Introducere.
Oricine a încercat știe că sintetizarea triptaminelor este o adevărată durere și necesită mult know-how și experiență. Mai ales, DMT-ul în sine este notoriu pentru faptul că este foarte greu de obținut în formă pură. Calea clasică a clorurii de oxalil este doar pentru chimiștii pricepuți. Etapa finală de reducere trebuie să fie atât de drastică încât produsul final să fie extrem de greu de purificat. Artrebui să aveți la îndemână un aparat desublimare pentru purificare.
Acesta este motivul pentru care am căutat metode alternative și am regăsit vechea cale prin Fish pornind de la acid indolacetic (IAA). IAA este utilizat în agricultură/horticultură ca hormon de creștere a plantelor, ceea ce l-ar face un precursor accesibil și ușor de obținut. Acesta poate fi cumpărat de pe piața chimică fără probleme sau poate fi sintetizat pentru producția la scară largă.
În prima etapă, eterul este transformat în amină. Această etapă funcționează bine în soluție apoasă de dimetilamină de 40%, folosind 0,5-1% conc. H2SO4 ca catalizator. Reacția are loc la temperatura camerei, dar este lentă, permiteți 48h pentru finalizare. Este ușor de monitorizat prin TLC, folosind acetat de etil cu un strop de MeOH sau ceva polar de genul acesta. După finalizare, este necesară o extracție acid-bază pentru a îndepărta catalizatorul, iar produsul brut este evaporat pentru a obține un ulei gros de culoare roșiatică. Acesta poate fi recristalizat din acetat de etil. Randamentul este de aproximativ 50% din această cristalizare. Amida se descompune în timpul cristalizării. Acest lucru este evident prin TLC, apar două pete, una deasupra și una dedesubtul amidei, niciuna dintre ele nefiind materia primă (IAA). Atunci când în soluție se află prea mult gunoi, nu mai are loc cristalizarea. Acest lucru este ciudat, deoarece produsul brut al substituției este destul de pur. Dar nu suficient de pur pentru a-l reduce direct în etapa următoare, recristalizarea este esențială.
Alte lucruri ciudate: IAA a fost total inert față de dipropilamină în condiții identice. Licoarea mamă junky poate fi cromatografiată pentru a obține amida pură, din nou. Încercarea de a cristaliza din nou această substanță duce la același randament de 50% în material solid.
Reducerea acestei amide se realizează cu LiAlH4 sau, mai bine, cu NaAlH4. Știu că sodiul este mult mai puțin răspândit și disponibil, de obicei, doar în calitate tech (pur 90%), dar prelucrarea este mult mai ușoară, deoarece se agregă mult mai bine în timpul prelucrării. Ca în cazul tuturor reducerilor de hidrură, este de preferat un agitator mecanic deasupra capului în locul unui agitator magnetic. Acesta funcționează pur și simplu mai bine. Soluția organică poate fi ușor decantată. Reducerea se efectuează în THF timp de 4 ore (sau eter dietilic). Nu se utilizează mai mult de 1,5 ml apă per gram de hidrură utilizată pentru a hidroliza soluția răcită. Soluția decantată sau filtrată este remarcabil de incoloră (dar numai dacă ați ascultat mai devreme și ați utilizat numai amida cristalină în etapa de reducere). Este important ca etapele următoare să fie efectuate rapid. Nu în grabă, nu cu repeziciune, ci rapid. Dacă ați folosit THF, adăugați suficient eter pentru a obține o separare bună a fazelor și efectuați o extracție acid-bază, astfel încât să ajungeți cu baza (triptamina) într-o soluție de eter. În timpul extracției, soluția va deveni din ce în ce mai roșiatică (nu este prea bine). Când găsiți o metodă de a evita acest lucru, vă rog să mă anunțați. După evaporare, triptamina brută se dizolvă în hexan în fierbere (ciclohexanul ar fi mai bun).
Acest lucru este foarte dificil și, după un timp, puteți adăuga acetat de etil picătură cu picătură pentru a obține totul în soluție, dar nu prea mult. Trebuie să fie aproximativ 30 ml hexan pe gram de triptamină. Păstrați fierberea! La răcire, de obicei se va separa un ulei. Acest lucru este în regulă, deoarece acest ulei este profund colorat, lăsând o soluție mult mai puțin colorată. După un timp, se decantează uleiul, care fie se adună la fund, fie se lipește de pereți, într-un balon curat. Acest balon este rece, deci se scot mult mai multe uleiuri, se reîncălzește la reflux până când totul este în soluție și se curăță primul balon în timp ce al doilea se răcește. Decantați din nou din uleiuri. Repetați cât de des considerați că este necesar. Se poate ajunge la o soluție perfect limpede în acest fel, și aveți grijă cu acetatul de etil. Nu prea mult. Dacă soluția este suficient de curată, însămânțați-o cu un cristal și puneți-o în congelator. Fără o sămânță, sarcina este cam fără speranță. Dacă chiar nu aveți una, dizolvați uleiul pe care l-ați decantat mai devreme și lăsați-l să se evapore într-o casetă Petri sau așa ceva. Acest lucru poate produce un material semisolid care poate fi suficient de bun pentru însămânțare, dar nu corespunde cerințelor mele privind produsul final. Dacă sămânța se dizolvă, soluția pe care ați făcut-o este o modalitate de a dilua, evapora puțin și încerca din nou. Cu această metodă, se pot obține cristale de DMT care sunt doar ușor gălbui. Materialul clar adevărat se poate obține numai prin sublimare.
Ceea ce ofer nu este o descoperire, dar, evident, autorul petrece ceva timp în procesul de purificare. Din păcate, materialul nu supraviețuiește unei cromatografii pe coloană. Este foarte important să lucrați rapid și să știți ce faceți, să vă prostiți cu triptaminele nu este o idee bună, acestea sunt neiertătoare. Încercarea de a purifica un produs murdar înrăutățește lucrurile și de aceea este important să începeți cu un produs destul de pur. Condițiile mai blânde de reducere a unei amide simple în locul unei glioxilamide oferă un produs brut mult mai curat.
Poate cel mai important, IAA este probabil disponibil pentru cei care sunt dispuși să depună ceva efort, iar primul pas este cât se poate de ușor în chimia organică. TLC este esențială pe parcursul întregului proces pentru a controla modul în care decurg lucrurile.
Acesta este motivul pentru care am căutat metode alternative și am regăsit vechea cale prin Fish pornind de la acid indolacetic (IAA). IAA este utilizat în agricultură/horticultură ca hormon de creștere a plantelor, ceea ce l-ar face un precursor accesibil și ușor de obținut. Acesta poate fi cumpărat de pe piața chimică fără probleme sau poate fi sintetizat pentru producția la scară largă.
În prima etapă, eterul este transformat în amină. Această etapă funcționează bine în soluție apoasă de dimetilamină de 40%, folosind 0,5-1% conc. H2SO4 ca catalizator. Reacția are loc la temperatura camerei, dar este lentă, permiteți 48h pentru finalizare. Este ușor de monitorizat prin TLC, folosind acetat de etil cu un strop de MeOH sau ceva polar de genul acesta. După finalizare, este necesară o extracție acid-bază pentru a îndepărta catalizatorul, iar produsul brut este evaporat pentru a obține un ulei gros de culoare roșiatică. Acesta poate fi recristalizat din acetat de etil. Randamentul este de aproximativ 50% din această cristalizare. Amida se descompune în timpul cristalizării. Acest lucru este evident prin TLC, apar două pete, una deasupra și una dedesubtul amidei, niciuna dintre ele nefiind materia primă (IAA). Atunci când în soluție se află prea mult gunoi, nu mai are loc cristalizarea. Acest lucru este ciudat, deoarece produsul brut al substituției este destul de pur. Dar nu suficient de pur pentru a-l reduce direct în etapa următoare, recristalizarea este esențială.
Alte lucruri ciudate: IAA a fost total inert față de dipropilamină în condiții identice. Licoarea mamă junky poate fi cromatografiată pentru a obține amida pură, din nou. Încercarea de a cristaliza din nou această substanță duce la același randament de 50% în material solid.
Reducerea acestei amide se realizează cu LiAlH4 sau, mai bine, cu NaAlH4. Știu că sodiul este mult mai puțin răspândit și disponibil, de obicei, doar în calitate tech (pur 90%), dar prelucrarea este mult mai ușoară, deoarece se agregă mult mai bine în timpul prelucrării. Ca în cazul tuturor reducerilor de hidrură, este de preferat un agitator mecanic deasupra capului în locul unui agitator magnetic. Acesta funcționează pur și simplu mai bine. Soluția organică poate fi ușor decantată. Reducerea se efectuează în THF timp de 4 ore (sau eter dietilic). Nu se utilizează mai mult de 1,5 ml apă per gram de hidrură utilizată pentru a hidroliza soluția răcită. Soluția decantată sau filtrată este remarcabil de incoloră (dar numai dacă ați ascultat mai devreme și ați utilizat numai amida cristalină în etapa de reducere). Este important ca etapele următoare să fie efectuate rapid. Nu în grabă, nu cu repeziciune, ci rapid. Dacă ați folosit THF, adăugați suficient eter pentru a obține o separare bună a fazelor și efectuați o extracție acid-bază, astfel încât să ajungeți cu baza (triptamina) într-o soluție de eter. În timpul extracției, soluția va deveni din ce în ce mai roșiatică (nu este prea bine). Când găsiți o metodă de a evita acest lucru, vă rog să mă anunțați. După evaporare, triptamina brută se dizolvă în hexan în fierbere (ciclohexanul ar fi mai bun).
Acest lucru este foarte dificil și, după un timp, puteți adăuga acetat de etil picătură cu picătură pentru a obține totul în soluție, dar nu prea mult. Trebuie să fie aproximativ 30 ml hexan pe gram de triptamină. Păstrați fierberea! La răcire, de obicei se va separa un ulei. Acest lucru este în regulă, deoarece acest ulei este profund colorat, lăsând o soluție mult mai puțin colorată. După un timp, se decantează uleiul, care fie se adună la fund, fie se lipește de pereți, într-un balon curat. Acest balon este rece, deci se scot mult mai multe uleiuri, se reîncălzește la reflux până când totul este în soluție și se curăță primul balon în timp ce al doilea se răcește. Decantați din nou din uleiuri. Repetați cât de des considerați că este necesar. Se poate ajunge la o soluție perfect limpede în acest fel, și aveți grijă cu acetatul de etil. Nu prea mult. Dacă soluția este suficient de curată, însămânțați-o cu un cristal și puneți-o în congelator. Fără o sămânță, sarcina este cam fără speranță. Dacă chiar nu aveți una, dizolvați uleiul pe care l-ați decantat mai devreme și lăsați-l să se evapore într-o casetă Petri sau așa ceva. Acest lucru poate produce un material semisolid care poate fi suficient de bun pentru însămânțare, dar nu corespunde cerințelor mele privind produsul final. Dacă sămânța se dizolvă, soluția pe care ați făcut-o este o modalitate de a dilua, evapora puțin și încerca din nou. Cu această metodă, se pot obține cristale de DMT care sunt doar ușor gălbui. Materialul clar adevărat se poate obține numai prin sublimare.
Ceea ce ofer nu este o descoperire, dar, evident, autorul petrece ceva timp în procesul de purificare. Din păcate, materialul nu supraviețuiește unei cromatografii pe coloană. Este foarte important să lucrați rapid și să știți ce faceți, să vă prostiți cu triptaminele nu este o idee bună, acestea sunt neiertătoare. Încercarea de a purifica un produs murdar înrăutățește lucrurile și de aceea este important să începeți cu un produs destul de pur. Condițiile mai blânde de reducere a unei amide simple în locul unei glioxilamide oferă un produs brut mult mai curat.
Poate cel mai important, IAA este probabil disponibil pentru cei care sunt dispuși să depună ceva efort, iar primul pas este cât se poate de ușor în chimia organică. TLC este esențială pe parcursul întregului proces pentru a controla modul în care decurg lucrurile.
Echipament și sticlărie.
- Balon cu fund rotund cu trei goluri 200 ml;
- Beaker 100 ml (x2);
- Condensator de reflux;
- Agitator magnetic cu încălzitor;
- Kit TLC (SiO2/EtOAc/MeOH);
- Aparat Rotavap cu baie de apă;
- Aspirator;
- Termometru de laborator (de la -20 °C la 200 °C) cu adaptor pentru balon cu trei gâturi;
- pâlnie convențională mică (d 10 cm);
- Balon Erlenmeyer de 200 ml (x2);
- Balon Buchner și pâlnie;
- Balanță de laborator (0,1 g-100 g este adecvată);
- Balon de evaporare, 100 ml;
- Hârtie de filtru;
- Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului;
- Baie de gheață (0 °C);
- Desicator în vid;
- Cilindru de măsurare pentru 100 ml și 20 ml.
Reactivi.
- 1 g indol-3-acetic;
- 0,5 l MeOH;
- 100 ml EtOAc;
- 10 ml H2SO4 concentrat;
- 50 g CaCO3 (NaHCO3);
- ~5-6 l apă distilată pentru umplerea băii mașinii rotavap;
- 20 ml Dimetilamină (DMA) soluție apoasă 40%;
- 1 g LiAlH4;
- 50 ml THF (tetrahidrofuran);
- 50 ml DCM (diclormetan);
- 200 g MgSO4 anhidru;
Notă de siguranță: trebuie săutilizați sticlă chimică, mănuși, halat chimic și aparat de respirat.
Procedură.
Indole-3-acetat de metil (1) (IAA).O soluție de 1 g (5,3 mmol) de acid indole-3-acetic în 70 ml de MeOH cu câteva picături de acid sulfuric concentrat (98,3% H2SO4) a fost încălzită la reflux timp de două ore până la dispariția completă a acidului indoleacetic, verificată prin TLC pe plăci de alumină folosind acetat de etil (EtOAc), Rf acid indoleacetic (acid) 0,1, Rf metil indol-3-acetat (1) 0,9. Soluția a fost neutralizată cu CaCO3 (NaHCO3), filtrată și solventul a fost evaporat sub presiune redusă într-un aparat rotavap. Produsul brut a fost cristalizat din metanol pentru a obține 0,95 g (5,0 mmol, 95%), punct de topire (mp) 48-48,5 °C.
2-(3-Indolil)-N,N-dimetilacetamidă (2).
Indole-3-Acetatul (1) a fost dizolvat în 20 ml de soluție apoasă de dimetilamină (DMA) 40%. S-a agitat la 20 °C timp de 40 ore, reacția a fost testată prin TLC [SiO2/EtOAc], Rf 2-(3-Indolil)-N, N-dimetilacetamidă (2) 0,5; Rf Indole-3-Acetat (1) 0,8. Excesul de DMA a fost evaporat la 20 °C sub presiune redusă pentru a evita hidroliza amidelor. Produsul a fost filtrat și purificat prin sublimare sub presiune redusă pentru a obține 0,8 g (4 mmol, 80%), mp 119-120 °C.
Indole-3-Acetatul (1) a fost dizolvat în 20 ml de soluție apoasă de dimetilamină (DMA) 40%. S-a agitat la 20 °C timp de 40 ore, reacția a fost testată prin TLC [SiO2/EtOAc], Rf 2-(3-Indolil)-N, N-dimetilacetamidă (2) 0,5; Rf Indole-3-Acetat (1) 0,8. Excesul de DMA a fost evaporat la 20 °C sub presiune redusă pentru a evita hidroliza amidelor. Produsul a fost filtrat și purificat prin sublimare sub presiune redusă pentru a obține 0,8 g (4 mmol, 80%), mp 119-120 °C.
N,N-dimetiltriptamină (3).
La o suspensie agitată de LiAlH4 (0,4 g, 10,5 mmol) în THF uscat (15 ml), s-a adăugat lent 2-(3-Indolil)-N, N-dimetilacetamida (2) (0,4 g, 1,98 mmol), care a fost dizolvată în diclormetan uscat (25 ml). Amestecul a fost agitat timp de 48 ore la temperatura camerei sub atmosferă de azot până la dispariția completă a amidei(2), verificată prin TLC, silicagel/metanol, Rf DMT(3) 0,2, Rf 2-(3-Indolil)-N, N-dimetilacetamidă(2) 0,8. Amestecul a fost răcit într-o baie de gheață și tratat cu câteva picături de apă pentru a descompune excesul de reactiv LiAlH4. Amestecul de reacție a fost filtrat în vid cu ajutorul unui balon Buchner pentru a elimina orice resturi solide, uscat pe MgSO4 anhidru în desicator în vid și solvenții au fost eliminați. Randamentul a fost de 76% (0,28 g, 1,5 mmol) dintr-un ulei incolor care a cristalizat în congelator (-20 °C) într-o săptămână, mp 44-45 °C (oxalat, mp 151-151 °C).
La o suspensie agitată de LiAlH4 (0,4 g, 10,5 mmol) în THF uscat (15 ml), s-a adăugat lent 2-(3-Indolil)-N, N-dimetilacetamida (2) (0,4 g, 1,98 mmol), care a fost dizolvată în diclormetan uscat (25 ml). Amestecul a fost agitat timp de 48 ore la temperatura camerei sub atmosferă de azot până la dispariția completă a amidei(2), verificată prin TLC, silicagel/metanol, Rf DMT(3) 0,2, Rf 2-(3-Indolil)-N, N-dimetilacetamidă(2) 0,8. Amestecul a fost răcit într-o baie de gheață și tratat cu câteva picături de apă pentru a descompune excesul de reactiv LiAlH4. Amestecul de reacție a fost filtrat în vid cu ajutorul unui balon Buchner pentru a elimina orice resturi solide, uscat pe MgSO4 anhidru în desicator în vid și solvenții au fost eliminați. Randamentul a fost de 76% (0,28 g, 1,5 mmol) dintr-un ulei incolor care a cristalizat în congelator (-20 °C) într-o săptămână, mp 44-45 °C (oxalat, mp 151-151 °C).
Sinteza Indole-3-Acetatului de metil (1) (IAA) din indol.
Această etapă este descrisă pentru fabricarea pe scară largă a IAA, dar în același timp se poate reduce lotul și se pot utiliza echipamente mai mici. Este foarte important să folosiți echipamente metalice, deoarece sticlăriile vor fi deteriorate de alcali la temperaturi ridicate și în condiții de expunere îndelungată.
Procedură.
Se încarcă o autoclavă basculantă din oțel inoxidabil cu 270 g (4,1 moli) de hidroxid de potasiu 85% și 351 g (3,00 moli) de indol, apoi se adaugă treptat 360 g (3,3 moli) de acid glicolic apoasă 70%. Dacă reactanții sunt adăugați în această ordine, acidul glicolic fiind introdus într-o perioadă de 5-10 minute, nu se produce o încălzire violentă deoarece căldura de neutralizare este utilizată pentru topirea indolului. Se poate utiliza o cantitate echivalentă de acid glicolic anhidru, dar aceasta nu prezintă niciun avantaj special. Autoclava se închide și se agită la 250 °C timp de aproximativ 18 ore. Aceste limite nu sunt critice, dar sunt probabil optime. Timpii de reacție de 24-30 de ore nu sunt deosebit de dăunători, iar în 12 ore se pot obține randamente ridicate de produs. Temperatura poate varia de la 230 °C la 270 °C, cu un efect redus asupra randamentului produsului. Amestecul de reacție se răcește sub 50 °C, se adaugă 500 ml de apă, iar autoclava se agită la 100 °C timp de 30 de minute pentru a dizolva indole-3-acetatul de potasiu.
Procedură.
Se încarcă o autoclavă basculantă din oțel inoxidabil cu 270 g (4,1 moli) de hidroxid de potasiu 85% și 351 g (3,00 moli) de indol, apoi se adaugă treptat 360 g (3,3 moli) de acid glicolic apoasă 70%. Dacă reactanții sunt adăugați în această ordine, acidul glicolic fiind introdus într-o perioadă de 5-10 minute, nu se produce o încălzire violentă deoarece căldura de neutralizare este utilizată pentru topirea indolului. Se poate utiliza o cantitate echivalentă de acid glicolic anhidru, dar aceasta nu prezintă niciun avantaj special. Autoclava se închide și se agită la 250 °C timp de aproximativ 18 ore. Aceste limite nu sunt critice, dar sunt probabil optime. Timpii de reacție de 24-30 de ore nu sunt deosebit de dăunători, iar în 12 ore se pot obține randamente ridicate de produs. Temperatura poate varia de la 230 °C la 270 °C, cu un efect redus asupra randamentului produsului. Amestecul de reacție se răcește sub 50 °C, se adaugă 500 ml de apă, iar autoclava se agită la 100 °C timp de 30 de minute pentru a dizolva indole-3-acetatul de potasiu.
Soluția apoasă se răcește la 25 °C și se scoate din autoclavă, autoclava se clătește bine cu apă și se adaugă apă până când volumul total al soluției este de 3 l. Soluția se extrage cu 500 ml de eter (această extracție poate fi omisă. Cu toate acestea, se elimină urmele de material neutru și, prin urmare, se obține un produs cu o mai mare stabilitate a culorii). Faza apoasă se acidifică la 20-30 °C cu acid clorhidric concentrat (HCl aq) și apoi se răcește la 10 °C.
Această operație se efectuează cel mai convenabil într-un balon echipat cu un agitator. Acidul indole-3-acetic care precipită se colectează pe o pâlnie Büchner, se spală cu cantități abundente de apă rece și se usucă în aer sau într-un desicator sub vid, la adăpost de lumina directă. Produsul se usucă lent, fiind de obicei necesare câteva zile în aer sau 24 de ore într-un desicator în vid. În cazul în care uscarea se face în lumină directă, se va produce o colorare considerabilă. Uscarea într-un cuptor încălzit sau eliminarea apei sub formă de azeotrop benzenic nu este satisfăcătoare din cauza unei anumite decarboxilări în skatole. Produsul trebuie depozitat într-o sticlă întunecată, ferită de lumina directă a soarelui; greutate 455-490 g (87-93%); p.m. 163-165 °C.
Acidul indol-3-acetic, de culoare crem, este de puritate ridicată. Dacă se dorește o purificare suplimentară, aceasta se poate realiza convenabil prin recristalizare din apă. Se utilizează un litru de apă pentru 30 g de acid, adăugându-se 10 g de carbon decolorant. Serecuperează aproximativ 22 g. de produs aproape incolor, cu p.m. de 164-166 °C.
Acidul indol-3-acetic, de culoare crem, este de puritate ridicată. Dacă se dorește o purificare suplimentară, aceasta se poate realiza convenabil prin recristalizare din apă. Se utilizează un litru de apă pentru 30 g de acid, adăugându-se 10 g de carbon decolorant. Serecuperează aproximativ 22 g. de produs aproape incolor, cu p.m. de 164-166 °C.
Last edited by a moderator:
