Ketamine SSRIs Orange Обсуждение: Кетамин и SSRIs

[HEISENBERG]

Кетамин и SSRIs

Основное действие кетамина заключается в том, что он является антагонистом NMDA-рецепторов, разновидности глутаматных рецепторов. Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в мозге, а NMDA-рецепторы играют важнейшую роль в синаптической пластичности, работе памяти и обучении. Блокируя эти рецепторы, кетамин снижает передачу глутамата, что приводит к ряду эффектов:

• Диссоциация: Блокирование NMDA-рецепторов приводит к диссоциативному состоянию, характеризующемуся чувством отстраненности от реальности, тела и окружающей среды. Эта диссоциация может быть от легкой до интенсивной, в зависимости от дозы.
• Анальгезия: Способность кетамина снижать восприятие боли частично обусловлена его действием на NMDA-рецепторы, которые участвуют в передаче и восприятии болевых сигналов.

Хотя основное действие кетамина направлено на NMDA-рецепторы, он также влияет на другие нейротрансмиттерные системы, что обусловливает широкий спектр его действия:

• Опиоидные рецепторы: Кетамин может взаимодействовать с мю- и каппа-опиоидными рецепторами, что способствует усилению его анальгетических свойств.
• Моноаминергическая система: Кетамин влияет на высвобождение моноаминов (серотонина, норэпинефрина и дофамина), которые могут влиять на настроение и познание. Это особенно актуально при его использовании для лечения депрессии, когда повышение синаптических уровней этих нейротрансмиттеров благоприятно.
• Холинергическая система: Кетамин ингибирует обратный захват ацетилхолина, что может способствовать его когнитивным эффектам и эффектам памяти.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) - это класс препаратов, широко используемых для лечения депрессии, тревожных расстройств и некоторых других психических заболеваний.

Серотонин - это нейромедиатор, который играет ключевую роль в регуляции настроения, эмоций и тревожности. Он также участвует в различных других физиологических процессах, таких как сон, аппетит и восприятие боли. В контексте регуляции настроения эффект серотонина в первую очередь регулируется его действием на специфические рецепторы в мозге.

В нормальных условиях серотонин высвобождается из пресинаптического нейрона в синаптическую щель (пространство между нейронами). Затем он связывается с серотониновыми рецепторами на постсинаптическом нейроне и оказывает свое действие. После того как серотонин выполнил свою функцию, он обычно реабсорбируется в пресинаптическом нейроне с помощью белка, называемого серотониновым транспортером (SERT). Препараты SSRI подавляют обратный захват серотонина, блокируя SERT. Это препятствует реабсорбции серотонина обратно в пресинаптический нейрон, что приводит к увеличению концентрации серотонина в синаптической щели.

Эффекты повышенного уровня серотонина:

• Усиление серотонинергической передачи: Повышенная концентрация серотонина в синаптической щели усиливает серотонинергическую нейротрансмиссию. Считается, что повышенная активность серотониновых рецепторов способствует ослаблению депрессивных и тревожных симптомов.
• Улучшение настроения: Со временем повышенная серотонинергическая активность может привести к улучшению настроения и эмоциональной стабильности. Это связано с тем, что серотонин оказывает стабилизирующее действие на настроение, уменьшая симптомы депрессии и тревоги.

Примеры СИОЗС:

• Флуоксетин (Прозак)
• Сертралин (Золофт)
• Циталопрам (Celexa)
• Эсциталопрам (Лексапро)
• Пароксетин (Паксил)
• Флувоксамин (Лувокс)

Сочетание кетамина с SSRIs представляет собой сложное взаимодействие, которое может иметь потенциально неблагоприятные последствия:

1. Серотониновый синдром: Сочетание кетамина с СИОЗС повышает риск развития серотонинового синдрома - потенциально опасного для жизни состояния, вызванного чрезмерной активностью серотонина. Симптомы включают возбуждение, спутанность сознания, учащенное сердцебиение и повышение артериального давления.
2. Повышенная нагрузка на сердечно-сосудистую систему: И кетамин, и СИОЗС могут влиять на сердечно-сосудистые показатели. Кетамин может повышать частоту сердечных сокращений и кровяное давление, а при сочетании с СИОЗС сердечно-сосудистые эффекты могут усиливаться, что требует тщательного контроля.
3. Психотомиметические эффекты: Диссоциативные свойства кетамина могут вызывать галлюцинации, спутанность сознания и нарушения восприятия. Взаимодействие с СИОЗС может усугубить эти эффекты у некоторых людей, особенно у тех, кто предрасположен к психическим заболеваниям, таким как шизофрения или биполярное расстройство.

Недавно появились сообщения о потенциальных точках приложения и свойствах кетамина, которые могут быть использованы для лечения расстройств настроения. Возможно, в будущем мы увидим комбинации этого препарата с СИОЗС, но пока все потенциальные преимущества остаются лишь теоретизированием и домыслами. Современные данные не подтверждают безопасного или эффективного использования этой комбинации вне контролируемых клинических условий.

Нам не попадались подтвержденные данные об острых и смертельных состояниях, связанных с этой комбинацией. В то же время нет никаких признаков заслуживающих внимания положительных рекреационных эффектов, которые могли бы покрыть риски, связанные с этой комбинацией.

Важно также подчеркнуть, что СИОЗС обычно назначаются для лечения психологических и психиатрических заболеваний. Прием психоактивных веществ во время лечения такими препаратами обычно снижает эффективность терапии, еще больше дестабилизирует скомпрометированные нервные системы и повышает вероятность обострений и негативных побочных эффектов.

Учитывая вышесказанное, мы рекомендуем относиться к этой комбинации с большой осторожностью.