Reação de Sandmeyer de GABA a GBL/GHB
Introdução rápida
Tal como outros artigos que publiquei, este método é 100% OTC. É fantástico para um químico que pretenda preparar GHB em pequenas quantidades e com rendimentos elevados e fazê-lo sem obter diretamente quaisquer produtos químicos regulamentados, como a gama-butirolactona (GBL) ou o 1,4-butanodiol (BDO). Também evita os rendimentos tipicamente baixos observados na oxidação do tetrahidrofurano (THF). Utiliza um aminoácido fácil de obter, o ácido gama-aminobutírico (GABA), e nitrito de sódio (NaNO2). A escala é muito boa e funciona sem grandes problemas. Não é utilizado nenhum produto químico suspeito.
A reação de Sandmeyer utiliza ácido nitroso para transformar aminas em sais de diazónio. Esta reação, tal como se aplica à transformação do GABA em GHB, é apresentada na primeira reação abaixo. Os sais de diazónio alifáticos sofrem rapidamente hidrólise na presença de água, libertando azoto gasoso e deixando um grupo hidroxilo. Este fenómeno é ilustrado na segunda fase. Como resultado destas reacções, o GABA pode ser transformado em GHB numa reação de um só frasco fácil de realizar.
Executar a reação
Prepara um balão de 2L, colocado em água gelada em cima de um agitador magnético. Agora:
Adicione 3mol de GABA (309,4g)
Adicione 3mol de NaNO2 (207,0g)
Adicione 700 ml de água (o volume total passa a ser cerca de 1100 ml)
Colocar uma barra de agitação de 1" e começar a agitar
Carregar um funil de adição de 500ml com pressão igualada com 3.3mol HCl(aq) (385.0g 31.25%, 334.8ml 31.25%)
Colocar o funil de adição com um adaptador de saída de gás e ventilar para o exterior
Começar a deitar lentamente o ácido clorídrico na mistura. Goteje-o a um ritmo constante de cerca de 1 gota a cada 2-5 segundos. Acelerar o processo à medida que o tempo passa e substituir o gelo conforme necessário, mas não permitir que a evolução do gás venenoso castanho se torne vigorosa. Cerca de uma hora depois de ter sido adicionada a última gota de ácido, não é necessário substituir o gelo. Uma vez terminada a reação, proceder à extração. (geralmente 24-36 horas mais tarde)
Extração das mercadorias
Existem muitas opções para este processo. Este ainda é um trabalho em curso, mas depois de cerca de 20 execuções, acabei por utilizar este trabalho. Pode utilizar acetato de etilo (EtOAc), clorofórmio ou cloreto de metileno (diclorometano, também conhecido como DCM) para efetuar as extracções com solvente. Normalmente utilizo o DCM porque é mais agradável, uma vez que a camada orgânica desce para o fundo do funil de separação.
Preparação para uma destilação simples.
Destilar, deitando fora os primeiros 5-10 ml de destilado, uma vez que este contém uma quantidade razoável de óxidos nítricos. Destilar o máximo de água possível, basicamente até o cloreto de sódio começar a saturar a camada aquosa e precipitar.
O restante do destilado (aproximadamente 700ml) conterá aproximadamente 1g de GBL/10ml.
Tratar o resto do destilado com NaHCO3 em refluxo durante 30 minutos
Ferver com cerca de 5% do volume de carvão ativado (ou seja, 35 ml de carvão ativado) (em comparação com o volume da solução) durante 5-10 minutos.
Deixar arrefecer e filtrar, lavar o carvão com água destilada. Guardar o NaGHB.
Com o resto do aquoso, extrair 5 vezes com porções de 625 ml de DCM.
Destilar o DCM (reutilizar o DCM!).
Destilar a GBL (sob vácuo, se disponível).
Reagir com NaHCO3 e água destilada e tratar com carvão ativado como anteriormente.
Introdução rápida
Tal como outros artigos que publiquei, este método é 100% OTC. É fantástico para um químico que pretenda preparar GHB em pequenas quantidades e com rendimentos elevados e fazê-lo sem obter diretamente quaisquer produtos químicos regulamentados, como a gama-butirolactona (GBL) ou o 1,4-butanodiol (BDO). Também evita os rendimentos tipicamente baixos observados na oxidação do tetrahidrofurano (THF). Utiliza um aminoácido fácil de obter, o ácido gama-aminobutírico (GABA), e nitrito de sódio (NaNO2). A escala é muito boa e funciona sem grandes problemas. Não é utilizado nenhum produto químico suspeito.
A reação de Sandmeyer utiliza ácido nitroso para transformar aminas em sais de diazónio. Esta reação, tal como se aplica à transformação do GABA em GHB, é apresentada na primeira reação abaixo. Os sais de diazónio alifáticos sofrem rapidamente hidrólise na presença de água, libertando azoto gasoso e deixando um grupo hidroxilo. Este fenómeno é ilustrado na segunda fase. Como resultado destas reacções, o GABA pode ser transformado em GHB numa reação de um só frasco fácil de realizar.
Executar a reação
Prepara um balão de 2L, colocado em água gelada em cima de um agitador magnético. Agora:
Adicione 3mol de GABA (309,4g)
Adicione 3mol de NaNO2 (207,0g)
Adicione 700 ml de água (o volume total passa a ser cerca de 1100 ml)
Colocar uma barra de agitação de 1" e começar a agitar
Carregar um funil de adição de 500ml com pressão igualada com 3.3mol HCl(aq) (385.0g 31.25%, 334.8ml 31.25%)
Colocar o funil de adição com um adaptador de saída de gás e ventilar para o exterior
Começar a deitar lentamente o ácido clorídrico na mistura. Goteje-o a um ritmo constante de cerca de 1 gota a cada 2-5 segundos. Acelerar o processo à medida que o tempo passa e substituir o gelo conforme necessário, mas não permitir que a evolução do gás venenoso castanho se torne vigorosa. Cerca de uma hora depois de ter sido adicionada a última gota de ácido, não é necessário substituir o gelo. Uma vez terminada a reação, proceder à extração. (geralmente 24-36 horas mais tarde)
Extração das mercadorias
Existem muitas opções para este processo. Este ainda é um trabalho em curso, mas depois de cerca de 20 execuções, acabei por utilizar este trabalho. Pode utilizar acetato de etilo (EtOAc), clorofórmio ou cloreto de metileno (diclorometano, também conhecido como DCM) para efetuar as extracções com solvente. Normalmente utilizo o DCM porque é mais agradável, uma vez que a camada orgânica desce para o fundo do funil de separação.
Preparação para uma destilação simples.
Destilar, deitando fora os primeiros 5-10 ml de destilado, uma vez que este contém uma quantidade razoável de óxidos nítricos. Destilar o máximo de água possível, basicamente até o cloreto de sódio começar a saturar a camada aquosa e precipitar.
O restante do destilado (aproximadamente 700ml) conterá aproximadamente 1g de GBL/10ml.
Tratar o resto do destilado com NaHCO3 em refluxo durante 30 minutos
Ferver com cerca de 5% do volume de carvão ativado (ou seja, 35 ml de carvão ativado) (em comparação com o volume da solução) durante 5-10 minutos.
Deixar arrefecer e filtrar, lavar o carvão com água destilada. Guardar o NaGHB.
Com o resto do aquoso, extrair 5 vezes com porções de 625 ml de DCM.
Destilar o DCM (reutilizar o DCM!).
Destilar a GBL (sob vácuo, se disponível).
Reagir com NaHCO3 e água destilada e tratar com carvão ativado como anteriormente.