Ketamine SSRIs Orange Discussão: Cetamina e SSRIs

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Cetamina e SSRIs

A principal ação da cetamina é como antagonista do recetor NMDA, um tipo de recetor de glutamato. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do cérebro, e os receptores NMDA desempenham um papel crucial na plasticidade sináptica, na função da memória e na aprendizagem. Ao bloquear estes receptores, a cetamina diminui a transmissão do glutamato, conduzindo a vários efeitos:

• Dissociação: O bloqueio dos receptores NMDA resulta num estado dissociativo, caracterizado por uma sensação de distanciamento da realidade, do corpo e do ambiente. Esta dissociação pode variar de ligeira a intensa, consoante a dose.
• Analgesia: A capacidade da cetamina para reduzir a perceção da dor deve-se em parte à sua ação sobre os receptores NMDA, que estão envolvidos na transmissão e perceção dos sinais de dor.

Embora a principal ação da cetamina seja sobre os receptores NMDA, também afecta outros sistemas de neurotransmissores, contribuindo para a sua vasta gama de efeitos:

• Receptores opióides: A cetamina pode interagir com os receptores opióides mu e kappa, contribuindo para as suas propriedades analgésicas.
• Sistema monoaminérgico: A cetamina influencia a libertação de monoaminas (serotonina, norepinefrina e dopamina), que podem afetar o humor e a cognição. Isto é particularmente relevante na sua utilização para a depressão, em que o aumento dos níveis sinápticos destes neurotransmissores é benéfico.
• Sistema colinérgico: A cetamina inibe a recaptação da acetilcolina, o que pode contribuir para os seus efeitos cognitivos e de memória.

Os inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) são uma classe de medicamentos habitualmente utilizados para tratar a depressão, as perturbações de ansiedade e vários outros problemas de saúde mental.

A serotonina é um neurotransmissor que desempenha um papel fundamental na regulação do humor, das emoções e da ansiedade. Também está envolvida em vários outros processos fisiológicos, como o sono, o apetite e a perceção da dor. No contexto da regulação do humor, o efeito da serotonina é modulado principalmente através da sua ação em receptores específicos no cérebro.

Em circunstâncias normais, a serotonina é libertada do neurónio pré-sináptico para a fenda sináptica (o espaço entre os neurónios). Liga-se então aos receptores de serotonina no neurónio pós-sináptico, exercendo os seus efeitos. Depois de a serotonina ter desempenhado a sua função, é normalmente reabsorvida para o neurónio pré-sináptico por uma proteína chamada transportador de serotonina (SERT). Os SSRIs inibem a recaptação da serotonina bloqueando o SERT. Esta inibição impede que a serotonina seja reabsorvida de volta para o neurónio pré-sináptico, levando a um aumento da concentração de serotonina na fenda sináptica.

Efeitos do aumento dos níveis de serotonina:

• Transmissão serotoninérgica melhorada: O aumento da disponibilidade de serotonina na fenda sináptica melhora a neurotransmissão serotoninérgica. Acredita-se que esta maior atividade nos receptores de serotonina contribui para o alívio dos sintomas depressivos e ansiosos.
• Melhoria do humor: Com o tempo, o aumento da atividade serotoninérgica pode levar a melhorias no humor e na estabilidade emocional. Isto deve-se ao facto de a serotonina ter um efeito estabilizador no humor, reduzindo os sintomas de depressão e ansiedade.

Exemplos de SSRIs:

• Fluoxetina (Prozac)
• Sertralina (Zoloft)
• Citalopram (Celexa)
• Escitalopram (Lexapro)
• Paroxetina (Paxil)
• Fluvoxamina (Luvox)

A combinação de cetamina com SSRIs apresenta uma interação complexa que pode ter efeitos potencialmente adversos:

1. Síndrome da serotonina: A combinação de cetamina com SSRIs aumenta o risco de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal causada pela atividade excessiva da serotonina. Os sintomas incluem agitação, confusão, ritmo cardíaco acelerado e pressão arterial elevada.
2. Aumento da tensão cardiovascular: Tanto a cetamina como os SSRIs podem influenciar os parâmetros cardiovasculares. A cetamina pode aumentar a frequência cardíaca e a pressão arterial e, quando combinada com SSRIs, os efeitos cardiovasculares podem ser amplificados, necessitando de monitorização cuidadosa.
3. Efeitos psicotomiméticos: As propriedades dissociativas da cetamina podem causar alucinações, confusão e perturbações da perceção. A interação com os SSRIs pode exacerbar estes efeitos em alguns indivíduos, particularmente naqueles com predisposição para doenças psiquiátricas como a esquizofrenia ou a perturbação bipolar.

Recentemente, foram relatados potenciais pontos de aplicação e propriedades da cetamina que podem ser utilizados no tratamento de perturbações do humor. Talvez no futuro venhamos a ver combinações desta substância com SSRIs, mas até à data todos os potenciais benefícios continuam a ser apenas teorização e especulação. O estado atual não apoia a utilização segura ou eficaz desta combinação fora de contextos clínicos controlados.

Não encontrámos dados confirmados sobre condições agudas e fatais associadas a esta combinação. Ao mesmo tempo, não há sinais de efeitos recreativos positivos que possam cobrir os riscos desta combinação.

É igualmente importante sublinhar que os SSRI são normalmente prescritos para o tratamento de problemas psicológicos e psiquiátricos. A introdução de substâncias psicoactivas durante o tratamento com estes medicamentos diminui geralmente a eficácia da terapia, desestabiliza ainda mais os sistemas neurais comprometidos e aumenta a probabilidade de exacerbações e efeitos secundários negativos.

Tendo em conta o que precede, recomendamos que esta combinação seja tratada com grande precaução.