WillD
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Esquema de reação:
Síntese:
1. Uma solução de ácido 1H-pirrolo[2, 3-b]piridina-3-carboxílico (0,49 g, 3 mmol), cloreto de oxalilo (0,6 mL, 7,2 mmol) e DMF (1 mL) em diclorometano (20 mL) foi agitada durante 20 min.
2. A mistura foi evaporada e depois redissolvida em metanol (20 mL) e agitada durante 40 min.
3. A mistura foi evaporada e depois extraída com acetato de etilo.
4. A fase orgânica foi lavada com solução saturada de bicarbonato de sódio e seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo para produzir o sólido branco (0,36 g, 68%).
5. Uma solução do Passo 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butóxido de potássio (0,27 g, 2,4 mmol) e 1-bromo-5-fluoropentano (1,6 g, 9,5 mmol) em THF (20 mL) foi agitada durante 24 h.
6. A mistura foi extraída com acetato de etilo.
7. A fase orgânica foi lavada com salmoura e seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo.
8. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica com eluição gradual de n-hexano/acetato de etilo (3:1-2:1-1:1, v/v) para obter o sólido branco (0,35 g, 65%).
9. Uma solução do passo 8 (0,35 g, 1,3 mmol) e solução de hidróxido de sódio 6 mol/L (10 mL) em metanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) foi agitada durante 1,5 dias.
10. A mistura foi evaporada, adicionada a água e depois lavada com acetato de etilo.
11. Adicionou-se à fase aquosa uma solução de ácido clorídrico 1 mol/L e a mistura foi extraída com acetato de etilo.
12. A fase orgânica foi lavada com salmoura e seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo para produzir o sólido branco (0,39 g, quant.)
13. Uma solução do passo 12 (0,39 g, 1,3 mmol), cloreto de oxalilo (3 mmol) e DMF (1 mL) em diclorometano (12 mL) foi agitada durante 10 min.
14. A mistura foi evaporada e depois redissolvida em diclorometano (10 mL).
15. Adicionou-se cumilamina (2 mmol) e trietilamina (0,5 mL) à solução e agitou-se durante 15 h.
16. A mistura foi evaporada e depois extraída com acetato de etilo.
17. A fase orgânica foi lavada com solução de ácido clorídrico 0,1 mol/L, solução saturada de bicarbonato de sódio e salmoura, e depois seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo para produzir o sólido branco (0,37 g, 77%).
Síntese:
1. Uma solução de ácido 1H-pirrolo[2, 3-b]piridina-3-carboxílico (0,49 g, 3 mmol), cloreto de oxalilo (0,6 mL, 7,2 mmol) e DMF (1 mL) em diclorometano (20 mL) foi agitada durante 20 min.
2. A mistura foi evaporada e depois redissolvida em metanol (20 mL) e agitada durante 40 min.
3. A mistura foi evaporada e depois extraída com acetato de etilo.
4. A fase orgânica foi lavada com solução saturada de bicarbonato de sódio e seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo para produzir o sólido branco (0,36 g, 68%).
5. Uma solução do Passo 4 (0,36 g, 2 mmol), t-butóxido de potássio (0,27 g, 2,4 mmol) e 1-bromo-5-fluoropentano (1,6 g, 9,5 mmol) em THF (20 mL) foi agitada durante 24 h.
6. A mistura foi extraída com acetato de etilo.
7. A fase orgânica foi lavada com salmoura e seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo.
8. O resíduo foi purificado por cromatografia em gel de sílica com eluição gradual de n-hexano/acetato de etilo (3:1-2:1-1:1, v/v) para obter o sólido branco (0,35 g, 65%).
9. Uma solução do passo 8 (0,35 g, 1,3 mmol) e solução de hidróxido de sódio 6 mol/L (10 mL) em metanol/THF (2:1,v/v, 15 mL) foi agitada durante 1,5 dias.
10. A mistura foi evaporada, adicionada a água e depois lavada com acetato de etilo.
11. Adicionou-se à fase aquosa uma solução de ácido clorídrico 1 mol/L e a mistura foi extraída com acetato de etilo.
12. A fase orgânica foi lavada com salmoura e seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo para produzir o sólido branco (0,39 g, quant.)
13. Uma solução do passo 12 (0,39 g, 1,3 mmol), cloreto de oxalilo (3 mmol) e DMF (1 mL) em diclorometano (12 mL) foi agitada durante 10 min.
14. A mistura foi evaporada e depois redissolvida em diclorometano (10 mL).
15. Adicionou-se cumilamina (2 mmol) e trietilamina (0,5 mL) à solução e agitou-se durante 15 h.
16. A mistura foi evaporada e depois extraída com acetato de etilo.
17. A fase orgânica foi lavada com solução de ácido clorídrico 0,1 mol/L, solução saturada de bicarbonato de sódio e salmoura, e depois seca com Na2SO4, e o solvente foi removido no vácuo para produzir o sólido branco (0,37 g, 77%).
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