Reactivi:
1-Pentil-1H-indazol-3-carboxilat de metil
Acid 1-pentenil-1H-indazol-3-carboxilic
AB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3-metil-1-oxobutan-2-il)-1-pentil-1H-indazol-3-carboxamidă)
- Acid indazol-3-carboxilic (cas 4498-67-3) 100 g;
- Metanol (MeOH) 2500 ml;
- Acid sulfuric conc. (H2SO4) 100 ml 98%;
- Acetat de etil (EtOAc) 7500 ml;
- Soluție apoasă de bicarbonat de sodiu (NaHCO3) 1000 ml;
- Apă distilată (H2O) ~8000 ml;
- Clorură de sodiu (NaCl) ~300 g;
- Sulfat de magneziu (MgSO4);
- Tetrahidrofuran (THF) 1000 ml;
- Terț-butoxid de potasiu (t-BuOK) 70 g
- 1-Bromopentan 80 ml;
- Hidroxid de sodiu 1M soluție apoasă (NaOH) 600 ml;
- Acid clorhidric 1M soluție apoasă (HCl);
- Dimetilformamidă (DMF) 1000 ml;
- EDC (cas 1892-57-5) 82 g;
- BuOH (cas 71-36-3) 58 g;
- DIPEA ( cas 7087-68-5) 180 g;
- L-valinamidă (cas 4540-60-7) 100 g;
- Baloane cu fund rotund de 1 L și 5 L;
- Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului;
- Agitator superior;
- Pâlnie de picurare 500 mL;
- Baie de apă;
- Pâlnie separatoare;
- Tijă de sticlă și spatulă;
- Termometru de laborator;
- Balanță de laborator (0,1-200 g este adecvată);
- Cilindri de măsurare de 100 mL și 1 L;
- Pâlnie;
- Hârtie de filtru;
- Hârtie indicatoare de pH;
- Aparat Rotovap;
- Sursă de vid;
- Balon Buchner (mare) și pâlnie;
- Pahare de 1000 ml x2; 500 ml x2; 250 ml x2;
1. Acidul indazol-3-carboxilic 100 g soluție în MeOH 1500 ml și balon cu fund rotund de 5 l este tratat cu H2SO4 concentrat 100 ml (98%).
2. Amestecul se refulează timp de 4 h.
3. După aceea, amestecul seconcentrează cu vid și se dizolvă în acetat de etil (EtOAc) 2500 ml.
4. O fază organică se spală cu soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml și saramură 1000 ml. Apoi, amestecul este uscat pe sulfat de magneziu (MgSO4).
5. Solventul acetat de etil (EtOAc) se evaporă sub presiune redusă. Se obține 1H-Indazol-3-carboxilat de metil 83 g sub formă de solid alb.
2. Amestecul se refulează timp de 4 h.
3. După aceea, amestecul seconcentrează cu vid și se dizolvă în acetat de etil (EtOAc) 2500 ml.
4. O fază organică se spală cu soluție apoasă saturată de bicarbonat de sodiu (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml și saramură 1000 ml. Apoi, amestecul este uscat pe sulfat de magneziu (MgSO4).
5. Solventul acetat de etil (EtOAc) se evaporă sub presiune redusă. Se obține 1H-Indazol-3-carboxilat de metil 83 g sub formă de solid alb.
1. La o soluție răcită de 1H-indazol-3-carboxilat de metil 100 g, 0 °C în THF 1000 ml se adaugă t-BuOK 70 g.
2. Amestecul se încălzește la temperatura camerei, se agită timp de 1 h și se răcește la 0 °C. Se adaugă 1-Bromopentan 80 ml picătură cu picătură cu agitare constantă.
3. Amestecul se încălzește la temperatura camerei, se agită timp de 48 h și se adaugă apă distilată 1000 ml.
4. Se separă straturile. Straturile sunt separate. Un strat apos se extrage cu EtOAc 2x500 ml. Faza organică combinată se spală cu apă distilată 3x500 ml și saramură 1000 ml. Apoi, soluția organică este uscată pe MgSO4.
5. 5. Solventul se evaporă sub presiune redusă. Seobține 1-pentenil-1H-indazol-3-carboxilat de metil solid clar sticlos 67 g, 77%.
2. Amestecul se încălzește la temperatura camerei, se agită timp de 1 h și se răcește la 0 °C. Se adaugă 1-Bromopentan 80 ml picătură cu picătură cu agitare constantă.
3. Amestecul se încălzește la temperatura camerei, se agită timp de 48 h și se adaugă apă distilată 1000 ml.
4. Se separă straturile. Straturile sunt separate. Un strat apos se extrage cu EtOAc 2x500 ml. Faza organică combinată se spală cu apă distilată 3x500 ml și saramură 1000 ml. Apoi, soluția organică este uscată pe MgSO4.
5. 5. Solventul se evaporă sub presiune redusă. Seobține 1-pentenil-1H-indazol-3-carboxilat de metil solid clar sticlos 67 g, 77%.
1. Soluția de 1-pentenil-1H-indazol-3-carboxilat de metil 100 g în MeOH 1000 ml este tratată cu soluție apoasă de hidroxid de sodiu 1M (NaOH) 600 ml și se agită timp de 24 h.
2. Un solvent organic se evaporă în vid. Un reziduu se dizolvă în apă distilată, se acidifică cu acid clorhidric 1M soluție apoasă (HCl) la pH 2-3 și se extrage cu EtOAc 2x500 ml.
3. Faza organică se usucă pe MgSO4 și solventul se evaporă sub presiune redusă. Acidul 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilic 68 g, 72% se obține ca substanță solidă albă și se utilizează într-o etapă de sinteză următoare fără purificare.
2. Un solvent organic se evaporă în vid. Un reziduu se dizolvă în apă distilată, se acidifică cu acid clorhidric 1M soluție apoasă (HCl) la pH 2-3 și se extrage cu EtOAc 2x500 ml.
3. Faza organică se usucă pe MgSO4 și solventul se evaporă sub presiune redusă. Acidul 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilic 68 g, 72% se obține ca substanță solidă albă și se utilizează într-o etapă de sinteză următoare fără purificare.
1. O soluție de acid 1-pentenil-1H-indazol-3-carboxilic 100 g în DMF 1000 ml se tratează cu EDC 82 g, BuOH 58 g, DIPEA 180 g, L-valinamidă 100 g și se agită timp de 24 h.
2. Amestecul se separă între și H2O 2000 ml și EtOAc 1000 ml. Straturile se separă și stratul apos seextrage cu EtOAc 2x1000 ml.
3. Faza organică combinată se usucă pe MgSO4 și solventul se evaporă sub presiune redusă.
4. AB-PINACA brută se purifică prin recristalizare. Se obține AB-PINACA 88 g sub formă de solid alb. Randamentul este de 62%.
2. Amestecul se separă între și H2O 2000 ml și EtOAc 1000 ml. Straturile se separă și stratul apos seextrage cu EtOAc 2x1000 ml.
3. Faza organică combinată se usucă pe MgSO4 și solventul se evaporă sub presiune redusă.
4. AB-PINACA brută se purifică prin recristalizare. Se obține AB-PINACA 88 g sub formă de solid alb. Randamentul este de 62%.
Last edited by a moderator:
