Um novo estudo-piloto publicado na Addiction Science & Clinical Practice apresenta resultados prometedores na utilização de doses subdissociativas de cetamina para ajudar os doentes na transição para a buprenorfina. A investigação, conduzida por Lucinda A. Grande e colegas, realça o potencial da cetamina para reduzir os sintomas de abstinência que frequentemente impedem os indivíduos com perturbação do uso de opiáceos (OUD) de iniciar a buprenorfina, particularmente quando estão dependentes de fentanil ou metadona. Os resultados do estudo oferecem uma abordagem inovadora a um dos principais desafios no tratamento da OUD, que é a gestão da abstinência de opiáceos precipitada pela buprenorfina.
Há muito que a buprenorfina é reconhecida como um medicamento que salva vidas para as pessoas com OUD, reduzindo a mortalidade por overdose em mais de 50%. No entanto, muitas pessoas que poderiam beneficiar da buprenorfina estão relutantes em iniciar o tratamento devido ao receio dos sintomas de abstinência. Estes podem ocorrer espontaneamente ou, de forma mais grave, quando a buprenorfina desloca opiáceos potentes, como o fentanil, dos receptores opiáceos do cérebro. O medo e a experiência dos sintomas de abstinência - que por vezes duram até uma semana - são especialmente intensos em indivíduos com dependência de opiáceos sintéticos de alta potência.
A série de casos-piloto realizada ao longo de 14 meses envolveu 37 pacientes, principalmente aqueles que tentavam fazer a transição do uso de fentanil ilícito ou metadona para a buprenorfina. Os pacientes receberam cetamina sublingual em doses baixas (16 mg), o que é muito inferior ao limiar para induzir efeitos dissociativos ou anestésicos. Os resultados do estudo mostraram que 67% dos pacientes que experimentaram a cetamina completaram com sucesso a iniciação à buprenorfina, e 92% dos que completaram a iniciação foram mantidos no tratamento após 30 dias.
A cetamina, conhecida principalmente como um anestésico e cada vez mais utilizada sem receita médica para o tratamento da depressão resistente e da dor, demonstrou uma capacidade para reduzir a tolerância aos opiáceos e aliviar os sintomas de abstinência através da sua ação nos receptores de glutamato do tipo NMDA. Neste estudo, a administração de cetamina ajudou os doentes a gerir a abstinência de opiáceos sem entrar num estado dissociativo, tornando-a viável para o tratamento em ambulatório.
O estudo também oferece um vislumbre dos aspectos práticos desta nova abordagem. Foram prescritas aos doentes até oito doses de cetamina, que eram trociscos ou xarope sublingual, preparados por farmácias locais. Os doentes utilizaram a cetamina de forma profiláctica ou para tratar os sintomas de abstinência emergentes durante a iniciação à buprenorfina. Ao longo do tempo, os investigadores aperfeiçoaram o protocolo de tratamento, acabando por desenvolver um plano de quatro dias que minimizou a abstinência no grupo final de doentes.
Uma das principais inovações deste estudo foi o adiamento do início da buprenorfina e a utilização de cetamina para gerir os primeiros sintomas de abstinência. Ao aconselhar os doentes a absterem-se de fentanil durante 48-72 horas enquanto usavam cetamina, os investigadores observaram que os doentes podiam iniciar a buprenorfina com um desconforto mínimo. O clonazepam, uma benzodiazepina, também foi incluído no protocolo para evitar ataques de pânico, um problema comum durante o início da buprenorfina.
Os resultados deste estudo são promissores, particularmente para populações dependentes de opióides sintéticos potentes como o fentanil. Dado que a iniciação da buprenorfina é notoriamente difícil para estes doentes, a iniciação assistida por cetamina pode constituir uma ferramenta crucial para aumentar a adesão ao tratamento. Os investigadores advertem que, embora a cetamina possa reduzir a gravidade dos sintomas de abstinência, são necessários mais estudos em grande escala para confirmar estes resultados e otimizar o protocolo.
Os riscos potenciais associados à cetamina, incluindo os efeitos cognitivos e o uso indevido, também foram abordados no estudo. Apenas dois doentes referiram efeitos cognitivos ligeiros e não se registaram casos de sobredosagem ou depressão respiratória associados ao uso da cetamina, mesmo quando os doentes voltaram a usar fentanil após tentativas incompletas de tratamento.
Os autores concluem que as doses subdissociativas de cetamina podem oferecer um método mais seguro e acessível para iniciar a buprenorfina em ambulatório, reduzindo as barreiras a um tratamento que pode diminuir significativamente o risco de overdose. Os autores apelam a mais investigação para aperfeiçoar esta abordagem e explorar a sua aplicabilidade em vários contextos clínicos.
O estudo completo pode ser consultado no sítio Web da revista em: Ketamine-assisted buprenorphine initiation: a pilot case series (clearnet).
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