Introducere
Fenetilina (BAN, USAN) este un codex al amfetaminei și teofilinei și un promedicament pentru ambele. Se mai scrie și fenetilină și fenetilină (DCI); alte denumiri ale acestuia sunt amfetaminoetilteofilină și amfetyline. Medicamentul a fost comercializat pentru utilizare ca psihostimulant sub denumirile comerciale Captagon, Biocapton și Fitton.
Sinteza fenetilinei este destul de simplă și nu necesită sticlărie scumpă elaborată. În acest topic, puteți găsi sinteza în doi pași a acestei substanțe, fiecare pas fiind prezentat prin două metode diferite, care au anumite caracteristici.
Unul dintre principalele avantaje ale fenetilinei a fost acela că nu tinde să crească tensiunea arterială în aceeași măsură ca amfetaminele, putând fi astfel utilizată la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare. Fenetilina este metabolizată de organism pentru a forma două medicamente amfetamină (24,5% din doza orală) și teofilină (13,7% din doza orală), ambele fiind ele însele stimulente active. Prin urmare, efectele fiziologice ale fenetilinei rezultă dintr-o combinație a celor trei droguri.
Grad de dificultate: 4/10
Echipament și sticlărie:Sinteza fenetilinei este destul de simplă și nu necesită sticlărie scumpă elaborată. În acest topic, puteți găsi sinteza în doi pași a acestei substanțe, fiecare pas fiind prezentat prin două metode diferite, care au anumite caracteristici.
Unul dintre principalele avantaje ale fenetilinei a fost acela că nu tinde să crească tensiunea arterială în aceeași măsură ca amfetaminele, putând fi astfel utilizată la pacienții cu afecțiuni cardiovasculare. Fenetilina este metabolizată de organism pentru a forma două medicamente amfetamină (24,5% din doza orală) și teofilină (13,7% din doza orală), ambele fiind ele însele stimulente active. Prin urmare, efectele fiziologice ale fenetilinei rezultă dintr-o combinație a celor trei droguri.
Grad de dificultate: 4/10
- Agitatormagnetic cu încălzitor;
- Hârtie de filtru;
- Hârtie indicatoare de pH;
- Sursă de vid;
- Balon Buchner și pâlnie [se poate utiliza filtrul Schott pentru cantități mici];
- Condensator de reflux;
- Baie de ulei;
- Pâlnie;
- 250 sau 500 mL Pâlnie de separare;
- Balanță de laborator (0,01-100 g este adecvată) [depinde de sarcina de sinteză];
- Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului;
- [Metoda 1_1]
- Balon cu fund rotund (RBF) de 50 mL;
- [Metoda 2_1]
- 1 L balon cu fund rotund (RBF);
- [Metoda 1_2]
- 1 L balon cu fund rotund (RBF);
- [Metoda 2_2]
- balon în formă de pară de 5 ml;
- Kit decromatografie flash
Reactivi:
- Teofilină (1);
- 1,2-dicloroetan (2);
- Apă distilată;
- 1-fenil-2-aminopropan (4);
- Sulfat de sodiu (Na2SO4) anhidru;
- [Metoda 1_1]
- Aliquat-336 sau TEBA (BTEAC) sau TBAB (catalizator);
- Eter de petrol;
- [Metoda 2_1]
- Hidroxid de sodiu;
- i-Propanol (IPA);
- Cloroform;
- Etanol (EtOH);
- [Metoda 1_2]
- Alcool (EtOH) sau toluen;
- Acid clorhidric (HCl) soluție alcoolică;
- [Metoda 2_2]
- Bicarbonat de sodiu (soluție aq.);
- Diclormetan;
- Acetat de etil;
Punct de fierbere: 563,8 °C la 760 mm Hg;
Punct de topire: 227-229 °C;
Greutate moleculară: 341,41 g/mol;
Densitate: 1,26±0,1 g/cm3;
Număr CAS: 3736-08-1.
7-(2-Cloroetil)teofilină din teofilină
Metoda 1_1
Teofilina (1) (10 mmol), hidroxidul de sodiu (potasiu) fin măcinat (10-20 mmol) și aliquat-336 (0,6 mmol) sunt suspendate în 1,2-dicloroetan (2) (10-20 ml) într-un balon cu fund rotund (RBF) de 50 ml cu condensator de reflux. Amestecul de reacție se agită la reflux timp de 4 ore, se filtrează la cald, iar precipitatul se dizolvă în apă distilată și soluția se neutralizează la pH 7 pentru a obține teofilina nereacționată și 1,2-bis(7-teofilinil)etanul simetric sintetizat. Prin triturarea filtratului dus la uscare sub presiune redusă cu eter de petrol sau apă se obține derivatul cloroalchilic dorit (3) sub formă cristalină cu un randament de 99 % din cel teoretic. Compusul (3) obținut este apoi recristalizat din etanol.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) și TBAB prezintă activități catalitice similare.
Metoda 2_1
Teofilina (1) (150,0 mmol, 29,70 g) a fost adăugată la o soluție de hidroxid de sodiu (150,0 mmol, 6,0 g) în 200 ml apă într-un balon cu fund rotund (RBF) de 1 L. S-a adăugat apoi 1,2-dicloroetan (1,20 mol, 118,66 g) în 300 ml i-propanol, cu agitare. Amestecul a fost încălzit sub reflux la 78-80 °C timp de 76,5 h. După filtrare și îndepărtarea solventului, solidul rezidual a fost extras cu cloroform (3 x 200 ml). Extractele combinate de cloroform au fost uscate pe sulfat de sodiu anhidru și după filtrare solventul a fost îndepărtat. Produsul (3) acristalizat din etanol în proporție de 90 %, p .m.: 120-122 °C.
Teofilina (1) (10 mmol), hidroxidul de sodiu (potasiu) fin măcinat (10-20 mmol) și aliquat-336 (0,6 mmol) sunt suspendate în 1,2-dicloroetan (2) (10-20 ml) într-un balon cu fund rotund (RBF) de 50 ml cu condensator de reflux. Amestecul de reacție se agită la reflux timp de 4 ore, se filtrează la cald, iar precipitatul se dizolvă în apă distilată și soluția se neutralizează la pH 7 pentru a obține teofilina nereacționată și 1,2-bis(7-teofilinil)etanul simetric sintetizat. Prin triturarea filtratului dus la uscare sub presiune redusă cu eter de petrol sau apă se obține derivatul cloroalchilic dorit (3) sub formă cristalină cu un randament de 99 % din cel teoretic. Compusul (3) obținut este apoi recristalizat din etanol.
Aliquat-336, TEBA (BTEAC) și TBAB prezintă activități catalitice similare.
Metoda 2_1
Teofilina (1) (150,0 mmol, 29,70 g) a fost adăugată la o soluție de hidroxid de sodiu (150,0 mmol, 6,0 g) în 200 ml apă într-un balon cu fund rotund (RBF) de 1 L. S-a adăugat apoi 1,2-dicloroetan (1,20 mol, 118,66 g) în 300 ml i-propanol, cu agitare. Amestecul a fost încălzit sub reflux la 78-80 °C timp de 76,5 h. După filtrare și îndepărtarea solventului, solidul rezidual a fost extras cu cloroform (3 x 200 ml). Extractele combinate de cloroform au fost uscate pe sulfat de sodiu anhidru și după filtrare solventul a fost îndepărtat. Produsul (3) acristalizat din etanol în proporție de 90 %, p .m.: 120-122 °C.
1,3-dimetil-7-[2-(1-fenilpropan-2-ilamino)etil]purină-2,6-dionă (fenetilină) din 7-(2-cloroetil)teofilină și 1-fenil-2-aminopropan (amfetamină)
Metoda 1_2
1 mol de 7-(2-cloroetil)teofilină (3) și 2,5 moli de 1-fenil-2-aminopropan (4) se încălzesc timp de 6 ore într-o baie de ulei într-un balon cu fund rotund (RBF) de 1 L, dacă este necesar cu adaos de alcool sau toluen. Amestecul de reacție se diluează cu alcool și se acidifică cu acid clorhidric alcoolic. Masa cristalină formată se filtrează cu aspirație și se extrage prin fierbere cu alcool. Se formează un produs cu un punct de topire de 237-239 °C. La o extracție prelungită prin fierbere cu alcool, punctul de topire al masei scade, de preferință datorită unei modificări, la 227-229 °C. Cu toate acestea, analiza arată că ambele produse sunt produse pure de condensare. În locul cloroetil teofilinei, este posibilă, de asemenea, utilizarea derivatului de brom corespunzător. S-a constatat că în acest fel procesul este facilitat, iar randamentul este îmbunătățit.
Metoda 2_2
Un amestec de 7-(2-cloroetil)teofilină (3) (0,22 g, 0,9 mmol) și 1-fenil-2-aminopropan (4) (0,49 g, 3,6 mmol) a fost încălzit la 100 °C timp de 17 h într-un balon în formă de pară de 5 ml. După răcire la temperatura camerei, s-a adăugat soluția apoasă saturată de bicarbonat de sodiu pentru a bazifica amestecul de reacție până la un pH de 8. Faza apoasă a fost extrasă cu diclormetan, iar faza organică a fost uscată pe sulfat de sodiu anhidru. Filtrarea și concentrarea au produs un reziduu, care a fost purificat prin cromatografie flash pe coloană folosind silicagel ca fază staționară și acetat de etil ca fază mobilă pentru a produce compusul (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Randament: 48 %.
1 mol de 7-(2-cloroetil)teofilină (3) și 2,5 moli de 1-fenil-2-aminopropan (4) se încălzesc timp de 6 ore într-o baie de ulei într-un balon cu fund rotund (RBF) de 1 L, dacă este necesar cu adaos de alcool sau toluen. Amestecul de reacție se diluează cu alcool și se acidifică cu acid clorhidric alcoolic. Masa cristalină formată se filtrează cu aspirație și se extrage prin fierbere cu alcool. Se formează un produs cu un punct de topire de 237-239 °C. La o extracție prelungită prin fierbere cu alcool, punctul de topire al masei scade, de preferință datorită unei modificări, la 227-229 °C. Cu toate acestea, analiza arată că ambele produse sunt produse pure de condensare. În locul cloroetil teofilinei, este posibilă, de asemenea, utilizarea derivatului de brom corespunzător. S-a constatat că în acest fel procesul este facilitat, iar randamentul este îmbunătățit.
Metoda 2_2
Un amestec de 7-(2-cloroetil)teofilină (3) (0,22 g, 0,9 mmol) și 1-fenil-2-aminopropan (4) (0,49 g, 3,6 mmol) a fost încălzit la 100 °C timp de 17 h într-un balon în formă de pară de 5 ml. După răcire la temperatura camerei, s-a adăugat soluția apoasă saturată de bicarbonat de sodiu pentru a bazifica amestecul de reacție până la un pH de 8. Faza apoasă a fost extrasă cu diclormetan, iar faza organică a fost uscată pe sulfat de sodiu anhidru. Filtrarea și concentrarea au produs un reziduu, care a fost purificat prin cromatografie flash pe coloană folosind silicagel ca fază staționară și acetat de etil ca fază mobilă pentru a produce compusul (5) (0,15 g, 0,4 mmol). Randament: 48 %.
Last edited:
