Introducere
S-a constatat că canabisul și derivații săi afectează multe procese gastrointestinale prin afectarea sistemului endocannabinoid (ECS) cu efecte antiinflamatorii, antinociceptive și antisecretorii. Se crede că unele tulburări gastrointestinale pot fi tratate cu canabinoizi: ameliorarea durerii cronice, a greaței și a vărsăturilor cauzate de chimioterapie și îmbunătățirea evoluției bolii ficatului gras nonalcoolic și a bolii inflamatorii intestinale. Studiile au arătat, de asemenea, un rol important al ECS în metabolism. În ciuda beneficiilor potențiale ale canabisului, efectele nedorite au limitat până acum utilizarea sa medicală.
Canabisul conține mulți compuși activi din punct de vedere chimic, inclusiv canabinoizi, terpenoizi, flavonoizi și alcaloizi. Cele mai importante dintre acestea sunt Δ9-tetrahidrocanabinolul (THC) și canabidiolul (CBD). Pe lângă acestea, sunt cunoscute peste 100 de alte canabinoide active, fiecare capabilă să moduleze ECS. Acesta din urmă este o rețea de receptori canabinoizi, liganzi ai acestora și enzime reglatoare de sinteză și degradare care funcționează la cerere. Liganzii includ anandamida și 2-arachidonoilglicerolul, lipide produse de metabolismul acidului arahidonic. Cei mai importanți sunt receptorii canabinoizi 1 și 2 (CB1 și CB2), precum și receptorul potențial al canalului cationic tranzitoriu (subfamilia V, membru 1), receptorul alfa activat de proliferatorul peroxizomilor și proteina G orfană asociată cu receptorii GPR55 și GPR119. Enzimele care sintetizează endocannabinoizii includ diacetilglicerollipaza, care sintetizează anandamida, și fosfolipaza D specifică N-acilfosfatidiletanolaminei, care sintetizează 2-arachidonoilglicerolul. Enzime precum hidroliza amidelor acizilor grași și monoacilglicerolilaza degradează endocannabinoizii. ECS poate fi activat de canabis exogen, alte fitocanabinoide și compuși sintetici.
S-a constatat că canabisul și derivații săi afectează multe procese gastrointestinale prin afectarea sistemului endocannabinoid (ECS) cu efecte antiinflamatorii, antinociceptive și antisecretorii. Se crede că unele tulburări gastrointestinale pot fi tratate cu canabinoizi: ameliorarea durerii cronice, a greaței și a vărsăturilor cauzate de chimioterapie și îmbunătățirea evoluției bolii ficatului gras nonalcoolic și a bolii inflamatorii intestinale. Studiile au arătat, de asemenea, un rol important al ECS în metabolism. În ciuda beneficiilor potențiale ale canabisului, efectele nedorite au limitat până acum utilizarea sa medicală.
Canabisul conține mulți compuși activi din punct de vedere chimic, inclusiv canabinoizi, terpenoizi, flavonoizi și alcaloizi. Cele mai importante dintre acestea sunt Δ9-tetrahidrocanabinolul (THC) și canabidiolul (CBD). Pe lângă acestea, sunt cunoscute peste 100 de alte canabinoide active, fiecare capabilă să moduleze ECS. Acesta din urmă este o rețea de receptori canabinoizi, liganzi ai acestora și enzime reglatoare de sinteză și degradare care funcționează la cerere. Liganzii includ anandamida și 2-arachidonoilglicerolul, lipide produse de metabolismul acidului arahidonic. Cei mai importanți sunt receptorii canabinoizi 1 și 2 (CB1 și CB2), precum și receptorul potențial al canalului cationic tranzitoriu (subfamilia V, membru 1), receptorul alfa activat de proliferatorul peroxizomilor și proteina G orfană asociată cu receptorii GPR55 și GPR119. Enzimele care sintetizează endocannabinoizii includ diacetilglicerollipaza, care sintetizează anandamida, și fosfolipaza D specifică N-acilfosfatidiletanolaminei, care sintetizează 2-arachidonoilglicerolul. Enzime precum hidroliza amidelor acizilor grași și monoacilglicerolilaza degradează endocannabinoizii. ECS poate fi activat de canabis exogen, alte fitocanabinoide și compuși sintetici.
Canabisul afectează multe procese gastrointestinale prin efectele sale asupra ECS. Receptorii canabinoizi și liganzii lor sunt distribuiți în tractul gastrointestinal uman, cu variații regionale în exprimarea lor. Astfel, receptorii CB1 sunt exprimați în sistemul nervos enteric pe celulele epiteliale, în plexurile nervoase mienterice și submucoase și se găsesc, de asemenea, lângă motoneuroni, interneuroni și neuroni aferenți primari. Receptorii CB2 sunt frecvent exprimați pe celulele imunitare și în sistemul nervos periferic. ECS menține homeostazia intestinală prin modularea toleranței imune, a motilității gastrointestinale, a durerii viscerale și a inflamației. Activarea receptorilor duce la creșterea aportului alimentar și a proceselor metabolice care afectează echilibrul energetic, inclusiv lipoliza și metabolismul glucozei.
Efectul canabisului asupra motilității gastrointestinale
În studiile pe animale, agoniștii CB1 au redus motilitatea, în timp ce antagoniștii CB1 au avut un efect prokinetic. Receptorii CB1 se găsesc pe neuronii presinaptici din plexul mienteric și pe neuronii submucosali. Agoniștii CB1 inhibă neuronii colinergici excitatori, ceea ce duce la o scădere a activității contractile și la inhibarea ulterioară a peristaltismului. În plus, CB1 modulează neurotransmisia mediată de interneuroni și reflexele peristaltice prin inhibarea secreției de substanță P și eliberarea peptidei vasointestinale. Aceste efecte sunt dependente de doză și independente de celulele care ghidează ritmul (cum ar fi celulele interstițiale Cajal). Rolul CB2 în procesele fiziologice este mai puțin bine înțeles, dar rolul lor în condițiile inflamatorii este bine înțeles.
THC și funcția esofagiană
Mai multe studii au evaluat efectele canabisului asupra motilității esofagiene și a patogenezei bolii de reflux gastroesofagian. Două studii au constatat o relaxare a sfincterului esofagian inferior legată de canabinoizi; utilizarea pe termen scurt a THC a redus presiunea sfincterului esofagian și l-a relaxat, în timp ce antagonistul CB1 rimonabant a crescut presiunea SNP după o masă. În schimb, un studiu retrospectiv limitat a arătat o prevalență mai mare a hipertensiunii sfincterului esofagian la consumatorii cronici de canabis și sunt necesare cercetări suplimentare în acest domeniu. Administrarea THC a redus temporar frecvența relaxării tranzitorii a sfincterului esofagian și a episoadelor de reflux acid.
Datele privind rolul canabinoizilor în patogeneza durerii toracice funcționale sunt încă limitate. Într-un studiu prospectiv, s-a constatat că utilizarea agonistului CB1 dronabinol timp de 4 săptămâni a determinat o creștere a pragului durerii, o scădere a intensității durerii și odinofagie comparativ cu placebo, fără efecte secundare semnificative. Astfel, canabisul poate îmbunătăți funcția esofagiană și reduce simptomele bolii de reflux gastroesofagian și ale durerii toracice necardiace, deși sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma aceste efecte.
Golirea gastrică și gastropareza
Golirea gastrică este încetinită după consumul de canabinoizi, după cum se arată în studiile pe animale și în studiile limitate care implică oameni, în principal prin efectele agoniștilor CB1 asupra căilor sistemului nervos periferic și central. În două studii controlate cu placebo, THC și dronabinol au încetinit golirea gastrică. În special, răspunsul la dronabinol a depins de sex: femeile au avut timpi mai lungi de golire gastrică, iar bărbații au avut volume gastrice mai mari la post, posibil din cauza diferențelor hormonale.
Un studiu efectuat pe pacienții cu gastropareză a arătat că utilizarea canabisului a fost asociată cu o îmbunătățire a simptomelor care a fost mai puțin pronunțată în cazul dronabinolului oral comparativ cu inhalarea canabisului, posibil din cauza biodisponibilității potențial mai scăzute. Acest lucru sugerează că doza și calea de administrare a canabisului pot contribui la gastropareză prin influențarea mecanismelor patogenetice, altele decât golirea gastrică. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina beneficiile utilizării clinice a canabisului în anumite subgrupe de pacienți cu gastropareză (idiopatică, diabetică, postoperatorie).
În studiile pe animale, agoniștii CB1 au redus motilitatea, în timp ce antagoniștii CB1 au avut un efect prokinetic. Receptorii CB1 se găsesc pe neuronii presinaptici din plexul mienteric și pe neuronii submucosali. Agoniștii CB1 inhibă neuronii colinergici excitatori, ceea ce duce la o scădere a activității contractile și la inhibarea ulterioară a peristaltismului. În plus, CB1 modulează neurotransmisia mediată de interneuroni și reflexele peristaltice prin inhibarea secreției de substanță P și eliberarea peptidei vasointestinale. Aceste efecte sunt dependente de doză și independente de celulele care ghidează ritmul (cum ar fi celulele interstițiale Cajal). Rolul CB2 în procesele fiziologice este mai puțin bine înțeles, dar rolul lor în condițiile inflamatorii este bine înțeles.
THC și funcția esofagiană
Mai multe studii au evaluat efectele canabisului asupra motilității esofagiene și a patogenezei bolii de reflux gastroesofagian. Două studii au constatat o relaxare a sfincterului esofagian inferior legată de canabinoizi; utilizarea pe termen scurt a THC a redus presiunea sfincterului esofagian și l-a relaxat, în timp ce antagonistul CB1 rimonabant a crescut presiunea SNP după o masă. În schimb, un studiu retrospectiv limitat a arătat o prevalență mai mare a hipertensiunii sfincterului esofagian la consumatorii cronici de canabis și sunt necesare cercetări suplimentare în acest domeniu. Administrarea THC a redus temporar frecvența relaxării tranzitorii a sfincterului esofagian și a episoadelor de reflux acid.
Datele privind rolul canabinoizilor în patogeneza durerii toracice funcționale sunt încă limitate. Într-un studiu prospectiv, s-a constatat că utilizarea agonistului CB1 dronabinol timp de 4 săptămâni a determinat o creștere a pragului durerii, o scădere a intensității durerii și odinofagie comparativ cu placebo, fără efecte secundare semnificative. Astfel, canabisul poate îmbunătăți funcția esofagiană și reduce simptomele bolii de reflux gastroesofagian și ale durerii toracice necardiace, deși sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma aceste efecte.
Golirea gastrică și gastropareza
Golirea gastrică este încetinită după consumul de canabinoizi, după cum se arată în studiile pe animale și în studiile limitate care implică oameni, în principal prin efectele agoniștilor CB1 asupra căilor sistemului nervos periferic și central. În două studii controlate cu placebo, THC și dronabinol au încetinit golirea gastrică. În special, răspunsul la dronabinol a depins de sex: femeile au avut timpi mai lungi de golire gastrică, iar bărbații au avut volume gastrice mai mari la post, posibil din cauza diferențelor hormonale.
Un studiu efectuat pe pacienții cu gastropareză a arătat că utilizarea canabisului a fost asociată cu o îmbunătățire a simptomelor care a fost mai puțin pronunțată în cazul dronabinolului oral comparativ cu inhalarea canabisului, posibil din cauza biodisponibilității potențial mai scăzute. Acest lucru sugerează că doza și calea de administrare a canabisului pot contribui la gastropareză prin influențarea mecanismelor patogenetice, altele decât golirea gastrică. Sunt necesare mai multe cercetări pentru a determina beneficiile utilizării clinice a canabisului în anumite subgrupe de pacienți cu gastropareză (idiopatică, diabetică, postoperatorie).
Tranzitul intestinal
Utilizarea canabinoidelor întârzie tranzitul colonic. În studiile pe animale și pe oameni, s-a constatat că tonusul crescut al ECS suprimă contractilitatea colinergică, ceea ce contribuie la întârzierea tranzitului prin colon. Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, dronabinolul a redus activitatea contractilă a colonului pacienților în timpul meselor și în perioada postprandială. În plus, într-o evaluare retrospectivă a unei serii de cazuri, 6 pacienți cu diaree refractară tratați cu agonistul CB1 nabilonă au prezentat o scădere a frecvenței defecării și o creștere a greutății defecării. În același timp, numai 1 pacient a avut efecte secundare semnificative, care s-au rezolvat de la sine după întreruperea medicamentului. În plus, antagoniștii CB1 cresc motilitatea colonului, ceea ce a fost demonstrat într-o meta-analiză: incidența diareei a crescut cu rimonabant sau taranabant.
Dereglarea enzimelor care sintetizează și degradează endocannabinoizii (hidrolaza amidelor acizilor grași (FAAH), monoacilglicerolipază și diacilglicerolipază) poate contribui la afectarea motilității colonului. Inhibarea acestor enzime crește potențialul endocannabinoid, reducând astfel tranzitul prin colon. Într-o serie de cazuri, activitatea hidrolazei amidelor acizilor grași a fost evaluată la pacienții cu constipație pe fondul întârzierii tranzitului intestinal. Comparativ cu eșantioanele de control, în serul pacienților cu tranzit intestinal întârziat s-au constatat niveluri mai ridicate de anandamidă, 2-arachidonoilglicerol și palmitoil-etanolamidă (invers legate de FAAH), confirmând faptul că nivelurile scăzute de FAAH contribuie la întârzierea tranzitului intestinal. În plus, pacienții cu tranzit intestinal întârziat au o expresie CB1 crescută în fibrele nervoase mienterice, indicând o sensibilitate crescută la acțiunea endocanabinoizilor.
În ciuda acestor constatări, o revizuire la nivel național a bazei de date disponibile a arătat că utilizarea canabisului a fost asociată cu o constipație redusă. Această discrepanță se poate datora diferențelor în evaluarea modului de administrare a canabisului (inhalat sau ingerat) sau cu doza. În plus, CBD poate inhiba CB1, rezultând că diferite formulări cu raporturi CBD/THC modificate pot atenua activitatea mediată de CB1. În ansamblu, datele sugerează că ECS afectează motilitatea colonică și poate fi o țintă eficientă în tratamentul tulburărilor de motilitate colonică.
Canabisul și sindromul colonului iritabil
Patogeneza sindromului colonului iritabil (SCI) include perturbarea axei creier-gut, modificări ale motilității gastrointestinale, hipersensibilitate viscerală, inflamație de intensitate scăzută, dereglare imunitară și disbioză intestinală. Având în vedere interacțiunile ECS cu multe dintre aceste procese, putem concluziona că modificările tonusului ECS pot influența patogeneza IBS. De exemplu, studiile pe șoareci au contribuit la detectarea activării directe sau indirecte a receptorilor CB1 și probabil CB2, care pot inhiba sensibilitatea viscerală și durerea. În consecință, expresia CB1 este redusă în condiții de stres, iar hiperalgezia viscerală este observată după aplicarea antagonistului CB1 (WIN 55,212-2). Activarea CB1 afectează și alte căi ale durerii în afara ECS. Expresia scăzută a CB1 în ganglionul radicular dorsal duce la creșterea expresiei receptorului potențial al canalului cationic tranzitoriu (subfamilia V, membru 1). Aceste date indică faptul că există o legătură între ECS și sistemul vanilloid responsabil pentru senzație și durere, care, la rândul său, indică un rol al CB1 în percepția durerii.
Utilizarea canabinoidelor întârzie tranzitul colonic. În studiile pe animale și pe oameni, s-a constatat că tonusul crescut al ECS suprimă contractilitatea colinergică, ceea ce contribuie la întârzierea tranzitului prin colon. Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, dronabinolul a redus activitatea contractilă a colonului pacienților în timpul meselor și în perioada postprandială. În plus, într-o evaluare retrospectivă a unei serii de cazuri, 6 pacienți cu diaree refractară tratați cu agonistul CB1 nabilonă au prezentat o scădere a frecvenței defecării și o creștere a greutății defecării. În același timp, numai 1 pacient a avut efecte secundare semnificative, care s-au rezolvat de la sine după întreruperea medicamentului. În plus, antagoniștii CB1 cresc motilitatea colonului, ceea ce a fost demonstrat într-o meta-analiză: incidența diareei a crescut cu rimonabant sau taranabant.
Dereglarea enzimelor care sintetizează și degradează endocannabinoizii (hidrolaza amidelor acizilor grași (FAAH), monoacilglicerolipază și diacilglicerolipază) poate contribui la afectarea motilității colonului. Inhibarea acestor enzime crește potențialul endocannabinoid, reducând astfel tranzitul prin colon. Într-o serie de cazuri, activitatea hidrolazei amidelor acizilor grași a fost evaluată la pacienții cu constipație pe fondul întârzierii tranzitului intestinal. Comparativ cu eșantioanele de control, în serul pacienților cu tranzit intestinal întârziat s-au constatat niveluri mai ridicate de anandamidă, 2-arachidonoilglicerol și palmitoil-etanolamidă (invers legate de FAAH), confirmând faptul că nivelurile scăzute de FAAH contribuie la întârzierea tranzitului intestinal. În plus, pacienții cu tranzit intestinal întârziat au o expresie CB1 crescută în fibrele nervoase mienterice, indicând o sensibilitate crescută la acțiunea endocanabinoizilor.
În ciuda acestor constatări, o revizuire la nivel național a bazei de date disponibile a arătat că utilizarea canabisului a fost asociată cu o constipație redusă. Această discrepanță se poate datora diferențelor în evaluarea modului de administrare a canabisului (inhalat sau ingerat) sau cu doza. În plus, CBD poate inhiba CB1, rezultând că diferite formulări cu raporturi CBD/THC modificate pot atenua activitatea mediată de CB1. În ansamblu, datele sugerează că ECS afectează motilitatea colonică și poate fi o țintă eficientă în tratamentul tulburărilor de motilitate colonică.
Canabisul și sindromul colonului iritabil
Patogeneza sindromului colonului iritabil (SCI) include perturbarea axei creier-gut, modificări ale motilității gastrointestinale, hipersensibilitate viscerală, inflamație de intensitate scăzută, dereglare imunitară și disbioză intestinală. Având în vedere interacțiunile ECS cu multe dintre aceste procese, putem concluziona că modificările tonusului ECS pot influența patogeneza IBS. De exemplu, studiile pe șoareci au contribuit la detectarea activării directe sau indirecte a receptorilor CB1 și probabil CB2, care pot inhiba sensibilitatea viscerală și durerea. În consecință, expresia CB1 este redusă în condiții de stres, iar hiperalgezia viscerală este observată după aplicarea antagonistului CB1 (WIN 55,212-2). Activarea CB1 afectează și alte căi ale durerii în afara ECS. Expresia scăzută a CB1 în ganglionul radicular dorsal duce la creșterea expresiei receptorului potențial al canalului cationic tranzitoriu (subfamilia V, membru 1). Aceste date indică faptul că există o legătură între ECS și sistemul vanilloid responsabil pentru senzație și durere, care, la rândul său, indică un rol al CB1 în percepția durerii.
S-a sugerat că ECS este sensibilizat într-o stare inflamatorie sau hiperalgezică prin modularea expresiei CB2. Acest lucru este foarte important deoarece pacienții cu IBS prezintă, de obicei, o inflamație intestinală concomitentă de grad scăzut. Studiile la șobolani cu colită susțin această observație. De exemplu, administrarea agonistului CB2 (PF-03550096) a crescut pragul durerii ca răspuns la distensia intestinală, care a fost dependentă de doză și de cale. Activarea CB2 poate inhiba, de asemenea, alți mediatori inflamatori, inclusiv bradikinina, care este responsabilă de durerea indusă de inflamație. În plus față de efectul său direct asupra receptorilor canabinoizi, modificarea enzimelor de degradare poate afecta, de asemenea, simptomele IBS. La șoarecii cu inflamație viscerală (indusă de acid acetic) și durere indusă de distensie, inhibitorii FAAH și monoacilglicerolipazei au avut un efect analgezic, reducând durerea indusă de inflamație și crescând pragul de percepție a durerii datorate distensiei intestinale. Astfel, ECS controlează senzația de durere în condiții fiziologice și în condiții inflamatorii.
Au existat doar câteva studii care au investigat rolul ECS la pacienții cu IBS. De exemplu, pacienții cu IBS cu 2 variante ale genei CNR1 și pacienții fără IBS au studiat tranzitul intestinal mic și mare utilizând scintigrafia ca răspuns la distensia izobarică a colonului. Cercetătorii au descoperit o asociere semnificativă între polimorfismul genei CNR1 (alela rs806378) și tranzitul colonic accelerat la pacienții cu IBS cu diaree (IBS-d). De asemenea, a existat o asociere între această variantă genetică și flatulență, dar nu și durere, confirmând rolul receptorilor canabinoizi în reglarea motilității și sensibilității. Modularea ECS de către dronabinol a fost, de asemenea, evaluată la 75 de pacienți cu diferite subtipuri de IBS și polimorfisme ale genei ECS. Indiferent de subtipul IBS, dronabinolul a redus indicele motilității colonului proximal pe stomacul gol comparativ cu placebo, deși cel mai mare efect a fost observat la pacienții cu IBS-D. Un alt studiu randomizat a evaluat polimorfismele cu o singură nucleotidă ale genelor CNR1 rs806378 și FAAH rs324420 la pacienții cu IBS-D. Cu toate acestea, în acest studiu, dronabinolul nu a prezentat niciun efect statistic semnificativ asupra tranzitului. La subiecții fără IBS, dronabinolul a inhibat motilitatea colonului după o masă, care a fost observată anterior la pacienții cu IBS, dar acești subiecți au avut un prag de durere crescut pentru distensia intestinală. Constatările sugerează că răspunsul la canabinoizi pare să fie diferit la pacienții cu IBS și la subiecții sănătoși.
CB2 poate, de asemenea, să moduleze inflamația și durerea la pacienții cu IBS. Suplimentarea dietei cu polidatină și palmitoiletanolamidă (înrudită structural cu anandamida) timp de 12 săptămâni la pacienții cu IBS a fost însoțită de o scădere a severității durerii abdominale comparativ cu placebo. Acești pacienți prezentau, de asemenea, un număr mai mare de mastocite în mucoasa intestinală și niveluri mai ridicate ale expresiei CB2.
Un studiu recent efectuat de Dothel și colab. a arătat niveluri crescute ale receptorului μ-opioid, ale ARN mesager și proteinelor CB2 și ale β-endorfinei în biopsiile mucoasei colonice la pacienții cu IBS comparativ cu subiecții asimptomatici, cu niveluri mai ridicate ale ARN mesager CB2 în biopsiile mucoasei de la femei decât de la bărbați. În schimb, în grupul de control asimptomatic, bărbații aveau o expresie mai mare decât femeile. Aceste rezultate sugerează că canabinoizii prin CB2 sunt capabili să influențeze durerea viscerală mediată imunitar. Deși canabinoizii pot fi esențiali în tratamentul tulburărilor dismotorii, aceștia nu sunt încă utilizați în practică deoarece sunt necesare cercetări suplimentare.
Efectul canabisului asupra microbiomului intestinal
Se consideră că canabisul are capacitatea de a modifica microbiomul intestinal (IM) și, ca atare, este utilizat în tratamentul diferitelor afecțiuni asociate cu disbioza intestinală. De exemplu, într-o analiză a unei baze de date naționale privind pacienții internați, consumul de canabis (inclusiv consumul dependent și independent) a fost asociat cu un risc redus semnificativ (cu 28%) de infecție cu Clostridioides difficile la pacienții spitalizați, comparativ cu cei care nu l-au consumat. Cu toate acestea, există puține date privind efectul general al canabisului asupra IM, mai ales că studiile preclinice ale agoniștilor și antagoniștilor receptorilor canabinoizi au produs rezultate inconsistente. În plus, din cauza supravegherii medicale limitate și a lipsei de standardizare, au fost raportate cazuri de contaminare a canabisului medicinal cu agenți patogeni bacterieni și fungici, ceea ce a condus la preocupări legitime cu privire la efectele sale negative asupra compoziției IM.
Au existat doar câteva studii care au investigat rolul ECS la pacienții cu IBS. De exemplu, pacienții cu IBS cu 2 variante ale genei CNR1 și pacienții fără IBS au studiat tranzitul intestinal mic și mare utilizând scintigrafia ca răspuns la distensia izobarică a colonului. Cercetătorii au descoperit o asociere semnificativă între polimorfismul genei CNR1 (alela rs806378) și tranzitul colonic accelerat la pacienții cu IBS cu diaree (IBS-d). De asemenea, a existat o asociere între această variantă genetică și flatulență, dar nu și durere, confirmând rolul receptorilor canabinoizi în reglarea motilității și sensibilității. Modularea ECS de către dronabinol a fost, de asemenea, evaluată la 75 de pacienți cu diferite subtipuri de IBS și polimorfisme ale genei ECS. Indiferent de subtipul IBS, dronabinolul a redus indicele motilității colonului proximal pe stomacul gol comparativ cu placebo, deși cel mai mare efect a fost observat la pacienții cu IBS-D. Un alt studiu randomizat a evaluat polimorfismele cu o singură nucleotidă ale genelor CNR1 rs806378 și FAAH rs324420 la pacienții cu IBS-D. Cu toate acestea, în acest studiu, dronabinolul nu a prezentat niciun efect statistic semnificativ asupra tranzitului. La subiecții fără IBS, dronabinolul a inhibat motilitatea colonului după o masă, care a fost observată anterior la pacienții cu IBS, dar acești subiecți au avut un prag de durere crescut pentru distensia intestinală. Constatările sugerează că răspunsul la canabinoizi pare să fie diferit la pacienții cu IBS și la subiecții sănătoși.
CB2 poate, de asemenea, să moduleze inflamația și durerea la pacienții cu IBS. Suplimentarea dietei cu polidatină și palmitoiletanolamidă (înrudită structural cu anandamida) timp de 12 săptămâni la pacienții cu IBS a fost însoțită de o scădere a severității durerii abdominale comparativ cu placebo. Acești pacienți prezentau, de asemenea, un număr mai mare de mastocite în mucoasa intestinală și niveluri mai ridicate ale expresiei CB2.
Un studiu recent efectuat de Dothel și colab. a arătat niveluri crescute ale receptorului μ-opioid, ale ARN mesager și proteinelor CB2 și ale β-endorfinei în biopsiile mucoasei colonice la pacienții cu IBS comparativ cu subiecții asimptomatici, cu niveluri mai ridicate ale ARN mesager CB2 în biopsiile mucoasei de la femei decât de la bărbați. În schimb, în grupul de control asimptomatic, bărbații aveau o expresie mai mare decât femeile. Aceste rezultate sugerează că canabinoizii prin CB2 sunt capabili să influențeze durerea viscerală mediată imunitar. Deși canabinoizii pot fi esențiali în tratamentul tulburărilor dismotorii, aceștia nu sunt încă utilizați în practică deoarece sunt necesare cercetări suplimentare.
Efectul canabisului asupra microbiomului intestinal
Se consideră că canabisul are capacitatea de a modifica microbiomul intestinal (IM) și, ca atare, este utilizat în tratamentul diferitelor afecțiuni asociate cu disbioza intestinală. De exemplu, într-o analiză a unei baze de date naționale privind pacienții internați, consumul de canabis (inclusiv consumul dependent și independent) a fost asociat cu un risc redus semnificativ (cu 28%) de infecție cu Clostridioides difficile la pacienții spitalizați, comparativ cu cei care nu l-au consumat. Cu toate acestea, există puține date privind efectul general al canabisului asupra IM, mai ales că studiile preclinice ale agoniștilor și antagoniștilor receptorilor canabinoizi au produs rezultate inconsistente. În plus, din cauza supravegherii medicale limitate și a lipsei de standardizare, au fost raportate cazuri de contaminare a canabisului medicinal cu agenți patogeni bacterieni și fungici, ceea ce a condus la preocupări legitime cu privire la efectele sale negative asupra compoziției IM.
Cu toate acestea, în ciuda barierelor și a limitărilor existente, au fost totuși efectuate mai multe studii privind IM și legătura sa cu consumul de canabis. S-a constatat că ECS poate juca un rol important în modularea senzației de durere viscerală la pacienții cu disbioză intestinală, care este un factor patogenetic important al tulburărilor gastrointestinale funcționale. Astfel, administrarea de tulpini de Lactobacillus acidophilus a dus la creșterea expresiei receptorilor CB2 și μ-opioizi în celulele epiteliale intestinale la șobolani cu hipersensibilitate intestinală indusă. Astfel, IM poate spori sau modifica percepția durerii viscerale prin ECS și poate fi implicată în strategiile de tratament pentru tulburările gastrointestinale funcționale.
Studiile pe șoareci au arătat că IM afectează metabolismul prin afectarea tonusului ECS intestinal. Disbioza care se dezvoltă ca răspuns la o dietă bogată în grăsimi poate crește tonusul ECS, poate modula permeabilitatea intestinală și poate duce la creșteri ulterioare ale nivelurilor plasmatice de lipopolizaharide care contribuie la tulburări metabolice și inflamație. Bucla de reglare endocannabinoid-LPS propusă este probabil dependentă de factorii genetici și de mediu, cum ar fi dieta. Astfel, ECS poate fi un factor care leagă disbioza intestinală de obezitate. Această teorie este susținută de raportul crescut de Firmicutes la Bacteroidetes observat la șoarecii tratați cu THC cu obezitate indusă de dietă. Aceste constatări sugerează că THC poate afecta IM și obezitatea, dar sunt necesare cercetări suplimentare în această direcție.
Studiile pe șoareci au arătat că IM afectează metabolismul prin afectarea tonusului ECS intestinal. Disbioza care se dezvoltă ca răspuns la o dietă bogată în grăsimi poate crește tonusul ECS, poate modula permeabilitatea intestinală și poate duce la creșteri ulterioare ale nivelurilor plasmatice de lipopolizaharide care contribuie la tulburări metabolice și inflamație. Bucla de reglare endocannabinoid-LPS propusă este probabil dependentă de factorii genetici și de mediu, cum ar fi dieta. Astfel, ECS poate fi un factor care leagă disbioza intestinală de obezitate. Această teorie este susținută de raportul crescut de Firmicutes la Bacteroidetes observat la șoarecii tratați cu THC cu obezitate indusă de dietă. Aceste constatări sugerează că THC poate afecta IM și obezitatea, dar sunt necesare cercetări suplimentare în această direcție.