Introducere
Reactivi.
1. Valerophenone (CAS 1009-14-9) 1 kg se cântărește și se toarnă în reactor.
2. Se adaugă acid bromhidric (HBr) 1000 g 48%.
3. Se amestecă reacția. Amestecul de reacție se agită energic timp de 5 minute.
4. Se adaugă peroxid de hidrogen (H2O2) 300 g 35% în pâlnia de picurare și se instalează pe gâtul reactorului.
5. Se deschide robinetul pâlniei de picurare și se adaugă peroxid de hidrogen picătură cu picătură, agitând energic.
6. Uitați-vă la culoarea amestecului. Culoarea poate varia de la galben la roșu. Se adaugă peroxid de hidrogen astfel încât amestecul să fie decolorat.
7. Temperatura este menținută sub 65 ℃. Picurarea H2O2 este oprită în cazul în care temperatura crește.
8. Amestecul de reacție se agită energic timp de 1,5 h.
9. Se adaugă apă distilată și amestecul de reacție se agită timp de 5 minute.
10. Agitarea este oprită și amestecul de reacție este separat în două straturi. Stratul țintă se află pe partea de jos, iar stratul de apă se află pe partea de sus.
11. Stratul de apă este îndepărtat cu ajutorul unei pompe de vid prin gâtul reactorului.
12. Se adaugă o soluție alcalină apoasă și se agită timp de 5 minute.
13. Se repetă etapele 9, 10, 11.
14. Produsul rezultat se lasă în reactor.
Etapa 2. Aminarea.
...1. Acetatul de etil 4 L se introduce într-un reactor cu 2'-Bromovalerofenona 1,5 kg și se agită 5 minute.
2. Se instalează o pâlnie de picurare la gâtul reactorului și se adaugă pirrolidină 1150 ml (CAS 123-75-1) în această pâlnie.
3. Se deschide robinetul unei pâlnii de picurare și se adaugă pirrolidină picătură cu picătură, agitând energic.
4. Temperatura este menținută sub 65 ℃.
5. Amestecul de reacție se agită energic timp de 1 oră după finalizarea adiției de pirrolidină.
8. O pompă de vid a reactorului și o pompă de răcire a condensatorului de reflux sunt pornite.
9. Cea mai mare parte a acetatului de etil se distilează.
10. Se oprește pompa de vid și se adaugă acetonă în reactor. Se continuă agitarea.
11. Acidul clorhidric se adaugă în pâlnia de picurare de pe gâtul reactorului.
12. Se adaugă acid clorhidric până la pH 5. O cantitate mică de amestec de reacție se scurge din robinetul de jos al reactorului pentru a controla pH-ul cu o hârtie de turnesol (de asemenea, puteți utiliza tija de sticlă pentru acest obiectiv). Proba este returnată în reactor.
13. După aceea, amestecul de reacție se toarnă într-un pahar și se pune la congelator timp de 12 ore.
Etapa 3.Filtrarea.
1. Se instalează un sistem defiltrare în vid (filtru nutsche, pânză filtrantă, pompă de vid).
2. Se pornește o pompă de vid.
3. Amestecul de reacție se toarnă din paharul de laborator (de la etapa 13 etapa 2) în pâlnia Buchner.
4. Amestecul de reacție se filtrează și se presează până se obține un solid.
5. Se toarnă acetonă rece în pâlnia Buchner pentru a acoperi întregul solid.
6. Acetona se filtrează și produsul se spală. Etapa 5 se repetă în cazul în care substanța solidă nu este albă.
7. Conținutul pâlniei Buchner se toarnă în vasul Pyrex pentru procedura de uscare după filtrarea cu acetonă și obținerea solidului alb.
8. Vasul Pyrex se pune într-un loc uscat la temperatura camerei.
9. Produsul se usucă până la obținerea unei mase constante. Produsul este amestecat și zdrobit periodic pentru a crește viteza de uscare.
Etapa 4. Diastereomeric.
1. a-PVP HCl 10,0 g, 35,5 mmol se dizolvă într-un volum minim de apă distilată.
2. Se adaugă o soluție de azotat aq2. Se adaugă soluție de Na2CO3 20% aq pentru a ajunge la pH 8-9.
3. Amestecul se extrage cu Et2O 50 ml.
4. Extractul eteric se separă într-o pâlnie de separare, apoi Et2O se distilează.
5. Baza liberă a-PVP se dizolvă în EtOH (50 ml).
6. Soluția de etanol de bază liberă a-PVP se încălzește la 70 ℃.
7. Se adaugă acid dibenzoil-D-tartaric 12,7 g, 35,5 mmol.
8. Soluția se refulează cu un condensator de reflux timp de 1 minut și se răcește la temperatura camerei.
9. Se distilează un solvent.
10. Reziduul se dizolvă în CH2Cl2 (530 mL). Se adaugă hexan (700 mL) cu agitare.
11. Cristalele rezultate (9,1 g) sunt colectate prin filtrare printr-un balon Buchner și o pâlnie după 3 zile.
12. Trei recristalizări consecutive din CH2Cl2/hexan (300/400 mL) dau un singur diastereoizomer (6,1 g, 61%);
13. Etapele 1, 2, 3 se repetă cu sarea din etapa 11.
14. Se adaugă o soluție de acetonă. Se adaugă acetonă rece.
15. Se adaugă acid clorhidric (HCl) pentru a ajunge la pH 5.
16. Cristalele ruginite de la pasul 15 se filtrează și se usucă la aer.
Acest subiect este reprezentat modul de sinteză alfa-PVP la o scară medie 1-10 kg. Există tutoriale video elaborate, care sunt permise pentru a produce această substanță pentru oricine. Deasemenea, puteți găsi aici o listă de echipamente și reactivi necesari.
Echipament și sticlărie:
- Balon cu fundul rotund;
- Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului;
- Condensator de reflux;
- pâlnie de picurare;
- Hârtii indicatoare depH;
- Pahare;
- Sursă de vid;
- Balanță de laborator (1-2000 g este adecvată);
- Cilindri de măsurare de 100, 500 și 1000 ml;
- Agitator superior cu placă de încălzire;
- Tijă de sticlă și spatulă;
- Pâlnie separatoare 1 L ;
- Termometru de laborator;
- Balon Buchner și pâlnie;
- Sursă de vid;
- Hârtie de filtru;
- Evaporator rotativ;
- pâlnie convențională;
Reactivi.
- Valerofenonă (CAS 1009-14-9) 1 kg.
- Acid bromhidric (HBr) 1 kg 48%.
- Peroxid de hidrogen (H2O2) 300 g 35%.
- Pirrolidină 1100 ml (CAS 123-75-1).
- Acetat de etil 4 L.
- Carbonat de sodiu (Na2CO3) 20% soluție aq.
- Eter dietilic (Et2O) 50 ml.
- EtOH 50 ml.
- Acid dibenzoil-D-tartaric 12,7 g, 35,5 mmol.
- Diclormetan (CH2Cl2) 830 mL.
- Hexan 1100 mL.
- Acid clorhidric conc. 35% (HCl).
2. Se adaugă acid bromhidric (HBr) 1000 g 48%.
3. Se amestecă reacția. Amestecul de reacție se agită energic timp de 5 minute.
4. Se adaugă peroxid de hidrogen (H2O2) 300 g 35% în pâlnia de picurare și se instalează pe gâtul reactorului.
5. Se deschide robinetul pâlniei de picurare și se adaugă peroxid de hidrogen picătură cu picătură, agitând energic.
6. Uitați-vă la culoarea amestecului. Culoarea poate varia de la galben la roșu. Se adaugă peroxid de hidrogen astfel încât amestecul să fie decolorat.
7. Temperatura este menținută sub 65 ℃. Picurarea H2O2 este oprită în cazul în care temperatura crește.
8. Amestecul de reacție se agită energic timp de 1,5 h.
9. Se adaugă apă distilată și amestecul de reacție se agită timp de 5 minute.
10. Agitarea este oprită și amestecul de reacție este separat în două straturi. Stratul țintă se află pe partea de jos, iar stratul de apă se află pe partea de sus.
11. Stratul de apă este îndepărtat cu ajutorul unei pompe de vid prin gâtul reactorului.
12. Se adaugă o soluție alcalină apoasă și se agită timp de 5 minute.
13. Se repetă etapele 9, 10, 11.
14. Produsul rezultat se lasă în reactor.
Etapa 2. Aminarea.
...
2. Se instalează o pâlnie de picurare la gâtul reactorului și se adaugă pirrolidină 1150 ml (CAS 123-75-1) în această pâlnie.
3. Se deschide robinetul unei pâlnii de picurare și se adaugă pirrolidină picătură cu picătură, agitând energic.
4. Temperatura este menținută sub 65 ℃.
5. Amestecul de reacție se agită energic timp de 1 oră după finalizarea adiției de pirrolidină.
8. O pompă de vid a reactorului și o pompă de răcire a condensatorului de reflux sunt pornite.
9. Cea mai mare parte a acetatului de etil se distilează.
10. Se oprește pompa de vid și se adaugă acetonă în reactor. Se continuă agitarea.
11. Acidul clorhidric se adaugă în pâlnia de picurare de pe gâtul reactorului.
12. Se adaugă acid clorhidric până la pH 5. O cantitate mică de amestec de reacție se scurge din robinetul de jos al reactorului pentru a controla pH-ul cu o hârtie de turnesol (de asemenea, puteți utiliza tija de sticlă pentru acest obiectiv). Proba este returnată în reactor.
13. După aceea, amestecul de reacție se toarnă într-un pahar și se pune la congelator timp de 12 ore.
Etapa 3.Filtrarea.
1. Se instalează un sistem defiltrare în vid (filtru nutsche, pânză filtrantă, pompă de vid).
2. Se pornește o pompă de vid.
3. Amestecul de reacție se toarnă din paharul de laborator (de la etapa 13 etapa 2) în pâlnia Buchner.
4. Amestecul de reacție se filtrează și se presează până se obține un solid.
5. Se toarnă acetonă rece în pâlnia Buchner pentru a acoperi întregul solid.
6. Acetona se filtrează și produsul se spală. Etapa 5 se repetă în cazul în care substanța solidă nu este albă.
7. Conținutul pâlniei Buchner se toarnă în vasul Pyrex pentru procedura de uscare după filtrarea cu acetonă și obținerea solidului alb.
8. Vasul Pyrex se pune într-un loc uscat la temperatura camerei.
9. Produsul se usucă până la obținerea unei mase constante. Produsul este amestecat și zdrobit periodic pentru a crește viteza de uscare.
Etapa 4. Diastereomeric.
2. Se adaugă o soluție de azotat aq2. Se adaugă soluție de Na2CO3 20% aq pentru a ajunge la pH 8-9.
3. Amestecul se extrage cu Et2O 50 ml.
4. Extractul eteric se separă într-o pâlnie de separare, apoi Et2O se distilează.
5. Baza liberă a-PVP se dizolvă în EtOH (50 ml).
6. Soluția de etanol de bază liberă a-PVP se încălzește la 70 ℃.
7. Se adaugă acid dibenzoil-D-tartaric 12,7 g, 35,5 mmol.
8. Soluția se refulează cu un condensator de reflux timp de 1 minut și se răcește la temperatura camerei.
9. Se distilează un solvent.
10. Reziduul se dizolvă în CH2Cl2 (530 mL). Se adaugă hexan (700 mL) cu agitare.
11. Cristalele rezultate (9,1 g) sunt colectate prin filtrare printr-un balon Buchner și o pâlnie după 3 zile.
12. Trei recristalizări consecutive din CH2Cl2/hexan (300/400 mL) dau un singur diastereoizomer (6,1 g, 61%);
13. Etapele 1, 2, 3 se repetă cu sarea din etapa 11.
14. Se adaugă o soluție de acetonă. Se adaugă acetonă rece.
15. Se adaugă acid clorhidric (HCl) pentru a ajunge la pH 5.
16. Cristalele ruginite de la pasul 15 se filtrează și se usucă la aer.
Last edited by a moderator:
Mulțumesc. Ați putea analiza rețeta Hex-en?
este mai important în cristalizare congelator
