Introducere
În acest subiect doresc să reprezint sinteza 4-Fluoroamfetaminei (4-FA). Caracteristica acestei sinteze este că aproape că nu necesită precursoare interzise de INCB (International Narcotics Control Board). Nitroetanul poate fi sintetizat singur (a se vedea linkurile). Aici este sinteza totală din 4-clorobenzaldehidă, dar vă puteți simplifica drumul cu cumpărarea de 4-fluorobenzaldehidă.
4-Fluoroamfetamina este subiectiv foarte asemănătoare cu amfetamina, dar cu un anumit efect asupra eliberării serotoninei, făcând probabil ca efectele să aibă o atingere a acțiunii asemănătoare MDMA. Datele privind interacțiunea cu receptorul sugerează că p-fluoroamfetamina racemică este 2/3 la fel de puternică ca d-amfetamina, sugerând probabil că versiunile racemice ale ambelor medicamente sunt aproape echipotente. Acesta pare a fi un analog interesant al amfetaminei pentru utilizarea ca stimulent și, probabil, și 4-fluoro-metamfetamina încă netestată. Sinteza 2-fluoroamfetaminei decurge în mod similar. Ea are un efect stimulator mai pronunțat decât 4-FA, în care predomină efectele MDMA. 2-Fluoroamfetamina este o alternativă bună la amfetamină, doar o doză puțin mai mare. Aceste substanțe nu sunt incluse în listele de substanțe interzise ale convenției INCB, dar sunt analogi sau derivați conform multor legislații locale.
4-Fluoroamfetamina este subiectiv foarte asemănătoare cu amfetamina, dar cu un anumit efect asupra eliberării serotoninei, făcând probabil ca efectele să aibă o atingere a acțiunii asemănătoare MDMA. Datele privind interacțiunea cu receptorul sugerează că p-fluoroamfetamina racemică este 2/3 la fel de puternică ca d-amfetamina, sugerând probabil că versiunile racemice ale ambelor medicamente sunt aproape echipotente. Acesta pare a fi un analog interesant al amfetaminei pentru utilizarea ca stimulent și, probabil, și 4-fluoro-metamfetamina încă netestată. Sinteza 2-fluoroamfetaminei decurge în mod similar. Ea are un efect stimulator mai pronunțat decât 4-FA, în care predomină efectele MDMA. 2-Fluoroamfetamina este o alternativă bună la amfetamină, doar o doză puțin mai mare. Aceste substanțe nu sunt incluse în listele de substanțe interzise ale convenției INCB, dar sunt analogi sau derivați conform multor legislații locale.
Generalități
Reacția este destul de simplă pentru un compus ca acesta, dar există câteva diferențe. Primul pas este condensarea Henry a 4-fluorobenzaldehidei cu nitroetan, care are un randament moderat cu n-butilamină ca catalizator la reflux. Utilizarea diacetatului de etilendiamoniu ca catalizator la temperatura camerei duce la un randament minuscul. Randamentul este mai bun dacă amestecul de reacție este răcit în congelator înainte de filtrare. O altă variantă ar fi realizarea reacției în 100 ml de toluen la reflux în loc de izopropanol și utilizarea unei capcane Dean-Stark pentru a separa apa formată în reacție, care ar conduce reacția mai departe. Cu toate acestea, nu se știe cât de bine ar funcționa această tehnică, randamentele nu s-au îmbunătățit prin utilizarea etilaminei ca catalizator și prin uscarea amestecului de reacție pe site moleculare.
În cea de-a doua etapă de reacție, nitropropenele intermediar este redus cu hidrură de litiu-aluminiu, dar în acest caz se utilizează o procedură neconvențională. În loc să se adauge nitroalcenul la soluția de LAH, o soluție de LAH se adaugă picătură cu picătură la o soluție de nitroalcen. Acest lucru se face pentru a minimiza reacțiile secundare. Excesul de LAH poate dehalogena atomul de fluor din substrat, formând amfetamină obișnuită, ceea ce nu este ceea ce ne dorim. Prin utilizarea acestei secvențe de adiție, se asigură că nitroalcenul este întotdeauna în exces, și nu LAH-ul.
O altă modalitate de reducere a nitroalcenului la amfetamină este de a efectua reacția în două etape, mai întâi reducând legătura dublă cu borohidridă de sodiu și apoi reducând grupa nitro rămasă la o amină cu ajutorul acidului Zinc/Formic.
De asemenea, trebuie să menționez că 2- sau 4-FP2NP poate fi redus prin metoda Al/Hg destul de bine ca în sinteza amfetaminei.
Grad de dificultate: 5/10
În cea de-a doua etapă de reacție, nitropropenele intermediar este redus cu hidrură de litiu-aluminiu, dar în acest caz se utilizează o procedură neconvențională. În loc să se adauge nitroalcenul la soluția de LAH, o soluție de LAH se adaugă picătură cu picătură la o soluție de nitroalcen. Acest lucru se face pentru a minimiza reacțiile secundare. Excesul de LAH poate dehalogena atomul de fluor din substrat, formând amfetamină obișnuită, ceea ce nu este ceea ce ne dorim. Prin utilizarea acestei secvențe de adiție, se asigură că nitroalcenul este întotdeauna în exces, și nu LAH-ul.
O altă modalitate de reducere a nitroalcenului la amfetamină este de a efectua reacția în două etape, mai întâi reducând legătura dublă cu borohidridă de sodiu și apoi reducând grupa nitro rămasă la o amină cu ajutorul acidului Zinc/Formic.
De asemenea, trebuie să menționez că 2- sau 4-FP2NP poate fi redus prin metoda Al/Hg destul de bine ca în sinteza amfetaminei.
Grad de dificultate: 5/10
Echipament și sticlărie.
- Balon cu patru gâturi de 500 mL prevăzut cu termometru, agitator cu ancoră și condensator de reflux cu contor de bule;
- Balon cu fund rotund de 2 L (RBF);
- Agitator magnetic cu placă de încălzire;
- Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatelor;
- Cântar de laborator (0,01-500 g este adecvat);
- Balon Buchner (2 L) și pâlnie (sau filtru Schott mic);
- Evaporator rotativ;
- Sursă de vid;
- 2000 mL x1; 250 mL x3; 500 mL x3; 100 x2 Beakers;
- Tijă de sticlă;
- Aparat pentru gaz uscat HCl;
- Condensator de reflux;
- Termometru de laborator (50 °C până la 250 °C) cu adaptor pentru balon;
- Balon Erlenmeyer de 1 L;
- Aparat de distilare;
- pâlnie de separare de 1 L;
- Cipuri de fierbere;
- Butelii de măsură de 100 și 500 ml;
Reactivi.
- 140 g, 1 mol de 4-clorobenzaldehidă;
- 58 g, 1 mol fluorură de potasiu (KF);
- 5 g nitrobenzen;
- 7,98 g bromură de tetrakis(dietilamino)fosfoniu;
- ~50 mL Clorobenzen;
- 30 g, 0,4 mol Nitroetan;
- 20 mL izopropanol (IPA);
- 1 mL N-butilamină;
- ~100 mL metanol;
- 600 mL Tetrahidrofuran (THF);
- 7,6 g, 0,2 mol Hidrură de litiu și aluminiu (LAH; LiAlH4);
- ~150 mL Apă distilată (H2O);
- 7,5 mL Hidroxid de sodiu 15 % aq (NaOH);
- 250 mL Eter petrolier sau DCM;
- 50 mL Acid clorhidric 0,1M (HCl);
- 25 % soluție de amoniac (NH4OH);
- ~100 g Sulfat de magneziu (MgSO4) anhidru;
- Gaz HCl uscat;
2-(4-Fluorofenil)-1-metiletilamină:
Punct de fierbere 215 °C la 760 mm/Hg;
Greutate moleculară: 151,2 g/mole (bază);
Densitate: 1,042 g/cm3;
Număr CAS: 459-02-9 (bază)
Procedură
4-fluorobenzaldehidă Din 4-clorobenzaldehidă (2)
140 g (1 mol) de 4-clorobenzaldehidă (1), 58 g (1 mol) de fluorură de potasiu, 5 g de nitrobenzen și 7,98 g de bromură de tetrakis(dietilamino)fosfoniu (catalizator de transfer de fază) [TDPB] se introduc într-un balon cu patru gâturi de 500 ml prevăzut cu termometru, agitator cu ancoră și condensator de reflux cu contor de bule. Amestecul se încălzește ulterior sub agitare până la 190 °C și se lasă să reacționeze timp de 20 de ore. După finalizarea reacției, amestecul de reacție se lasă să se răcească, se dizolvă în clorobenzen, constituenții insolubili se filtrează și produsul (4-fluorobenzaldehidă) (2) se purifică prin distilare fracționată sub presiune redusă. Randamentul este de 77 %, cu o selectivitate de 93 %.
4`-Fluorofenil-2-nitropropenă (3)
4-Fluorobenzaldehida (2) (24,8 g, 0,2 mol), nitroetanul (30 g, 0,4 mol), 20 mL izopropanol și 1 mL n-butilamină au fost încălzite sub reflux timp de 5 h în același balon. Amestecul de reacție a fost lăsat să se răcească la temperatura camerei peste noapte în timp ce se producea cristalizarea. Produsul galben brut a fost filtrat și recristalizat dintr-un minim de metanol fierbinte pentru a obține 20 g (55 %, 0,11 mol) de cristale galben pal (3) (p.m. 64-66 °C).
4`-Fluoro-amfetamină (4)
Hidrură de litiu-aluminiu (7,6 g, 0,2 mol), dizolvată în 200 mL THF a fost adăugată picătură cu picătură la o soluție agitată de 4-fluoro-fenil-2-nitropropenă (3) (18,1 g, 0,1 mol) în 200 mL THF uscat și amestecul a fost lăsat să se agite la temperatura camerei timp de 4 h în 2 L RBF. Excesul de hidrură a fost descompus prin adăugarea atentă a 7,5 ml apă, 7,5 ml NaOH 15 % și, în final, încă 22,5 ml apă. Amestecul a fost filtrat cu aspirație, iar turta de filtrare a fost spălată cu 2 x 100 mL THF cald. THF-ul a fost îndepărtat sub vid, iar reziduul brut a fost dizolvat în 100 ml eter de petrol și extras cu 3 x 50 ml HCl 0,1M. Fracțiunile acide combinate au fost bazificate cu 25 % amoniac (NH4OH), iar produsul brut a fost extras cu 3 x 50 mL eter de petrol, extractele combinate au fost uscate pe MgSO4, iar solventul a fost evaporat sub vid. Reziduul a fost distilat de două ori pentru a obține 8 g (52 %) de 4-fluoro-amfetamină sub formă de lichid incolor, p.i.b. 78 °C la 10 mmHg (lit 95-96 °C/17 mmHg, 96 °C/19 mmHg), p.m. (sare HCl) 152-154 °C. Sarea clorhidrat (4) poate fi preparată prin dizolvarea bazei libere în de zece ori volumul de eter de petrol și trecerea prin gaz HCl uscat până când nu se mai separă cristale.
Last edited: