WillD
Expert
- Joined
- Jul 19, 2021
- Messages
- 789
- Reaction score
- 1,085
- Points
- 93
Введение
Реактивы.
1. Валерофенон (CAS 1009-14-9) 1 кг взвешивают и заливают в реактор.
2. Добавляется гидробромовая кислота (HBr) 1000 г 48%.
3. Реакционную смесь энергично перемешивают в течение 5 минут.
4. Перекись водорода (H2O2) 300 г 35% добавляют в капельную воронку и устанавливают на горловину реактора.
5. Открывают кран капельной воронки и добавляют пероксид водорода по каплям при энергичном перемешивании.
6. Посмотрите на цвет смеси. Цвет может варьироваться от желтого до красного. Перекись водорода добавляют так, чтобы смесь обесцветилась.
7. Температура поддерживается ниже 65 ℃. Капание H2O2 прекращают в случае повышения температуры.
8. Реакционную смесь энергично перемешивают в течение 1,5 ч.
9. Добавляют дистиллированную воду и перемешивают реакционную смесь в течение 5 минут.
10. Перемешивание прекращают и разделяют реакционную смесь на два слоя. Целевой слой находится на дне, вода - на верхнем слое.
11. Водный слой удаляют с помощью вакуумного насоса через горловину реактора.
12. Добавляют водный раствор щелочи и перемешивают в течение 5 минут.
13. Шаги 9, 10, 11 повторяют.
14. Полученный продукт оставляют в реакторе.
Стадия 2. Аминирование.
1. Этилацетат 4 л помещают в реактор с 2'-бромвалерофеноном 1,5 кг и перемешивают 5 минут.
2. На горловину реактора устанавливают капельную воронку и добавляют в нее пирролидин 1150 мл (CAS 123-75-1).
3. Открывается кран капельной воронки, и пирролидин добавляется по каплям при энергичном перемешивании.
4. Температура поддерживается ниже 65 ℃.
5. Реакционную смесь энергично перемешивают в течение 1 часа после завершения добавления пирролидина.
8. Включают вакуумный насос реактора и охлаждающий насос рефлюкс-конденсатора.
9. Большую часть этилацетата отгоняют.
10. Вакуумный насос останавливают и в реактор добавляют ацетон. Продолжают перемешивание.
11. В капельную воронку на горловине реактора добавляют соляную кислоту.
12. Соляную кислоту добавляют до pH 5. Небольшое количество реакционной смеси сливают из нижнего крана реактора для контроля pH с помощью лакмусовой бумажки (также для этой цели можно использовать стеклянную палочку). Образец возвращают в реактор.
13. После этого реакционную смесь переливают в мензурку и помещают в морозильную камеру на 12 часов.
Стадия 3.Фильтрация.
1. Устанавливается системавакуумной фильтрации (фильтр Нутче, фильтровальная ткань, вакуумный насос).
2. Включается вакуумный насос.
3. Реакционную смесь переливают из мензурки (с этапа 2 стадии 13 ) в воронку Бюхнера.
4. Реакционную смесь фильтруют и прессуют до получения твердого вещества.
5. В воронку Бюхнера наливают холодный ацетон, чтобы покрыть все твердое вещество.
6. Ацетон фильтруют и промывают продукт. Шаг 5 повторяют, если твердое вещество не белого цвета.
7. Содержимое воронки Бюхнера выливают в посуду Pyrex для сушки после фильтрации ацетона и получения белого твердого вещества.
8. Блюдо Pyrex помещают в сухое место при комнатной температуре.
9. Продукт высушивают до постоянной массы. Продукт периодически перемешивают и измельчают для увеличения скорости сушки.
Стадия 4. Диастереомерия.
1. a-PVP HCl 10,0 г, 35,5 ммоль растворяют в минимальном объеме дистиллированной воды.
2. Добавляют 20% экв. раствор Na2CO3 до достижения pH 8-9.
3. Смесь экстрагируют Et2O 50 мл.
4. Эфирный экстракт отделяют в делительной воронке, затем отгоняют Et2O.
5. Свободное основание a-PVP растворяют в EtOH (50 мл).
6. Этанольный раствор свободного основания a-PVP нагревают до 70 ℃.
7. Добавляется дибензоил-D-тартаровая кислота 12,7 г, 35,5 ммоль.
8. Раствор нагревают на рефлюкс-конденсаторе в течение 1 минуты и охлаждают до комнатной температуры.
9. Растворитель отгоняют.
10. Остаток растворяют в CH2Cl2 (530 мл). При перемешивании добавляют гексан (700 мл).
11. Полученные кристаллы (9,1 г) собирают фильтрованием через колбу Бюхнера и воронку через 3 дня.
12. Три последовательные перекристаллизации из CH2Cl2/гексана (300/400 мл) дают один диастереоизомер (6,1 г, 61%);
13. Шаги 1, 2, 3 повторяют с солью из шага 11.
14. Добавляют холодный ацетон.
15. Добавляют соляную кислоту (HCl) до достижения pH 5.
16. Полученные на шаге 15 кристаллы отфильтровывают и сушат на воздухе.
В данной теме представлен способ синтеза альфа-PVP в средних масштабах 1-10 кг. Здесь собраны подробные видеоуроки, которые позволят получить это вещество любому желающему. Также вы можете найти здесь список необходимого оборудования и реактивов.
Оборудование и стеклянная посуда:
- Круглодонная колба;
- Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
- Рефлюкс-конденсатор;
- Капельная воронка;
- Индикаторная бумага для определенияpH;
- мензурки;
- Источник вакуума;
- Лабораторные весы (подходят 1-2000 г);
- Мерные цилиндры 100, 500 и 1000 мл;
- Верхняя мешалка с нагревательной пластиной;
- Стеклянная палочка и шпатель;
- Сепарационная воронка 1 л;
- Лабораторный термометр;
- Колба Бюхнера и воронка;
- Источник вакуума;
- Фильтровальная бумага;
- Ротационный испаритель;
- Обычная воронка;
Реактивы.
- Валерофенон (CAS 1009-14-9) 1 кг.
- Гидробромная кислота (HBr) 1 кг 48%.
- Перекись водорода (H2O2) 300 г 35%.
- Пирролидин 1100 мл (CAS 123-75-1).
- Этилацетат 4 л.
- Карбонат натрия (Na2CO3) 20%-ный раствор.
- Диэтиловый эфир (Et2O) 50 мл.
- EtOH 50 мл.
- Дибензоил-D-тартаровая кислота 12,7 г, 35,5 ммоль.
- Дихлорметан (CH2Cl2) 830 мл.
- Гексан 1100 мл.
- Соляная кислота 35% (HCl).
Синтез 2-бромвалерофенона из валерофенона
- Новатор
- 2
Галогенирование валерофенона (CAS 1009-14-9) до 2-бромвалерофенона (CAS 49851-31-2)...
2. Добавляется гидробромовая кислота (HBr) 1000 г 48%.
3. Реакционную смесь энергично перемешивают в течение 5 минут.
4. Перекись водорода (H2O2) 300 г 35% добавляют в капельную воронку и устанавливают на горловину реактора.
5. Открывают кран капельной воронки и добавляют пероксид водорода по каплям при энергичном перемешивании.
6. Посмотрите на цвет смеси. Цвет может варьироваться от желтого до красного. Перекись водорода добавляют так, чтобы смесь обесцветилась.
7. Температура поддерживается ниже 65 ℃. Капание H2O2 прекращают в случае повышения температуры.
8. Реакционную смесь энергично перемешивают в течение 1,5 ч.
9. Добавляют дистиллированную воду и перемешивают реакционную смесь в течение 5 минут.
10. Перемешивание прекращают и разделяют реакционную смесь на два слоя. Целевой слой находится на дне, вода - на верхнем слое.
11. Водный слой удаляют с помощью вакуумного насоса через горловину реактора.
12. Добавляют водный раствор щелочи и перемешивают в течение 5 минут.
13. Шаги 9, 10, 11 повторяют.
14. Полученный продукт оставляют в реакторе.
Стадия 2. Аминирование.
α-PVP/MDPVsynthesis from 2-Bromovalerophenone
- 97
α-PVP hydrochloride synthesis from 2-Bromovalerophenone (cas 49851-31-2)...
2. На горловину реактора устанавливают капельную воронку и добавляют в нее пирролидин 1150 мл (CAS 123-75-1).
3. Открывается кран капельной воронки, и пирролидин добавляется по каплям при энергичном перемешивании.
4. Температура поддерживается ниже 65 ℃.
5. Реакционную смесь энергично перемешивают в течение 1 часа после завершения добавления пирролидина.
8. Включают вакуумный насос реактора и охлаждающий насос рефлюкс-конденсатора.
9. Большую часть этилацетата отгоняют.
10. Вакуумный насос останавливают и в реактор добавляют ацетон. Продолжают перемешивание.
11. В капельную воронку на горловине реактора добавляют соляную кислоту.
12. Соляную кислоту добавляют до pH 5. Небольшое количество реакционной смеси сливают из нижнего крана реактора для контроля pH с помощью лакмусовой бумажки (также для этой цели можно использовать стеклянную палочку). Образец возвращают в реактор.
13. После этого реакционную смесь переливают в мензурку и помещают в морозильную камеру на 12 часов.
Стадия 3.Фильтрация.
1. Устанавливается системавакуумной фильтрации (фильтр Нутче, фильтровальная ткань, вакуумный насос).
2. Включается вакуумный насос.
3. Реакционную смесь переливают из мензурки (с этапа 2 стадии 13 ) в воронку Бюхнера.
4. Реакционную смесь фильтруют и прессуют до получения твердого вещества.
5. В воронку Бюхнера наливают холодный ацетон, чтобы покрыть все твердое вещество.
6. Ацетон фильтруют и промывают продукт. Шаг 5 повторяют, если твердое вещество не белого цвета.
7. Содержимое воронки Бюхнера выливают в посуду Pyrex для сушки после фильтрации ацетона и получения белого твердого вещества.
8. Блюдо Pyrex помещают в сухое место при комнатной температуре.
9. Продукт высушивают до постоянной массы. Продукт периодически перемешивают и измельчают для увеличения скорости сушки.
Стадия 4. Диастереомерия.
2. Добавляют 20% экв. раствор Na2CO3 до достижения pH 8-9.
3. Смесь экстрагируют Et2O 50 мл.
4. Эфирный экстракт отделяют в делительной воронке, затем отгоняют Et2O.
5. Свободное основание a-PVP растворяют в EtOH (50 мл).
6. Этанольный раствор свободного основания a-PVP нагревают до 70 ℃.
7. Добавляется дибензоил-D-тартаровая кислота 12,7 г, 35,5 ммоль.
8. Раствор нагревают на рефлюкс-конденсаторе в течение 1 минуты и охлаждают до комнатной температуры.
9. Растворитель отгоняют.
10. Остаток растворяют в CH2Cl2 (530 мл). При перемешивании добавляют гексан (700 мл).
11. Полученные кристаллы (9,1 г) собирают фильтрованием через колбу Бюхнера и воронку через 3 дня.
12. Три последовательные перекристаллизации из CH2Cl2/гексана (300/400 мл) дают один диастереоизомер (6,1 г, 61%);
13. Шаги 1, 2, 3 повторяют с солью из шага 11.
14. Добавляют холодный ацетон.
15. Добавляют соляную кислоту (HCl) до достижения pH 5.
16. Полученные на шаге 15 кристаллы отфильтровывают и сушат на воздухе.
Last edited by a moderator: