Invenția prezintă o metodă de sinteză a unui medicament intermediar 1-amil-3-(1-naftoil) indol; metoda de sinteză cuprinde următoarele etape: utilizând acid 1-naftoic, clorură de oxalil, indol și bromopentan ca materii prime, utilizând diclormetan, toluen, acetat de etil sau acetonă ca solvent și utilizând EtAlCl2 și DMF pentru catalizare.
În cazul în care, această metodă compusă poate cuprinde, de asemenea, etapele:
⑴ se picură clorură de oxalil în 0 ℃ în soluție de acid 1-naftoic, se picură și se încălzește încet până la 25～30 ℃, se agită reacția timp de 1 oră, temperatura crește la reflux, reacția scade ușor temperatura timp de 1 oră, apoi solventul din sistem și clorura de oxalil rămasă sunt eliminate prin fierbere cu presiune negativă, obținându-se clorura de 1-naftoil
⑵ reziduul după distilarea în vid menționată mai sus se răcește sub 40 ℃, se agită și se adaugă rapid toluen în cantitate proporțională, se adaugă în continuare și se răcește la 0～5 ℃, se adaugă soluția de indoli în toluen, se agită 5 minute, din nou în 0 ℃ de picurare lentă EtAlCl 2Normal soluție de hexan, picurare off și agitat 15 minute, încet se încălzește până la 25 ± 2 ℃, agitare reacție 12h, anularea apei, extracție acetat de etil, după lichid de extracție distilarea în vid elimină solventul, 3-(1 naftoil) indoli
⑶ se adaugă DMF în soluția de acetonă cu 3-(1 naftoil) indoli din preparatul menționat mai sus, se aruncă și se continuă agitarea 15 minute în 20 ± 2 ℃ de KOH care agită cantitatea proporțională de intrare în loturi; După tratarea că temperatura sistemului scade, începe să picure bromo pentan, controlul temperaturii de scădere este 25～30 ℃; 2.5～3h picură, și se încălzește până la 40 ± 2 ℃ de reacție de izolare 1h, după ce reacția se termină; După distilarea în vid eliminat solvent, adăugarea de metanol eddy stirs spălat 1h, se răcește la aproximativ 15 ± 1 ℃; Filtru, obține articolul umed de 1-amil grup-3-(1 naftoil) indoli lingou
⑷ picătură în sus-menționat articol umed gros în alcool metilic de cantitate proporțională, și creșterea temperaturii reflux 1h este răcit la 15 ± 1 ℃, și filtrare este udat cu metanol rece și să fie spălate, și vid-uscare devine 1-amil grup-3-(1 naftoil) indoles produs, puritate (HPLC): > = 99,0%, și M.P: 66～68 ℃.
În cazul în care, această metodă compusă poate cuprinde, de asemenea, etapele:
⑴ se picură clorură de oxalil în 0 ℃ în soluție de acid 1-naftoic, se picură și se încălzește încet până la 25～30 ℃, se agită reacția timp de 1 oră, temperatura crește la reflux, reacția scade ușor temperatura timp de 1 oră, apoi solventul din sistem și clorura de oxalil rămasă sunt eliminate prin fierbere cu presiune negativă, obținându-se clorura de 1-naftoil
⑵ reziduul după distilarea în vid menționată mai sus se răcește sub 40 ℃, se agită și se adaugă rapid toluen în cantitate proporțională, se adaugă în continuare și se răcește la 0～5 ℃, se adaugă soluția de indoli în toluen, se agită 5 minute, din nou în 0 ℃ de picurare lentă EtAlCl 2Normal soluție de hexan, picurare off și agitat 15 minute, încet se încălzește până la 25 ± 2 ℃, agitare reacție 12h, anularea apei, extracție acetat de etil, după lichid de extracție distilarea în vid elimină solventul, 3-(1 naftoil) indoli
⑶ se adaugă DMF în soluția de acetonă cu 3-(1 naftoil) indoli din preparatul menționat mai sus, se aruncă și se continuă agitarea 15 minute în 20 ± 2 ℃ de KOH care agită cantitatea proporțională de intrare în loturi; După tratarea că temperatura sistemului scade, începe să picure bromo pentan, controlul temperaturii de scădere este 25～30 ℃; 2.5～3h picură, și se încălzește până la 40 ± 2 ℃ de reacție de izolare 1h, după ce reacția se termină; După distilarea în vid eliminat solvent, adăugarea de metanol eddy stirs spălat 1h, se răcește la aproximativ 15 ± 1 ℃; Filtru, obține articolul umed de 1-amil grup-3-(1 naftoil) indoli lingou
⑷ picătură în sus-menționat articol umed gros în alcool metilic de cantitate proporțională, și creșterea temperaturii reflux 1h este răcit la 15 ± 1 ℃, și filtrare este udat cu metanol rece și să fie spălate, și vid-uscare devine 1-amil grup-3-(1 naftoil) indoles produs, puritate (HPLC): > = 99,0%, și M.P: 66～68 ℃.
