоламины (такие как дофамин и норэпинефрин) и другие моноамины, такие как серотонин и триптамин.
МАОИ действуют путем ингибирования активности фермента МАО. Когда МАО ингибируется, распад моноаминов уменьшается. Это приводит к повышению концентрации этих нейротрансмиттеров в синаптической щели (пространство между нервными клетками, где высвобождаются нейротрансмиттеры). Повышение уровня нейротрансмиттеров в синаптической щели может улучшить нейропередачу, что, как считается, облегчает симптомы депрессии.
Примеры МАОИ:
- Моклобемид: селективный и обратимый ингибитор подтипа МАО-А. Это один из новых и более безопасных МАОИ, используемых для лечения депрессии.
- Бефлоксатон: Еще один селективный и обратимый ингибитор МАО-А.
- Толоксатон: Еще один селективный и обратимый ингибитор МАО-А.
- Брофаромин: Это также селективный и обратимый ингибитор МАО-А.
- Ипрониазид: Один из первых открытых МАОИ, который изначально использовался как противотуберкулезный препарат, но позже было обнаружено, что он обладает антидепрессивными свойствами.
Стоит отметить, что, несмотря на эффективность МАОИ в лечении депрессии, они могут взаимодействовать с некоторыми продуктами питания и другими лекарствами, что приводит к потенциально серьезным побочным эффектам. Поэтому людям, принимающим МАОИ, часто рекомендуют придерживаться определенных диетических ограничений, чтобы избежать продуктов с высоким содержанием тирамина, который может вызвать гипертонический криз при сочетании с МАОИ.
Хотя конкретные механизмы взаимодействия между PCP и MAOIs не описаны, важно понимать индивидуальное действие этих препаратов и способы их взаимодействия. Стоит учитывать многовекторное и не до конца изученное действие PCP на центральную нервную систему. Судя по всему, каскад реакций, который запускает это вещество, так или иначе отдается практически во всех нейромедиаторных системах, дестабилизируя и нарушая их работу. Последствия добавления к этому статусу МАОИ предсказать сложно, но вряд ли они будут положительными и приятными.
Потенциально такое сочетание может привести к избыточному уровню серотонина, что повлечет за собой такие симптомы, как возбуждение, спутанность сознания, учащенное сердцебиение и повышение артериального давления. Это потенциально опасное для жизни состояние.
Поэтому мы рекомендуем избегать этого сочетания при любых условиях.
Last edited by a moderator: