Pentru obținerea heroinei se folosesc mai multe scheme comune de producție, care implică anumite procese de acetilare, utilizarea de solvenți și echipamente diferite și diferite forme inițiale de sare ale morfinei. În funcție de acestea, aspectul substanței și compoziția impurităților cauzate de procesul de fabricație variază. În cazul heroinei afgane fabricate din opiu, folosind anhidridă acetică ca agent de acetilare, aceste impurități tehnologice sunt monoacetilmorfina, cantități semnificative de noscapină, mai rar morfina și acetilcodina.
Heroina care ajunge pe piață conține, de regulă, în cantități mari (10-90%), pe lângă impuritățile tehnologice, impurități ale substanțelor care nu au legătură cu procesul de fabricație și care sunt utilizate ca excipienți. În studiile de specialitate, a fost depistat fosfat de clorochină, care este detectat în heroină, precum și diluanți locali, așa-numiți "de stradă": medicamente (în principal sub formă de comprimate zdrobite) - difengidramin, analgin, acid acetilsalicilic, diazepam, ampicilină trihidrat, eritromicină, procaină etc., precum și produse alimentare - amidon, făină, zahăr, clorură de sodiu, semolă, alimente pentru copii, bicarbonat de sodiu (bicarbonat de sodiu) etc.
Masa de heroină nu are o formă stabilă proprie. Prin urmare, definiția sa individuală este dată fie prin indicarea cantității de substanță constituentă, fie prin precizarea individualității sale prin origine, adică prin locul specific în care obiectul în cauză a fost supus unui anumit tip de acțiune (producție, amestec, ambalare).
Heroina care ajunge pe piață conține, de regulă, în cantități mari (10-90%), pe lângă impuritățile tehnologice, impurități ale substanțelor care nu au legătură cu procesul de fabricație și care sunt utilizate ca excipienți. În studiile de specialitate, a fost depistat fosfat de clorochină, care este detectat în heroină, precum și diluanți locali, așa-numiți "de stradă": medicamente (în principal sub formă de comprimate zdrobite) - difengidramin, analgin, acid acetilsalicilic, diazepam, ampicilină trihidrat, eritromicină, procaină etc., precum și produse alimentare - amidon, făină, zahăr, clorură de sodiu, semolă, alimente pentru copii, bicarbonat de sodiu (bicarbonat de sodiu) etc.
Masa de heroină nu are o formă stabilă proprie. Prin urmare, definiția sa individuală este dată fie prin indicarea cantității de substanță constituentă, fie prin precizarea individualității sale prin origine, adică prin locul specific în care obiectul în cauză a fost supus unui anumit tip de acțiune (producție, amestec, ambalare).
Examinarea heroinei începe cu o examinare microscopică a proprietăților sale fizice - culoare, grad de zdrobire și studii de luminescență.
Examinarea microscopică permite stabilirea gradului de omogenitate a substanței în ceea ce privește culoarea și forma cristalelor, identificarea impurităților din comprimatele farmaceutice sub formă de incluziuni care variază în culoare și reflectă forma părților comprimatelor (suprafață netedă, plată sau rotunjită; uneori particule colorate ale învelișului comprimatelor). Chiar și cu o măcinare suficient de fină a amestecului, pot fi observate cristale de zahăr și clorură de sodiu (sare), sunt evidențiate impurități minerale precum nisipul.
Examinarea microscopică permite stabilirea gradului de omogenitate a substanței în ceea ce privește culoarea și forma cristalelor, identificarea impurităților din comprimatele farmaceutice sub formă de incluziuni care variază în culoare și reflectă forma părților comprimatelor (suprafață netedă, plată sau rotunjită; uneori particule colorate ale învelișului comprimatelor). Chiar și cu o măcinare suficient de fină a amestecului, pot fi observate cristale de zahăr și clorură de sodiu (sare), sunt evidențiate impurități minerale precum nisipul.
Heroina afgană are o luminescență de culoare galben citric sau galben lăptos atunci când este examinată sub lumină UV la 366 nm. Aceeași heroină sub formă de bulgări de suprafață poate avea o luminescență violet închis, dar în fractură se observă o luminescență galbenă. Metoda nu este specifică, cu toate acestea, în prezența unei impurități, se pot observa particule ale unei substanțe care diferă net de heroină în ceea ce privește culoarea luminescenței (de exemplu, acidul acetilsalicilic și fosfatul de clorochină luminescente de culoare albastru-liliac, difenhidramina-liliac-violet și altele). Simpla prezență a cristalelor substanței, diferite în ceea ce privește culoarea luminescenței, indică deja eterogenitatea compoziției sale.
Heroina sub formă de sare clorhidrică este ușor solubilă în apă și cloroform, precum și în etanol, și insolubilă în eter dietilic. Prin urmare, dacă la dizolvarea în cloroform se găsește un precipitat insolubil, ușor solubil în apă, acest lucru poate indica prezența unor impurități din substanțe precum zahărul și clorura de sodiu; dacă particulele de precipitat se umflă în apă și devin înmuiate, se poate presupune prezența unor excipienți precum semolina, amidonul, făina, alimentele pentru copii etc.
Desigur, în cazul unei compoziții multicomponente a substanței, metoda este puțin informativă, dar adesea ajută la identificarea prezenței impurităților și chiar la diferențierea lor parțială.
Desigur, în cazul unei compoziții multicomponente a substanței, metoda este puțin informativă, dar adesea ajută la identificarea prezenței impurităților și chiar la diferențierea lor parțială.
În testele color, prezența excipienților schimbă cursul reacțiilor în unele cazuri. De exemplu, multe medicamente necontrolate formează compuși colorați cu reactivul Marky (colorare roșu-maroniu - amitriptilina; violet, care se transformă în negru-violet - eritromicina; roșu-violet - diclofenac sodic etc.). Acidul acetilsalicilic produce o colorație roz care crește treptat.
În cazul în care difenhidramina este prezentă în heroină, adăugarea reactivului Markey provoacă o colorație galben strălucitor imediată (difenhidramină), care se transformă imediat în roșu-violet (heroină). În cazul în care conținutul de difenhidramină este semnificativ, formarea colorației brune interferează cu detectarea heroinei.
Anumite substanțe organice, de exemplu zahărul, făina, sunt carbonizate cu acid sulfuric (o componentă a reactivului lui Markey). Totuși, aceasta nu produce o colorare generală roșu-violet, ci cristale și particule individuale de culoare roșu-maroniu. Atunci când cantitatea lor nu depășește 10-15%, acestea nu au un efect semnificativ asupra rezultatelor reacției pentru heroină.
În cazul în care heroina conține un amestec de analgin, testul cu acid nitric arată o colorație albastră care dispare momentan. Reacția se desfășoară apoi în mod tipic pentru heroină: colorare galbenă sau galben-portocalie, care devine verde. În prezența unor cantități semnificative de paracetamol, fosfat de clorochină, apare colorarea portocalie sau roșu-portocalie, fără a se observa trecerea la verde.
Astfel, diferite medicamente și substanțe organice pot forma în testele rapide cu heroină o colorare similară sau diferită de cea a heroinei, ceea ce, pe de o parte, poate cauza o eroare în detectarea heroinei, dar sugerează, de asemenea, prezența anumitor excipienți, ceea ce determină în continuare alegerea cromatografiei pe strat subțire (TLC) sau a cromatografiei gaz-lichid (GLC).
În cazul în care difenhidramina este prezentă în heroină, adăugarea reactivului Markey provoacă o colorație galben strălucitor imediată (difenhidramină), care se transformă imediat în roșu-violet (heroină). În cazul în care conținutul de difenhidramină este semnificativ, formarea colorației brune interferează cu detectarea heroinei.
Anumite substanțe organice, de exemplu zahărul, făina, sunt carbonizate cu acid sulfuric (o componentă a reactivului lui Markey). Totuși, aceasta nu produce o colorare generală roșu-violet, ci cristale și particule individuale de culoare roșu-maroniu. Atunci când cantitatea lor nu depășește 10-15%, acestea nu au un efect semnificativ asupra rezultatelor reacției pentru heroină.
În cazul în care heroina conține un amestec de analgin, testul cu acid nitric arată o colorație albastră care dispare momentan. Reacția se desfășoară apoi în mod tipic pentru heroină: colorare galbenă sau galben-portocalie, care devine verde. În prezența unor cantități semnificative de paracetamol, fosfat de clorochină, apare colorarea portocalie sau roșu-portocalie, fără a se observa trecerea la verde.
Astfel, diferite medicamente și substanțe organice pot forma în testele rapide cu heroină o colorare similară sau diferită de cea a heroinei, ceea ce, pe de o parte, poate cauza o eroare în detectarea heroinei, dar sugerează, de asemenea, prezența anumitor excipienți, ceea ce determină în continuare alegerea cromatografiei pe strat subțire (TLC) sau a cromatografiei gaz-lichid (GLC).
1. Impuritatea de zahăr. Această impuritate se separă, dacă este posibil, fie mecanic la microscop, fie substanța se dizolvă în cloroform și soluția se utilizează pentru cromatografie în strat subțire și teste de culoare, iar sedimentul insolubil se spală de mai multe ori cu cloroform și expunerea la acid sulfuric (carbonizare).
2. Impurități ale substanțelor iodosorbante. Pentru detectarea acestora, o parte din substanță (și după spălarea cu cloroform și heroină) se încălzește până la fierbere cu apă, se răcește și se adaugă câteva picături de soluție de iod 0,01 %. Colorația albastră care apare indică prezența absorbanților de iod. Dacă acestea sunt formate din amidon, particulele de substanță se dizolvă la încălzire, formând o soluție opalescentă. În prezența făinii, de exemplu, nu se observă solubilitate; în prezența cerealelor sau a alimentelor pentru copii, particulele de substanță se umflă, devin friabile, dar nu se dizolvă. Examinarea microscopică a preparatelor preparate (mărire > 200 de ori) evidențiază boabe de amidon din speciile respective.
2. Impurități ale substanțelor iodosorbante. Pentru detectarea acestora, o parte din substanță (și după spălarea cu cloroform și heroină) se încălzește până la fierbere cu apă, se răcește și se adaugă câteva picături de soluție de iod 0,01 %. Colorația albastră care apare indică prezența absorbanților de iod. Dacă acestea sunt formate din amidon, particulele de substanță se dizolvă la încălzire, formând o soluție opalescentă. În prezența făinii, de exemplu, nu se observă solubilitate; în prezența cerealelor sau a alimentelor pentru copii, particulele de substanță se umflă, devin friabile, dar nu se dizolvă. Examinarea microscopică a preparatelor preparate (mărire > 200 de ori) evidențiază boabe de amidon din speciile respective.
Folosim următoarele sisteme de solvenți pentru TLC-ul heroinei:
- benzen - etanol - dietilamină (9:1:1);
- cloroform - toluen - acetonă - etanol (30:10:5:5), într-o cameră saturată cu vapori de amoniac;
- acetat de etil - metanol - amoniac 25% (85:10:5) (o/o).
Ca fază staționară, se utilizează plăci cu un strat de silicagel de 0,25 mm ("Kieselgel 60 F254″, "Silufol UV254″ etc.).
Detectarea se face prin 1) lumină UV; 2) reactiv Marky; 3) reactiv Dragendorf (plăcile Silufol nu sunt adecvate pentru lumina UV deoarece conțin amidon ca liant).
Pentru a efectua cromatografia în prezența impurităților, pe placă se pun 2-3 probe din substanța de testat și o probă din "martorii" corespunzători. După separare, placa este evaluată în lumină UV cu o lungime de undă de 254 și 366 nm, pentru a marca petele. Cromatograma evidențiază heroina, unele impurități tehnologice și pete de materiale de umplutură identificate prin valoarea Rf a "martorului" corespunzător[6].
Placa se tratează apoi cu reactivi de developare. La tratarea cu reactivul Marky, petele de heroină, adaosurile tehnologice de monoacetilmorfină, morfină, acetilcodeină sub formă de pete de culoare roșie și albastru-violet; difenhidramina sub formă de pată galbenă, a cărei culoare se schimbă în galben închis și maro în funcție de conținutul său cantitativ. Acidul acetilsalicilic este evidențiat printr-o pată roz care se intensifică în timp. De remarcat că acidul acetilsalicilic poate fi utilizat ca impuritate singură sau inclus în comprimate. Acidul acetilsalicilic este, de asemenea, bine detectat ca o pată violetă de o soluție de clorură de oxid de fier 5%. Comprimatele Pentalgin conțin codeină, care este detectată de reactivul lui Markey ca o pată albastru-violet. La detectarea codeinei și la evaluarea acestui semn (tehnologic sau introdus), este necesar să se pornească de la compoziția generală a substanței și de la prezența altor componente.
Alte probe sunt tratate cu reactivii corespunzători de către o zonă, protejând restul plăcii cu sticlă. Atunci când este prezentat cu soluție de clorură de oxid de fier, analginul este revelat ca o pată violetă a cărei culoare se schimbă în brun-roșcat și apoi devine palidă.
Alte probe sunt tratate cu reactivii corespunzători pe zone, protejând restul plăcii cu sticlă. Soluția de oxid de fier evidențiază analginul sub forma unei colorații violete, care își schimbă culoarea în brun-roșcat și apoi devine palidă.
Cafeina este detectabilă pe cromatogramă sub lumină UV și poate fi detectată, de asemenea, prin reactivul Dragendorff modificat Moulinier, urmat de o intensificare a colorației prin tratarea cu o soluție de acid sulfuric 17%.
Fenobarbitalul a putut fi detectat pe cromatogramă prin uscarea plăcii într-un curent de aer cald sub lumină UV la 254 sau prin tratarea cromatogramei cu reactiv mercur-difenilcarbazonă sau prin tratarea acesteia cu soluție de nitrat de cobalt 1% în etanol absolut și apoi cu vapori de amoniac.
Paracetamolul pe cromatogramă dezvăluie acid azotic concentrat (colorație galbenă de intensitate variabilă, în funcție de cantitate) sau o soluție 10% de clorură de oxid feric în acid clorhidric 1% (colorație albastru-violet). În prezența unor cantități mici, paracetamolul este detectabil numai în lumină UV.
Fosfatul de clorochină se detectează în lumină UV la 254 și 366 nm prin luminescență albastră-lilacee intensă și prin soluție de bicromat de potasiu în acid sulfuric (1 picătură de soluție de bicromat de potasiu 1% se adaugă la 2 ml de acid sulfuric concentrat). Butadiena este, de asemenea, detectată cu același reactiv.
În plus, dacă este necesar, heroina și impuritățile sunt cuantificate prin cromatografie gaz-lichid sau prin alte metode disponibile.
- benzen - etanol - dietilamină (9:1:1);
- cloroform - toluen - acetonă - etanol (30:10:5:5), într-o cameră saturată cu vapori de amoniac;
- acetat de etil - metanol - amoniac 25% (85:10:5) (o/o).
Ca fază staționară, se utilizează plăci cu un strat de silicagel de 0,25 mm ("Kieselgel 60 F254″, "Silufol UV254″ etc.).
Detectarea se face prin 1) lumină UV; 2) reactiv Marky; 3) reactiv Dragendorf (plăcile Silufol nu sunt adecvate pentru lumina UV deoarece conțin amidon ca liant).
Pentru a efectua cromatografia în prezența impurităților, pe placă se pun 2-3 probe din substanța de testat și o probă din "martorii" corespunzători. După separare, placa este evaluată în lumină UV cu o lungime de undă de 254 și 366 nm, pentru a marca petele. Cromatograma evidențiază heroina, unele impurități tehnologice și pete de materiale de umplutură identificate prin valoarea Rf a "martorului" corespunzător[6].
Placa se tratează apoi cu reactivi de developare. La tratarea cu reactivul Marky, petele de heroină, adaosurile tehnologice de monoacetilmorfină, morfină, acetilcodeină sub formă de pete de culoare roșie și albastru-violet; difenhidramina sub formă de pată galbenă, a cărei culoare se schimbă în galben închis și maro în funcție de conținutul său cantitativ. Acidul acetilsalicilic este evidențiat printr-o pată roz care se intensifică în timp. De remarcat că acidul acetilsalicilic poate fi utilizat ca impuritate singură sau inclus în comprimate. Acidul acetilsalicilic este, de asemenea, bine detectat ca o pată violetă de o soluție de clorură de oxid de fier 5%. Comprimatele Pentalgin conțin codeină, care este detectată de reactivul lui Markey ca o pată albastru-violet. La detectarea codeinei și la evaluarea acestui semn (tehnologic sau introdus), este necesar să se pornească de la compoziția generală a substanței și de la prezența altor componente.
Alte probe sunt tratate cu reactivii corespunzători de către o zonă, protejând restul plăcii cu sticlă. Atunci când este prezentat cu soluție de clorură de oxid de fier, analginul este revelat ca o pată violetă a cărei culoare se schimbă în brun-roșcat și apoi devine palidă.
Alte probe sunt tratate cu reactivii corespunzători pe zone, protejând restul plăcii cu sticlă. Soluția de oxid de fier evidențiază analginul sub forma unei colorații violete, care își schimbă culoarea în brun-roșcat și apoi devine palidă.
Cafeina este detectabilă pe cromatogramă sub lumină UV și poate fi detectată, de asemenea, prin reactivul Dragendorff modificat Moulinier, urmat de o intensificare a colorației prin tratarea cu o soluție de acid sulfuric 17%.
Fenobarbitalul a putut fi detectat pe cromatogramă prin uscarea plăcii într-un curent de aer cald sub lumină UV la 254 sau prin tratarea cromatogramei cu reactiv mercur-difenilcarbazonă sau prin tratarea acesteia cu soluție de nitrat de cobalt 1% în etanol absolut și apoi cu vapori de amoniac.
Paracetamolul pe cromatogramă dezvăluie acid azotic concentrat (colorație galbenă de intensitate variabilă, în funcție de cantitate) sau o soluție 10% de clorură de oxid feric în acid clorhidric 1% (colorație albastru-violet). În prezența unor cantități mici, paracetamolul este detectabil numai în lumină UV.
Fosfatul de clorochină se detectează în lumină UV la 254 și 366 nm prin luminescență albastră-lilacee intensă și prin soluție de bicromat de potasiu în acid sulfuric (1 picătură de soluție de bicromat de potasiu 1% se adaugă la 2 ml de acid sulfuric concentrat). Butadiena este, de asemenea, detectată cu același reactiv.
În plus, dacă este necesar, heroina și impuritățile sunt cuantificate prin cromatografie gaz-lichid sau prin alte metode disponibile.
Last edited by a moderator: