Декстрометорфан (DXM) и трамадол
Декстрометорфан (DXM) - это лекарственное средство, используемое в основном в качестве подавителя кашля в безрецептурных препаратах от кашля и простуды. Он относится к классу морфинанов, но обладает различными эффектами в зависимости от дозы и условий применения.
DXM и его основной активный метаболит, декстрорфан, действуют как антагонисты рецепторов NMDA (N-метил-D-аспартат). NMDA-рецепторы - это подтип глутаматных рецепторов, участвующих в синаптической пластичности, обучении и памяти. Блокируя этот рецептор, DXM может вызывать диссоциативный эффект, который иногда сравнивают с эффектом других диссоциативных анестетиков, таких как кетамин или PCP.
DXM также обладает свойствами ингибирования обратного захвата серотонина. Это означает, что он повышает уровень серотонина, ключевого нейротрансмиттера в регуляции настроения, препятствуя его реабсорбции в нейронах. Именно поэтому DXM потенциально может вызывать серотониновый синдром.
Кроме того, DXM действует как агонист на рецепторы сигма-1, которые участвуют в модуляции высвобождения нейротрансмиттеров и задействованы в регуляции настроения, познания и нейропротекции. Роль рецепторов сигма-1 в общем действии DXM все еще изучается, но может способствовать его диссоциативным и эйфорическим свойствам.
В больших дозах DXM также может взаимодействовать с другими рецепторами в мозге, включая никотиновые ацетилхолиновые и опиоидные рецепторы, хотя его сродство к ним гораздо ниже. Эти взаимодействия могут обусловливать некоторые из более сложных эффектов препарата.
Трамадол - синтетический опиоид, используемый в основном для лечения умеренной или умеренно сильной боли. Он обладает уникальным механизмом действия, который отличает его от многих других опиоидов, поскольку он не только воздействует на опиоидные рецепторы, но и влияет на нейромедиаторные системы в головном мозге.
Трамадол действует как частичный агонист на µ-опиоидные рецепторы (mu-опиоидные рецепторы). Эти рецепторы являются частью эндогенной опиоидной системы, которая регулирует восприятие боли, настроение и вознаграждение. Активируя эти рецепторы, трамадол помогает уменьшить ощущение боли.
Помимо опиоидной активности, трамадол ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина. Эти нейротрансмиттеры участвуют в регуляции настроения и модулировании боли. Повышая их уровень в синаптической щели, трамадол может усиливать нисходящие тормозные пути в спинном мозге, что уменьшает болевые сигналы до того, как они достигнут мозга. Это двойное действие делает трамадол похожим в некоторых отношениях на некоторые антидепрессанты, особенно на те, которые относятся к классу SNRI (ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина).
Трамадол метаболизируется в печени ферментом CYP2D6 в активный метаболит, называемый О-десметилтрамадолом (М1), который имеет гораздо более сильное сродство к µ-опиоидным рецепторам, чем исходное соединение. Этот метаболит в основном отвечает за опиоидное действие трамадола. Однако из-за генетических различий в ферменте CYP2D6 эффективность этого превращения может варьироваться у разных людей, что приводит к изменению эффективности препарата и риска возникновения побочных эффектов.
Сочетание DXM и трамадола может привести к значительным и потенциально опасным эффектам из-за взаимодействия их фармакологических механизмов.
- Повышенный риск развития серотонинового синдрома. И DXM, и трамадол подавляют обратный захват серотонина, что приводит к повышению уровня этого нейротрансмиттера в мозге. При совместном приеме это может значительно повысить риск развития серотонинового синдрома - потенциально опасного для жизни состояния. Симптомы включают спутанность сознания, возбуждение, учащенное сердцебиение, повышение артериального давления, лихорадку, ригидность мышц, тремор, а в тяжелых случаях - судороги, кому или смерть.
- Усиленное угнетение ЦНС. Оба препарата могут угнетать центральную нервную систему (ЦНС). При совместном применении повышается риск тяжелого угнетения ЦНС, что приводит к глубокой сонливости, угнетению дыхания и потенциально смертельной передозировке. Это особенно опасно, если оба препарата используются в более высоких, чем предписано, дозах или в сочетании с другими средствами, угнетающими ЦНС, такими как алкоголь или бензодиазепины.
- Снижение порога судорог. Известно, что трамадол сам по себе снижает судорожный порог, делая приступы более вероятными, особенно у тех, кто страдает судорогами в прошлом. DXM может усугубить этот эффект, еще больше увеличивая риск судорог, особенно в больших дозах.
- Проблемы с желудочно-кишечным трактом. И DXM, и трамадол могут вызывать побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и запор. Совместное применение может усугубить эти эффекты, потенциально приводя к серьезному дискомфорту или осложнениям, особенно у уязвимых людей.
- Психиатрические эффекты. Комбинация также может привести к повышенному риску психических расстройств, таких как тревога, галлюцинации, а в тяжелых случаях и психоз, в частности из-за диссоциативных свойств DXM в высоких дозах и влияния трамадола на регуляцию настроения.
Учитывая все вышесказанное, мы рекомендуем избегать этой комбинации при любых условиях.
Last edited by a moderator: