Síntese de mefedrona (4-MMC) a partir de halocetona em acetato de etilo. Escala de 1-10 kg.

[WillD]

Reaction scheme:

​

Reagents:
1. 4'-Methylpropiophenone (cas 5337-93-9) 1 kg;
2. Hydrobromic acid 48% 1300 ml;
3. Hydrogen peroxide 35% 750 ml;
4. Sodium/potassium hydroxide 25% (NaOH/KOH) aqueous solution;
5. Distilled water;
6. Ethyl acetate 6 l;
7. Methylamine 40% aq - 2 l;
8. Acetone - 8 l;
9. Hydrochloric acid (HCl 38%) 500 ml;
10. Isopropyl alcohol;

Equipment and glassware:
1. Scales;
2. Jacketed 10 L reactor equipped with reflux condenser, drip funnel, thermometer, top stirrer and temperature control system;
3. Heating pump;
3. Chiller pump;
4. Vacuum source;
5. Buckets;
6. Freezer;
7. Pyrex dishes;
8. Nutsche filter;
9. pH indicator papers;

Stage 1. Halogenation

​

1. 4'-Methylpropiophenone 1000 g is added into a 10 L reactor flask.​

2. Hydrobromic (HBr) acid 1300 g 48% is poured into the flask and stirred for 5 min.
3. Hydrogen peroxide 750 g 35% is added into a drip funnel 1 l.
4. Hydrogen peroxide is added dropwise to the stirred reaction mixture.
5. Bromine is released during hydrogen peroxide addition to the mixture, dissolved in solution and reacted.
6. Hydrogen peroxide must be added at an appropriate rate so that the reaction mixture becomes colorless.
7. Reaction mixture temperature have to be kept less than 65 °C. An external cooling is applied in case of overheating. If reaction temperature is higher, hydrogen peroxide addition is stopped.
8. The second part of discoloration reaction can be conducted for longer time. Hydrogen peroxide is added according with reaction temperature.
9. Reaction mixture is left for a 12 h with a constant stirring at room temperature as soon as all hydrogen peroxide is added.
10. After 12 h precipitate is formed.
11. Sodium bicarbonate aq solution is added to the reaction mixture to reach neutral pH 6-7, stir it well. The mixture with 2-bromo-4'-methylpropiophenone is filtered through a Buchner funnel. Product is washed with small amount of distilled water.
12. Crude 2-bromo-4'-methylpropiophenone (cas 1451-82-7) is used for further reactions. Theoretical yield up to 1530 g. Practice yield is almost quantitative (video yield 94%).

13. The resulting product is left in the reactor.​

Stage 2. Methamination.

​

1. Ethyl acetate 6 l is poured into the reactor.
2. Reaction mixture is stirred and heated in Jacketed reactor up to 30 °C with help of heating system.
3. The mixture is stirred until complete amount of 2-bromo-4'-methylpropiophenone (cas 1451-82-7) is dissolved.
4. Methylamine 40% aq 2 l is added at once.
5. The mixture is stirred for 20 min, temperature is kept below 65 °C.
6. The stirring is stopped. The reaction mixture is left for layer separations. A bottom layer is drained through a bottom reactor tap..
7. After that, the mixture is heated up to 55 °C and reactor vacuum pump is turned on. The reactor condenser chiller pump is turned on as well.
8. All amount of ethyl acetate or the biggest part of it is distilled off.
9. Vacuum pump is turned off. Acetone is added to the reactor with a constant stirring.
10. Hydrochloric acid (500 ml) is placed into the drip funnel and the funnel is installed onto the reactor neck.
11. Hydrochloric acid is added dropwise to reach pH 5 with constant stirring. A small amount (~2-5 ml) of reaction mixture is drained from the bottom reactor tap in order to check pH by pH indicator stripe. The sample is poured back into the reaction mixture.
12. After that, the mixture is poured into a bucket and the bucket is put into a freezer for 12 h.

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Mephedrone synthesis

• Novator
• Apr 6, 2023
• 94
• 2-iodo-1-p-tolyl-propan-1-one 2-iodo-4'-methylpropiophenone 4-mmc cas 236117-38-7 meph mephedrone mephedrone hydrobromide mephedrone hydrochloride mephedrone video synthesis

Mephedrone synthesis from 2-iodo-4'-methylpropiophenone (CAS 236117-38-7) with ethyl acetate...

​

Stage 3. Filtration.
1. A vacuum filtration system (Nutsche filter, filter cloth, vacuum pump) is assembled and installed.
2. The vacuum pump is turned on.
3. A bucket content from step 13 stage 2 is poured to the Nutsche filter.
4. The mixture is filtered and pressed until the funnel content is become solid.
5. A cold dry acetone is poured onto the solid product in the funnel in several small portions during filtration.
6. Acetone is filtered. Step 5 is repeated, if the solid is not white.
7. White solid 4-MMC product is moved into a Pyrex dish for a drying after filtration procedure.
8. Pyrex dish with 4-MMC is placed into a dry well ventilated warm room.
9. 4-MMC product is dried to a constant mass. Product is mixed and grinded periodically in order to increase drying speed.

Stage 4. Recrystallisation.
Mephedrone (4MMC) crystallization

 

[woohoo]

Não devia ser separado da n-metilacetamida?
Parece que a sua reação é suja, quanto é que rende em comparação com o nmp ou o solvente aromático?

 

[yin-yang]

A N-metilacetamida deve ser solúvel em acetona, embora não tenha conseguido descobrir a quantidade. A base livre é de facto preta e o pó resultante torna-se verde quando se adiciona uma mistura de solventes cristalizantes (cetona não reagida?). É seguro assumir que este não é o procedimento mais limpo.

Há quem jure que qualquer outra reação, para além da que utiliza NMP como solvente, produz resultados muito, muito inferiores no produto final. Mais da moca rápida sem qualquer euforia.

Fizeste uma análise por GC-MS para ver se existem impurezas no pó/cristais resultantes?
@G.Patton
@Marvin "Popcorn" Sutton
@William Dampier

 

[G.Patton]

Olá, provavelmente fizeram algo de errado ou os vossos reagentes não são muito bons. Sim, fizemos GC-MS. 96,4% 4-MMC

 

[yin-yang]

Ainda não experimentei esta reação. Vi um vídeo publicado aqui sobre a aminação de iodo-cetonas. Aí vi que a base livre é preta e que o pó muda de cor quando se prepara para a cristalização. Talvez a cor preta se deva ao facto de o iodo ser o grupo de saída, ao contrário do bromo.
Perguntas para confirmar:

1. Os resultados acima são obtidos com acetato de etilo como solvente?
2. Já fez esta reação com EA e bromocetona, a base livre tem algum aspeto diferente?
3. Reparei no vídeo que os cristais de EA têm um aspeto vítreo, enquanto os de NMP são muito mais brancos. Li o seu post sobre a estereoquímica do 4-MMC e como os enantiómeros S e R formam cristais de aspeto diferente.
4. Notou alguma diferença no efeito subjetivo entre EA e, digamos, NMP no produto final?

Obrigado por publicar estes resultados.

 

[DavidNichols]

Pode ligar-me a essa publicação?

 

[G.Patton]

Na verdade, não me lembro ao certo. Provavelmente sim.
Sim, estes são cristais racémicos.
Não provei o produto como qualquer bom fabricante de vinho =)

 

[StarWars]

8. Depois disso, a mistura é aquecida até 55
no vídeo diz claramente que não é necessário aquecer. e aqui alguém escreveu para depois aquecer para quê se a mistura atinge a temperatura em si não superior a 65 °.

 

[G.Patton]

Oi, 55 graus *C é necessário para a evaporação sob vácuo de solventes e excesso de metilamina. É um procedimento opcional.

 

[goku1008]

can i skip this i dont have vacuum systume
and plz give me your screenshot video link plz

 

[G.Patton]

This video in the topic, dude...
Yes, you can separate layers without vacuum. There is this information in the screenshot.

 

[Chemix-Express]

Estou muito curioso sobre esta síntese, dentro de alguns dias terei a oportunidade de a testar, por isso tenho algumas perguntas:
1. No passo 2, ponto 10, em vez de Acetona posso usar IPA? Quando uso HCL 35-37% aq em combinação com Acetona há sempre muita cor, o 1,4-Dioxano ajudou mas é muito caro. Acham que o IPA vai funcionar?
2. Na fase 2, o ponto 5 diz para adicionar todo o m40 de uma só vez, enquanto o ponto 6 diz para manter a temperatura abaixo dos 65 graus C. Posso controlar a temperatura adicionando gradualmente o m40, ou necessariamente com um frigorífico externo?
3. Devo contar o tempo de reação (20 minutos) a partir do momento em que acabo de adicionar o m40?
4. Tenho curiosidade em saber por que razão há tão pouca informação sobre a síntese de 4MMC em acetato de etilo, quando nem no início nem durante a reação é necessário aquecer a mistura e o próprio acetato de etilo é muito barato. Será que isto se deve a um baixo rendimento/pureza da reação?
5. Para abreviar, a proporção de 1kg de bk4, 2L de m40, 2L de acetato de etilo seria boa, ou é melhor dar 1,5L de m40 e 2,5L de acetato de etilo por cada kg de bk4?

 

[little-flower]

Podemos realizar esta reação com 12% de H202? Penso que talvez seja bom"".

 

[StarWars]

Eu posso fazer

 

[Rush-Benzo]

Utilizando BK4 pronto a usar, quanto é que lhe devo dar para um 2L m40?

 

[G.Patton]

Olá, pode aumentar a quantidade de reagentes proporcionalmente. Ler o tópico Moles, gramas, litros e cálculos químicos.

 

[xoxo2.0]

Esta é a pontuação da 1000ª reação de @G.Patton

 

[Rush-Benzo]

Estava a referir-me a algo completamente diferente. Não sei com que quantidade final de BK4 ficaste depois de concluíres a fase 1. Quero começar a partir da fase 2 e não sei que quantidade de BK4 utilizar. Qual é a quantidade final de BK4 que obtiveste na fase 1?

 

[G.Patton]

Cerca de 1350-1450 g de 2-bromo-4'-metilpropiofenona da primeira fase.

 

[Rush-Benzo]

Muito obrigado.

Se não houver problema, farei mais uma pergunta. No passo 2, ponto 9, diz para destilar pelo menos metade do acetato de etilo, o que é suposto fazer? No vídeo de instruções diz-se que este passo é opcional. Se o omitir, perderei eficiência, qualidade ou facilitar-me-á o trabalho com um volume menor de líquidos?

Estou a comprar uma bomba de vácuo potente, por curiosidade pergunto quanto tempo demora a destilar estes 6L de acetato de etilo a aquecer a 55 graus?

 

[StarWars]

Se usarmos 1kg de bk4, precisamos de 2l de acetato de etilo e 2l de metilamina.
Lá eles vendem 6 l no vídeo haha

 

[G.Patton]

>>>No passo 2, ponto 9, diz para destilar pelo menos metade do acetato de etilo, o que é que isto deve fazer?
É necessário para cristalizar a mefedrona.
>>>Ao omiti-lo, perderei eficiência, qualidade ou facilitar-me-á o trabalho com um volume menor de líquidos?
De qualquer forma, vais destilar a mefedrona, mas é melhor fazê-lo nesta fase para obteres um maior rendimento durante a adição de HCl.

 

[StarWars]

o que se passa é que se coloca num fogão elétrico e evapora-se com 50% do solvente após a lavagem, mas ainda há muitos erros neste vídeo. limpa-se 1x água + soda, depois 3 vezes água, depois evapora-se 50%, depois adiciona-se solfato de magnésio para não perder o produto e acidifica-se e pronto. Tenho um vídeo semelhante num portátil antigo em que usam dcm em vez de acetato de etilo. Na minha opinião, não faz sentido evaporar, eu fiz sem ele e não houve problemas na síntese

 

[G.Patton]

Qual foi o rendimento obtido? O mesmo?