Introducere
Sinteza 5-MeO-Triptaminei din melatonină este un proces de interes considerabil în domeniul chimiei organice și al farmacologiei. 5-MeO-Triptamina, un compus natural prezent în anumite plante și animale, a atras atenția pentru potențialele sale aplicații terapeutice, în special în tratamentul diferitelor tulburări neurologice și psihologice. Melatonina, un hormon cunoscut în principal pentru rolul său în reglarea ciclurilor somn-veghe, servește drept precursor ușor disponibil pentru sinteza 5-MeO-Triptaminei. Acest articol explorează calea de sinteză de la melatonină la 5-MeO-Triptamină, discutând reacția cheie.
Reactivi.
Sinteza 5-MeO-Triptaminei din melatonină este un proces de interes considerabil în domeniul chimiei organice și al farmacologiei. 5-MeO-Triptamina, un compus natural prezent în anumite plante și animale, a atras atenția pentru potențialele sale aplicații terapeutice, în special în tratamentul diferitelor tulburări neurologice și psihologice. Melatonina, un hormon cunoscut în principal pentru rolul său în reglarea ciclurilor somn-veghe, servește drept precursor ușor disponibil pentru sinteza 5-MeO-Triptaminei. Acest articol explorează calea de sinteză de la melatonină la 5-MeO-Triptamină, discutând reacția cheie.
Reactivi.
- Hidroxid de sodiu (NaOH) 40 g.
- n-Butanol 300 mL.
- Melatonină (cas 73-31-4) 60 g.
- Apă distilată 100 mL.
- Isopropanol (IPA) ~300 mL.
- Acid clorhidric (conc. HCl 37%) 50 mL.
- Acetonă ~500 mL.
Echipament și sticlărie.
- Balon cu fund rotund 500 mL.
- Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului;
- Agitator magnetic;
- Pâlnie separatoare 500 mL;
- Condensator de reflux;
- Tijă de sticlă și spatulă;
- Placă de încălzire;
- Termometru de laborator (până la 150 °C);
- Balanță de laborator (0,1-200 g este adecvată);
- Butelie de măsurat 100 mL;
- Pâlnie;
- Hârtie de filtru;
- Hârtie indicatoare de pH;
- Aparat Rotovap (opțional);
- Kit de distilare;
- Sursă de vid;
- Balon Buchner și pâlnie;
- Beakers 100 ml x2; 250 ml x2;
- KitTLC (opțional);
Proceduri de sinteză
1. Hidroxid de sodiu (NaOH) 40 g fulgi se adaugă la n-butanol 300 ml într-un balon de 500 ml. Amestecul se încălzește până la 80 °C și se agită magnetic timp de 15 min.
2. Melatonina se adaugă lent în balon, câteva grame într-o singură porție. Porțiunile de melatonină trebuie să fie dizolvate complet înainte de următoarea porție. Toate cele 60 g de melatonină se adaugă după o adăugare secvențială lentă ~20 min.
3. Amestecul de reacție gros, foarte colorat, se refulează la ~110 °C timp de 2 ore.
4. Amestecul de reacție se solidifică parțial după 2 h și devine foarte gros. Se adaugă puțin butanol pentru a redisolva o suspensie și se lasă să se agite soluția timp de încă 15 min.
5. În acest moment se efectuează TLC și se verifică conversia completă a materiei prime în produs.
6 . Se oprește încălzirea externă, se adaugă apă distilată 100 mL. Amestecul se agită timp de 10 min. Soluția devine mai puțin vâscoasă și se separă un strat de apă.
7. Stratul de apă se separă cu o pâlnie de separare. Apoi se adaugă din nou butanol în balonul de reacție și se sisteazădistilarea. O jumătate din butanol sedistilează până când lichidul devine foarte gros. Amestecul se răcește, se formează cristale de bază fără mexamină.
8 . Isopropanol (IPA) 50 ml se adaugă la soluție. Balonul se încălzește pentru a dizolva din nou cristalele.
9. Acid clorhidric (conc. HCl 37%) 50 mL se diluează cu IPA 100 mL. Soluția acidă se adaugă lent la amestecul de mexamină din balonul de reacție. Amestecul se agită bine. Acidul se adaugă până când pH-ul devine acid (sunt necesare 30-40 mL de HCl conc.) și culoarea soluției se schimbă în purpuriu închis, cu formare vizibilă de cristale de clorhidrat de mexamină.
10. Amestecul se diluează cu acetonă 100 mL. Balonul se introduce în congelator peste noapte.
11. Cristalele sefiltrează în vid a doua zi, se spală cu IPA 50mL și acetonă 3x100 mL. Produsul se usucă și se obține un material cristalin gri-argintiu, strălucitor, de 38 g.
12. Se concentrează un filtrat (IPA și acetonă), se diluează cu acetonă și se introduce în congelator. Cristalele secundare se spală ca înainte (etapa 11) și se usucă până la o greutate constantă 7 g. Materialul este mai închis la culoare, are o culoare cafeniu mat și este mai puțin cristalin decât produsul lotului de la prima filtrare. Oricum, acest produs are o puritate adecvată pentru a fi utilizat în etapa următoare. Clorhidratul de mexamină recuperat poate fi recristalizat în izopropanol sau etanol pentru a elimina culoarea și produsele secundare. Producția totală de 5-MeO-Triptamină*HCl este de 45 g (92 %).
2. Melatonina se adaugă lent în balon, câteva grame într-o singură porție. Porțiunile de melatonină trebuie să fie dizolvate complet înainte de următoarea porție. Toate cele 60 g de melatonină se adaugă după o adăugare secvențială lentă ~20 min.
3. Amestecul de reacție gros, foarte colorat, se refulează la ~110 °C timp de 2 ore.
4. Amestecul de reacție se solidifică parțial după 2 h și devine foarte gros. Se adaugă puțin butanol pentru a redisolva o suspensie și se lasă să se agite soluția timp de încă 15 min.
5. În acest moment se efectuează TLC și se verifică conversia completă a materiei prime în produs.
6 . Se oprește încălzirea externă, se adaugă apă distilată 100 mL. Amestecul se agită timp de 10 min. Soluția devine mai puțin vâscoasă și se separă un strat de apă.
7. Stratul de apă se separă cu o pâlnie de separare. Apoi se adaugă din nou butanol în balonul de reacție și se sisteazădistilarea. O jumătate din butanol sedistilează până când lichidul devine foarte gros. Amestecul se răcește, se formează cristale de bază fără mexamină.
8 . Isopropanol (IPA) 50 ml se adaugă la soluție. Balonul se încălzește pentru a dizolva din nou cristalele.
9. Acid clorhidric (conc. HCl 37%) 50 mL se diluează cu IPA 100 mL. Soluția acidă se adaugă lent la amestecul de mexamină din balonul de reacție. Amestecul se agită bine. Acidul se adaugă până când pH-ul devine acid (sunt necesare 30-40 mL de HCl conc.) și culoarea soluției se schimbă în purpuriu închis, cu formare vizibilă de cristale de clorhidrat de mexamină.
10. Amestecul se diluează cu acetonă 100 mL. Balonul se introduce în congelator peste noapte.
11. Cristalele sefiltrează în vid a doua zi, se spală cu IPA 50mL și acetonă 3x100 mL. Produsul se usucă și se obține un material cristalin gri-argintiu, strălucitor, de 38 g.
12. Se concentrează un filtrat (IPA și acetonă), se diluează cu acetonă și se introduce în congelator. Cristalele secundare se spală ca înainte (etapa 11) și se usucă până la o greutate constantă 7 g. Materialul este mai închis la culoare, are o culoare cafeniu mat și este mai puțin cristalin decât produsul lotului de la prima filtrare. Oricum, acest produs are o puritate adecvată pentru a fi utilizat în etapa următoare. Clorhidratul de mexamină recuperat poate fi recristalizat în izopropanol sau etanol pentru a elimina culoarea și produsele secundare. Producția totală de 5-MeO-Triptamină*HCl este de 45 g (92 %).
Attachments
Last edited by a moderator:
