Análogos legais da cocaína

[RegulierTier]

Pessoal, há algum tempo atrás, pesquisei a Lei Alemã sobre Novas Substâncias Psicoactivas e reparei que muitos grupos de substâncias estão lá listados, mas nenhum alcaloide do tropano. Isto levou-me à ideia de que quaisquer alterações à molécula da cocaína deveriam tornar estas substâncias completamente legais (pelo menos na Alemanha). Por exemplo: 4-fluorococaína...
No entanto, deparei-me com um problema, nomeadamente o facto de a espinha dorsal do tropano não ser assim tão fácil de replicar. Assim, comecei a procurar substâncias precursoras adequadas e deparei-me com metil ecgonidina. Mas como não consegui encontrar uma fonte para esta substância em lado nenhum, perguntei-me se a ponte de carbono na estrutura do tropano é realmente necessária, ou se pode simplesmente ser omitida, resultando numa estrutura de piperidina.
Tentei então fazer o mesmo com a metil ecgonidina e deparei-me com uma substância chamada arecolina, que pode ser facilmente extraída da noz de bétel ou sintetizada. Após alguma pesquisa, encontrei um artigo que abordava exatamente este tópico: "Síntese de análogos da cocaína a partir da arecolina".
Neste artigo, foi sintetizado um análogo do RTI-31 baseado na piperidina da arecolina, que parece funcionar de facto, pois também encontrei esta substância na Wikipédia como um substituto para os viciados em cocaína. A eficácia destas "fenilpiperidinas" parece estar, até certo ponto, confirmada.
Assim, parece ser possível criar vários análogos da cocaína ou do troparil com base na piperidina, o que me levou a ideias como as seguintes (mas isto também se pode aplicar a vários derivados da cocaína):

ou esta

O que achas da ideia? Penso que este grupo de substâncias pode dar origem a uma série de compostos interessantes e eficazes.

 

[RegulierTier]

Outro aspeto interessante é a semelhança com a petidina, o que sugere que podem existir outros opiáceos neste grupo de substâncias.

 

[RegulierTier]

Também se pode ver no swisstargetprediction para o análogo do troparil que há uma hipótese de ligação ao recetor opióide mu

 

[Osmosis Vanderwaal]

Sei que a arecolina combinada com brometo de fenilmagnésio (um grignard que gostaria de poder obter) produz um análogo da cocaína muito conhecido, O PADRÃO para o qual o 5-ht ic50 é medido. Estás pronto? É o Paxil. Tenho a certeza. Quase me caguei quando soube disso, por isso verifiquei quatro vezes. O Tropano é mais fácil de fazer do que se pensa e também se pode retirar atropina ou hioscamina para o obter da erva jimsone ou de várias Datura sp. Isto é algo em que pensei muito

 

[G.Patton]

Perdeu o átomo de oxigénio aqui:

Tem o seu tutorial de síntese completo ou uma ligação para o mesmo?

 

[RegulierTier]

Não é explícito para este caso, mas encontrei um para o análogo do RTI-31 em base de piperidina

A base livre de Arecolina foi preparada tratando o hidrobrometo de Arecolina do comércio com bicarbonato de sódio aquoso concentrado, seguido de extração com cloreto de metileno, secagem completa dos extractos sobre sulfato de magnésio anidro, seguida de filtração por sucção e evaporação do solvente no vácuo. A base livre foi então utilizada tal e qual na etapa seguinte.

A uma solução de 166 ml de brometo de 4-clorofenilmagnésio 1M em 700 ml de éter foram adicionados 12,9 g de base livre de arecolina em 300 ml de éter a -10°C. A mistura foi agitada a -10°C. A mistura foi agitada a -10°C durante 30 minutos, vertida em gelo e tratada com 200ml de HCl a 10%. A camada aquosa foi separada, lavada com 200 ml de éter, arrefecida num banho de gelo e adicionados 100 ml de solução saturada de bicarbonato de sódio. A solução foi extraída com 2x100ml de éter, lavada com salmoura, seca e concentrada no vácuo. A mistura em bruto foi cristalizada a partir de EtOAc/hexano para dar o isómero cis racémico como um sólido branco (5g, 22%). O cis-isómero adicional (Total: 12,4g, 56%, mp 98-99°C), bem como 2,0g (18%) do trans-isómero foram obtidos por cromatografia flash do licor-mãe.

Aqui está outro artigo interessante que diz que o (-)-enantiómero 3

é ainda cerca de 4 vezes mais potente do que a cocaína....

https://www.erowid.org/archive/rhodium/pdf/cocaine.analog.arecoline.pdf

O que citou foi apenas uma ideia que eu acharia muito interessante experimentar, porque a ausência da ponte de oxigénio levaria à perda do efeito anestésico local. Esta seria simplesmente uma forma de manter o efeito de entorpecimento.

 

[RegulierTier]

desculpe, referia-me a este...

 

[RegulierTier]

O primeiro que publiquei para o análogo do Troparil estava errado... Aqui não é necessário HBr, apenas brometo de fenilmagnésio... Desculpe... Foi um pouco rápido demais.

Gostava de editar o primeiro post mas não consigo :-/

 

[RegulierTier]

Mas uma substituição de halogéneo aumentará a potência várias vezes, de acordo com o artigo que publiquei

 

[PolandoEmingarnte]

4mmc é semelhante a cocaína e mdma

 

[RegulierTier]

Sim, mas este tópico não é sobre 4mmc....

 

[Osmosis Vanderwaal]

Deves DEFINITIVAMENTE consultar a biblioteca, especificamente "cocaine analogs" de Signe ou algo do género. Publicado por Novator. Já o tinha quando me juntei a este site, mas é um livro do caraças. 100s de análogos de cocaína e a sua síntese SAR ect. Muitas ideias. A ideia é modificar outros tropanos, como as pervinilinas, as catuabinas e os Nortropanóis

 

[RegulierTier]

Quer dizer, eu sei do que está a falar. Há também uma lista de toneladas de derivados de cocaína na Wikipédia. Por exemplo, a salicilmetilecgonina, que é supostamente 10 vezes mais forte do que a cocaína apenas devido ao grupo OH, que também poderia, naturalmente, ser transferido para o análogo do troparil. Penso que se poderiam criar muitas substâncias interessantes e altamente potentes com esta base de piperidina.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Há muitos tipos diferentes de análogos. Os fenitropanos são análogos estruturais que não possuem o acil Moity, que é a cadeia de carbono com a ligação dupla entre o fenil Moity e o tropano. Estes representam uma grande parte da série WIN e do troparil, a maior parte do RTI. Vários análogos da série Wake forest (série WF) são o maior grupo de análogos. Penso que a escopolamina pode transformar-se num fenitropano em cerca de 5 passos

 

[RegulierTier]

Penso que isto está correto... Fui um pouco rápido demais no meu primeiro post. Peço desculpa...

e

De acordo com o artigo que publiquei, estes dois análogos da 4'-iodocaína

ambos são menos activos do que a cocaína ou a 4'iodocaína.
Diz-se: "Concluiu-se, portanto, que embora as distâncias interatómicas entre o átomo de azoto do anel de piperidina e o átomo de iodo nos compostos 16 e 17 (os dois que publiquei acima) sejam as mesmas que as encontradas na 4′-iodococaína, a falta de rigidez conformacional das piperidinas ou a adoção de outras conformações de cadeira podem levar a uma fraca afinidade de ligação."
Por isso, penso que as piperidinas da série WIN sem a configuração de éster são muito mais interessantes nesta altura

 

[CryoThio]

Caso ninguém tenha falado sobre este assunto, procure Nocaína. Parece-me que tem potencial.

 

[Osmosis Vanderwaal]

Esqueci-me do que se tratava, mas procurei-o há algum tempo e havia algo nele que me fez perder imediatamente o interesse. Vou dar uma espreitadela e ver se me aviva a memória

 

[RegulierTier]

Se se refere ao (+)-CPCA com nocaína, é exatamente a mesma substância que publiquei acima. É o análogo do RTI-31 sobre a síntese da base piperidina que publiquei.

É apenas outra conformação do anel de piperidina

 

[myrten0l]

que tal sintetizar a partir da atropina? A Atropina belladonna cresce em todo o lado de onde venho....