Реактивы:
Метил 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилат
1-Пентил-1H-индазол-3-карбоновая кислота
AB-PINACA ((S)-N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксамид)
- Индазол-3-карбоновая кислота (cas 4498-67-3) 100 г;
- Метанол (MeOH) 2500 мл;
- Серная кислота конц. (H2SO4) 100 мл 98%;
- Этилацетат (EtOAc) 7500 мл;
- Водный раствор бикарбоната натрия (NaHCO3) 1000 мл;
- Дистиллированная вода (H2O) ~8000 мл;
- Хлорид натрия (NaCl) ~300 г;
- Сульфат магния (MgSO4);
- Тетрагидрофуран (THF) 1000 мл;
- Терт-бутоксид калия (t-BuOK) 70 г.
- 1-Бромпентан 80 мл;
- Гидроксид натрия 1М водный раствор (NaOH) 600 мл;
- Соляная кислота 1М водный раствор (HCl);
- Диметилформамид (DMF) 1000 мл;
- EDC (cas 1892-57-5) 82 гр;
- BuOH (cas 71-36-3) 58 г;
- DIPEA (cas 7087-68-5) 180 г;
- L-валинамид (cas 4540-60-7) 100 г;
- Круглодонные колбы 1 л и 5 л;
- Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
- Верхняя мешалка;
- Капельная воронка 500 мл;
- Водяная баня;
- Сепарационная воронка;
- Стеклянная палочка и шпатель;
- Лабораторный термометр;
- Лабораторные весы (подходят 0,1-200 г);
- Мерные цилиндры на 100 мл и 1 л;
- Воронка;
- Фильтровальная бумага;
- Индикаторная бумага для определения pH;
- Ротовап машина;
- Источник вакуума;
- Колба Бюхнера (большая) и воронка;
- Мензурки 1000 мл x2; 500 мл x2; 250 мл x2;
1. Раствор 100 г индазол-3-карбоновой кислоты в MeOH 1500 мл и 5 л круглодонной колбе обрабатывают концентрированной H2SO4 100 мл (98%).
2. Смесь нагревают до кипения в течение 4 ч.
3. После этого смесь концентрируют в вакууме и растворяют в этилацетате (EtOAc) 2500 мл.
4. Органическую фазу промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (NaHCO3) 1000 мл, H2O 1000 мл и рассолом 1000 мл. Затем смесь сушат над сульфатом магния (MgSO4).
5. Растворитель этилацетат (EtOAc) выпаривают при пониженном давлении. Метил 1H-индазол-3-карбоксилат 83 г получают в виде белого твердого вещества.
2. Смесь нагревают до кипения в течение 4 ч.
3. После этого смесь концентрируют в вакууме и растворяют в этилацетате (EtOAc) 2500 мл.
4. Органическую фазу промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (NaHCO3) 1000 мл, H2O 1000 мл и рассолом 1000 мл. Затем смесь сушат над сульфатом магния (MgSO4).
5. Растворитель этилацетат (EtOAc) выпаривают при пониженном давлении. Метил 1H-индазол-3-карбоксилат 83 г получают в виде белого твердого вещества.
1. К охлажденному раствору метил 1H-индазол-3-карбоксилата 100 г, 0 °C в THF 1000 мл добавляют t-BuOK 70 г.
2. Смесь нагревают до комнатной температуры, перемешивают в течение 1 ч и охлаждают до 0 °C. 1-Бромпентан 80 мл добавляют по каплям при постоянном перемешивании.
3. Смесь нагревают до комнатной температуры, перемешивают в течение 48 ч и добавляют дистиллированную воду 1000 мл.
4. Слои разделяют. Водный слой экстрагируют EtOAc 2х500 мл. Объединенную органическую фазу промывают дистиллированной водой 3х500 мл и рассолом 1000 мл. Затем органический раствор сушат над MgSO4.
5. Растворитель выпаривают при пониженном давлении.Получают метил1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилат - прозрачное стеклообразное твердое вещество 67 г, 77%.
2. Смесь нагревают до комнатной температуры, перемешивают в течение 1 ч и охлаждают до 0 °C. 1-Бромпентан 80 мл добавляют по каплям при постоянном перемешивании.
3. Смесь нагревают до комнатной температуры, перемешивают в течение 48 ч и добавляют дистиллированную воду 1000 мл.
4. Слои разделяют. Водный слой экстрагируют EtOAc 2х500 мл. Объединенную органическую фазу промывают дистиллированной водой 3х500 мл и рассолом 1000 мл. Затем органический раствор сушат над MgSO4.
5. Растворитель выпаривают при пониженном давлении.Получают метил1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилат - прозрачное стеклообразное твердое вещество 67 г, 77%.
1. Раствор метил 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилата 100 г в MeOH 1000 мл обрабатывают 1M водным раствором гидроксида натрия (NaOH) 600 мл и перемешивают в течение 24 ч.
2. Органический растворитель выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в дистиллированной воде, подкисляют 1М водным раствором соляной кислоты (HCl) до pH 2-3 и экстрагируют EtOAc 2х500 мл.
3. Органическую фазу сушат над MgSO4 и растворитель выпаривают при пониженном давлении. 1-Пентил-1H-индазол-3-карбоновая кислота 68 г, 72% получается в виде белого твердого вещества и используется в следующей стадии синтеза без очистки.
2. Органический растворитель выпаривают в вакууме. Остаток растворяют в дистиллированной воде, подкисляют 1М водным раствором соляной кислоты (HCl) до pH 2-3 и экстрагируют EtOAc 2х500 мл.
3. Органическую фазу сушат над MgSO4 и растворитель выпаривают при пониженном давлении. 1-Пентил-1H-индазол-3-карбоновая кислота 68 г, 72% получается в виде белого твердого вещества и используется в следующей стадии синтеза без очистки.
1. Раствор 1-пентил-1H-индазол-3-карбоновой кислоты 100 г в DMF 1000 мл обрабатывают EDC 82 г, BuOH 58 г, DIPEA 180 г, L-валинамидом 100 г и перемешивают в течение 24 ч.
2. Смесь разделяют между H2O 2000 мл и EtOAc 1000 мл. Слои разделяют и водный слой экстрагируют EtOAc 2x1000 мл.
3. Объединенную органическую фазу сушат над MgSO4 и выпаривают растворитель при пониженном давлении.
4. Неочищенный AB-PINACA очищают перекристаллизацией. Получают 88 г AB-PINACA в виде белого твердого вещества. Выход составляет 62%.
2. Смесь разделяют между H2O 2000 мл и EtOAc 1000 мл. Слои разделяют и водный слой экстрагируют EtOAc 2x1000 мл.
3. Объединенную органическую фазу сушат над MgSO4 и выпаривают растворитель при пониженном давлении.
4. Неочищенный AB-PINACA очищают перекристаллизацией. Получают 88 г AB-PINACA в виде белого твердого вещества. Выход составляет 62%.
Last edited by a moderator:
