Acetato de 3-[2-(Dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-ilo.
1. Num balão de fundo redondo equipado com um agitador suspenso, um controlador de temperatura e um funil de decantação, adicionou-se acetato de 1H-indol-4-ilo (50,1 g, 285 mmol, 1 equiv) e Et2O anidro (700 ml).
2. A suspensão foi agitada durante 10 minutos e depois arrefecida a 0 *C num banho de água gelada durante 30 minutos.
3. O funil de decantação foi carregado com uma solução de cloreto de oxalilo (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv) em Et2O (60 ml).
4. A solução de cloreto de oxalilo foi adicionada gota a gota a uma taxa suficiente para manter a temperatura igual ou inferior a 5 *C, para minimizar a formação de dímeros e outros possíveis subprodutos.
5. À medida que a adição progredia, formou-se uma pasta amarela e, quando a adição foi concluída, a mistura foi agitada durante 4 h.
6. Após este período, foi adicionado heptano (400 ml) e a mistura foi agitada durante 30 minutos a 0 *C.
7. O sólido amarelo obtido foi rapidamente filtrado e lavado sucessivamente com heptano (2x300 ml), que foi rapidamente dissolvido em THF (500 ml) e arrefecido a 0 *C.
8. Adicionou-se gota a gota uma solução 2,0 M de dimetilamina em THF (175 ml) a uma velocidade suficiente para manter a temperatura abaixo de 5 *C, de modo a minimizar as reacções secundárias.
9. Depois de terminada a adição, adicionou-se, gota a gota, piridina (46 ml) em THF (100 ml) e agitou-se bem a mistura durante 60 min.
10. Adicionou-se heptano (600 ml) e o conteúdo do balão foi filtrado por sucção através de um funil de Büchner.
11. O resíduo filtrado foi transferido para um balão de fundo redondo e adicionou-se H2O desionizada (1000 ml), agitou-se durante 30 minutos e filtrou-se através de um funil de Büchner.
12. O sólido esbranquiçado foi triturado sequencialmente durante 40 minutos em EtOAc (600 ml) e heptano (400 ml).
13. A lama foi filtrada através do funil de Büchner e o sólido foi seco numa estufa a 40 *C durante a noite para obter 6 como um sólido amarelo claro; rendimento: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (Psilocina).
Procedimento A:
1. . Num balão de fundo redondo equipado com um agitador suspenso, um regulador de temperatura e um funil de decantação, adicionou-se acetato de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetilo]-1H-indol-4-ilo (31,5 g, 115 mmol) e 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Mergulhar o balão num banho de gelo a 0 *C e adicionar, através do funil de decantação, uma solução 2,3 M de LiAlH4 em 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
3. Lavar a ampola de decantação com mais 2-CH3-THF (20 ml). A solução de LiAlH4 foi adicionada gota a gota, de modo a manter uma temperatura inferior a 20 *C.
4. Após a adição, o banho de gelo foi retirado e a mistura agitada durante 30 minutos.
5. A solução amarelo-clara foi aquecida até ao refluxo (80 *C) com uma manta de aquecimento e tornou-se cor de marfim após 3 h.
6. Observou-se uma acumulação de sólidos amarelos nos lados do balão de fundo redondo.
7. Retirar a manta de aquecimento e deixar arrefecer o balão a 50 *C.
8. O balão é novamente arrefecido a 20 *C.
9. A reação foi extinta por adição sequencial de 3 gotas de NaOH aq. 1 M e 3 gotas de H2O desionizada.
10. A mistura foi diluída com THF (500 ml) e agitada durante 20 minutos.
11. A mistura foi filtrada através de um funil de Büchner e o filtrado foi mantido sob N 2.
12. O bolo filtrante foi rapidamente lavado com 200 ml de [solução a 10% de (7% de amoníaco em MeOH) em CH2Cl2] e THF (500 ml).
13. Os filtrados foram então combinados e concentrados para dar um sólido verde.
14. O sólido foi triturado com EtOAc/heptano 1:1 (50 ml) e filtrado através de um funil de Büchner.
15. O sólido verde-escuro foi seco numa estufa a 40 *C durante a noite para obter psilocina seca como um sólido verde-escuro; rendimento: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Procedimento B:
1. A etapa de redução foi realizada utilizando essencialmente o mesmo protocolo descrito no procedimento A com acetato de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-ilo (40,21 g, 135,2 mmol) e 2,3 M LiAlH4 em 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. A reação foi extinta por adição gota a gota de THF/H2O (27:100, 50 ml) a uma velocidade que manteve a temperatura inferior a 30 *C.
3. Adicionou-se Na2SO4 anidro (100 g), seguido de gel de sílica (50 g) e DCM (400 ml).
4. A mistura foi agitada durante 10 minutos e filtrada através de um funil de Büchner.
5. O bolo filtrante foi lavado com uma mistura de DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Os filtrados foram então combinados e concentrados para dar um sólido verde claro.
7. O sólido foi triturado com EtOAc/heptano 1:1 (50 ml) e filtrado através de um funil de Büchner.
8. O sólido esbranquiçado foi seco numa estufa a 40 *C durante a noite para obter psilocina seca como um sólido esbranquiçado; rendimento: 21,6 g (77%).
2. A suspensão foi agitada durante 10 minutos e depois arrefecida a 0 *C num banho de água gelada durante 30 minutos.
3. O funil de decantação foi carregado com uma solução de cloreto de oxalilo (37,1 ml, 428 mmol, 1,5 equiv) em Et2O (60 ml).
4. A solução de cloreto de oxalilo foi adicionada gota a gota a uma taxa suficiente para manter a temperatura igual ou inferior a 5 *C, para minimizar a formação de dímeros e outros possíveis subprodutos.
5. À medida que a adição progredia, formou-se uma pasta amarela e, quando a adição foi concluída, a mistura foi agitada durante 4 h.
6. Após este período, foi adicionado heptano (400 ml) e a mistura foi agitada durante 30 minutos a 0 *C.
7. O sólido amarelo obtido foi rapidamente filtrado e lavado sucessivamente com heptano (2x300 ml), que foi rapidamente dissolvido em THF (500 ml) e arrefecido a 0 *C.
8. Adicionou-se gota a gota uma solução 2,0 M de dimetilamina em THF (175 ml) a uma velocidade suficiente para manter a temperatura abaixo de 5 *C, de modo a minimizar as reacções secundárias.
9. Depois de terminada a adição, adicionou-se, gota a gota, piridina (46 ml) em THF (100 ml) e agitou-se bem a mistura durante 60 min.
10. Adicionou-se heptano (600 ml) e o conteúdo do balão foi filtrado por sucção através de um funil de Büchner.
11. O resíduo filtrado foi transferido para um balão de fundo redondo e adicionou-se H2O desionizada (1000 ml), agitou-se durante 30 minutos e filtrou-se através de um funil de Büchner.
12. O sólido esbranquiçado foi triturado sequencialmente durante 40 minutos em EtOAc (600 ml) e heptano (400 ml).
13. A lama foi filtrada através do funil de Büchner e o sólido foi seco numa estufa a 40 *C durante a noite para obter 6 como um sólido amarelo claro; rendimento: 66,1 g (81%).
3-[2-(Dimetilamino)etil]-1H-indol-4-ol (Psilocina).
1. . Num balão de fundo redondo equipado com um agitador suspenso, um regulador de temperatura e um funil de decantação, adicionou-se acetato de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetilo]-1H-indol-4-ilo (31,5 g, 115 mmol) e 2-CH3-THF (1000 ml).
2. Mergulhar o balão num banho de gelo a 0 *C e adicionar, através do funil de decantação, uma solução 2,3 M de LiAlH4 em 2-CH3-THF (140 ml, 322 mmol).
3. Lavar a ampola de decantação com mais 2-CH3-THF (20 ml). A solução de LiAlH4 foi adicionada gota a gota, de modo a manter uma temperatura inferior a 20 *C.
4. Após a adição, o banho de gelo foi retirado e a mistura agitada durante 30 minutos.
5. A solução amarelo-clara foi aquecida até ao refluxo (80 *C) com uma manta de aquecimento e tornou-se cor de marfim após 3 h.
6. Observou-se uma acumulação de sólidos amarelos nos lados do balão de fundo redondo.
7. Retirar a manta de aquecimento e deixar arrefecer o balão a 50 *C.
8. O balão é novamente arrefecido a 20 *C.
9. A reação foi extinta por adição sequencial de 3 gotas de NaOH aq. 1 M e 3 gotas de H2O desionizada.
10. A mistura foi diluída com THF (500 ml) e agitada durante 20 minutos.
11. A mistura foi filtrada através de um funil de Büchner e o filtrado foi mantido sob N 2.
12. O bolo filtrante foi rapidamente lavado com 200 ml de [solução a 10% de (7% de amoníaco em MeOH) em CH2Cl2] e THF (500 ml).
13. Os filtrados foram então combinados e concentrados para dar um sólido verde.
14. O sólido foi triturado com EtOAc/heptano 1:1 (50 ml) e filtrado através de um funil de Büchner.
15. O sólido verde-escuro foi seco numa estufa a 40 *C durante a noite para obter psilocina seca como um sólido verde-escuro; rendimento: 20,7 g (91%); mp 167-169 *C.
Procedimento B:
1. A etapa de redução foi realizada utilizando essencialmente o mesmo protocolo descrito no procedimento A com acetato de 3-[2-(dimetilamino)-2-oxoacetil]-1H-indol-4-ilo (40,21 g, 135,2 mmol) e 2,3 M LiAlH4 em 2-CH3-THF (188,1 ml, 432,5 mmol).
2. A reação foi extinta por adição gota a gota de THF/H2O (27:100, 50 ml) a uma velocidade que manteve a temperatura inferior a 30 *C.
3. Adicionou-se Na2SO4 anidro (100 g), seguido de gel de sílica (50 g) e DCM (400 ml).
4. A mistura foi agitada durante 10 minutos e filtrada através de um funil de Büchner.
5. O bolo filtrante foi lavado com uma mistura de DCM/CH3OH (9:1, 1500 ml).
6. Os filtrados foram então combinados e concentrados para dar um sólido verde claro.
7. O sólido foi triturado com EtOAc/heptano 1:1 (50 ml) e filtrado através de um funil de Büchner.
8. O sólido esbranquiçado foi seco numa estufa a 40 *C durante a noite para obter psilocina seca como um sólido esbranquiçado; rendimento: 21,6 g (77%).
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