Dietilamida do ácido lisérgico (LSD): Uma exploração aprofundada

Informações gerais

A dietilamida do ácido lisérgico (LSD), coloquialmente conhecida como ácido, é uma poderosa substância psicoativa conhecida por sua capacidade de induzir alterações profundas na percepção, no humor e na consciência. Quimicamente classificado como um composto psicodélico, o LSD pertence à família da ergolina e é derivado do ácido lisérgico, um composto natural encontrado no fungo ergot que cresce em certos grãos, principalmente no centeio. A síntese do LSD foi realizada pela primeira vez pelo químico suíço Albert Hofmann em 1938, como parte da pesquisa sobre alcaloides do ergot. Entretanto, suas propriedades psicoativas não foram descobertas até 19 de abril de 1943, quando Hofmann acidentalmente tocou em uma pequena quantidade e experimentou seus efeitos de alteração da mente.

Fórmula do LSD e solução de LSD

O LSD ganhou proeminência nas décadas de 1950 e 1960 como um componente-chave dos movimentos contraculturais, especialmente nos campos da arte, música e espiritualidade. Sua associação com figuras como Timothy Leary e a exploração da consciência levaram a um interesse generalizado em seu potencial como ferramenta de autodescoberta e transcendência. No entanto, devido a preocupações com sua segurança e potencial de abuso, o LSD foi classificado como uma substância controlada de Classe I nos Estados Unidos em 1970, interrompendo efetivamente a maioria das pesquisas sobre suas aplicações terapêuticas.

Apesar de sua ilegalidade, o LSD continua sendo uma droga recreativa popular, com usuários que buscam seus efeitos alucinógenos, que podem incluir distorções visuais e auditivas, sinestesia e alterações profundas nos padrões de pensamento e na percepção do ego. O LSD é normalmente ingerido por via oral, mais comumente na forma de papel mata-borrão impregnado com o composto ou como gotas líquidas absorvidas em vários substratos. Os efeitos do LSD dependem da dose, sendo que doses menores produzem alterações mais leves na percepção e doses maiores levam a experiências psicodélicas mais intensas. A duração dos efeitos geralmente varia de 6 a 12 horas, com efeitos residuais que podem durar até 24 horas ou mais.

Marcas do LSD

Embora o LSD seja frequentemente associado ao uso recreativo, há um interesse contínuo em suas possíveis aplicações terapêuticas. Pesquisas realizadas em meados do século XX sugeriram que o LSD poderia ser benéfico no tratamento de vários transtornos psiquiátricos, incluindo depressão, ansiedade e dependência. Estudos recentes também exploraram seu potencial no tratamento do fim da vida, especialmente para pacientes que enfrentam doenças terminais. Entretanto, barreiras legais e regulatórias têm impedido o progresso nessa área, limitando a disponibilidade do LSD para pesquisa clínica e uso terapêutico.

Propriedades físicas

A dietilamida do ácido lisérgico (LSD) possui várias propriedades físicas distintas que contribuem para suas características e métodos de uso exclusivos.

Aparência: O LSD puro geralmente se apresenta como um sólido cristalino incolor e inodoro. Entretanto, devido à sua extrema potência, o LSD é frequentemente produzido e distribuído na forma de sal para facilitar o manuseio e a dosagem. As formas comuns de sal incluem tartarato de LSD ou cloridrato de LSD, que são mais estáveis e solúveis do que o composto puro.

Solubilidade: O LSD apresenta solubilidade limitada em água, mas é altamente solúvel em solventes orgânicos, como etanol e dimetilsulfóxido (DMSO). Esse perfil de solubilidade influencia os métodos usados para sua síntese, purificação e formulação em várias formas de dosagem. Para uso recreativo, o LSD é geralmente dissolvido em um solvente e aplicado a um substrato de suporte, como papel mata-borrão ou quadrados de gelatina, para ingestão oral.

Água 67,02 mg/mL (20 °C) [base livre]

Ponto de fusão:

• Base de LSD 80-85°C
• Tartarato de LSD 198-200°C

Cristais de LSD

Propriedades químicas

A dietilamida do ácido lisérgico (LSD) é caracterizada por um conjunto complexo de propriedades químicas que fundamentam seus efeitos psicoativos e sua atividade farmacológica.

A estrutura química do LSD consiste em um sistema de anel bicíclico com uma porção de dietil ligada ao átomo de nitrogênio. Essa estrutura exclusiva confere ao LSD alta potência e seletividade para alvos receptores específicos no cérebro.

Isômeros do LSD

Estereoquímica: O LSD é um composto quiral com dois estereocentros nos átomos de carbono C-5 e C-8, de modo que, teoricamente, poderiam existir quatro isômeros ópticos diferentes do LSD. O LSD, também chamado de (+)-d-LSD, tem a configuração absoluta (5R,8R). Os estereoisômeros 5S das lisergamidas não existem na natureza e não são formados durante a síntese do ácido d-lisérgico. Retrosinteticamente, o estereocentro C-5 poderia ser analisado como tendo a mesma configuração do carbono alfa do aminoácido L-triptofano de ocorrência natural, o precursor de todos os compostos biossintéticos de ergolina.

Entretanto, o LSD e o iso-LSD, os dois isômeros C-8, interconvertem-se rapidamente na presença de bases, pois o próton alfa é ácido e pode ser desprotonado e reprotonado. O iso-LSD não psicoativo que se formou durante a síntese pode ser separado por cromatografia e pode ser isomerizado em LSD.

Os sais puros de LSD são triboluminescentes, emitindo pequenos flashes de luz branca quando agitados no escuro. O LSD é fortemente fluorescente e brilha em um tom branco-azulado sob luz ultravioleta. Acredita-se que a estereoquímica do LSD desempenhe um papel significativo em seus efeitos farmacológicos e interações com os receptores de serotonina no cérebro.

Propriedades ácido-base: O LSD é um composto fracamente básico que pode sofrer protonação ou desprotonação dependendo do pH de seu ambiente. Em sua forma neutra, o LSD existe predominantemente como base livre, que é menos solúvel em água e menos biodisponível em comparação com suas formas de sal. Em condições ácidas, como no estômago após a ingestão oral, o LSD se torna protonado e se converte em suas formas de sal solúveis em água, como o tartarato de LSD ou o cloridrato de LSD, o que aumenta sua absorção e biodisponibilidade.

• Nome IUPAC: (6aR,9R)-N,N-dietil-7-metil-4,6,6a,7,8,9-hexahidroindolo[4,3-fg]quinolina-9-carboxamida
• Número CAS: 50-37-3
• Outros nomes: Dietilamida do ácido D-lisérgico; N, N-dietil-D-lisergamida; dietilamida de lisergsäure; LAD; LSD; LSD-25; 9,10-diidro-N,N-dietil-6-metilergolina-8-β-carboxamida

Testes qualitativos de reagentes

A exposição dos compostos aos reagentes produz uma mudança de cor que é indicativa do composto em teste.

Formas de síntese

O LSD é um derivado da ergolina. É comumente sintetizado pela reação da dietilamina com uma forma ativada de ácido lisérgico. Os reagentes de ativação incluem cloreto de fosforila e reagentes de acoplamento de peptídeos , como o PyBOP.

LSD de LSA com cloreto de fosforila

LSD de LSA com PyBOP

O ácido lisérgico é produzido pela hidrólise alcalina de lisergamidas como a ergotamina, uma substância normalmente derivada do fungo ergot em placa de ágar; ou, teoricamente possível, mas impraticável e incomum, da ergina (amida do ácido lisérgico, LSA) extraída das sementes de morning glory. O ácido lisérgico também pode ser produzido sinteticamente, embora esses processos não sejam usados na fabricação clandestina devido ao baixo rendimento e à alta complexidade.

Efeitos e dosagem

O LSD é mais comumente consumido por via oral, seja pela ingestão de papel mata-borrão impregnado com o composto ou pela ingestão de gotas líquidas colocadas diretamente na língua. O papel mata-borrão, geralmente adornado com desenhos ou padrões coloridos, é um meio popular de distribuição de LSD devido à facilidade de manuseio e dosagem. O LSD líquido, geralmente dissolvido em etanol ou outro solvente, oferece maior flexibilidade na dosagem e administração, mas requer uma medição cuidadosa para evitar a superdosagem.

Cubo de açúcar de LSD

Os efeitos subjetivos abrangem alterações nos padrões visuais, percepções alucinógenas, distorção da percepção do tempo, maior autorreflexão, pensamento abstrato, prazer ampliado com a música, sentimentos de felicidade intensa e diminuição do senso de si mesmo. O uso do LSD é comumente associado a experiências descritas como místicas, que às vezes se acredita ajudar na introspecção e no desenvolvimento pessoal. Ele tem sido aclamado como a primeira substância enteogênica contemporânea, uma categoria normalmente reservada para preparações botânicas tradicionais ou concentrados.

Ao contrário de muitas substâncias ilícitas, o LSD não foi definitivamente associado à toxicidade fisiológica ou a propriedades viciantes. Entretanto, podem ocorrer respostas psicológicas adversas, como ansiedade extrema, sentimentos de perseguição, falsas crenças e episódios de psicose, especialmente em indivíduos predispostos a problemas de saúde mental.

Farmacologia

De acordo com vários estudos, o LSD atua como um agonista parcial na maioria dos subtipos de receptores de serotonina, incluindo os receptores 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C e 5-HT6, com altas afinidades. Os receptores 5-HT3 e 5-HT4 estão excluídos. Os receptores 5-HT5B, que não foram encontrados em humanos, também têm alta afinidade pelo LSD.

Acredita-se que o mecanismo dos efeitos psicodélicos do LSD seja a atividade agonista (ligação) nos subtipos de receptores 5-HT2A, 5-HT2C e 5-HT1A, com altas afinidades. Mais informações sobre como a alteração da sinalização da serotonina pode levar à cascata de efeitos visuais e cognitivos característicos do LSD estão disponíveis aqui. Deve-se observar que o mecanismo não é totalmente compreendido.

Afinidades de ligação do LSD para vários receptores.

Pesquisas recentes também descobriram que o LSD ativa cascatas de sinalização intracelular diferentes da serotonina endógena, mesmo quando ligado aos mesmos locais receptores. Como as cascatas de sinalização intracelular influenciam a expressão gênica, os eventos de sinalização induzidos pelo LSD dentro das células podem alterar inadequadamente a expressão gênica, o que, por sua vez, pode levar a mudanças no estado neuronal e, consequentemente, na cognição.

Essas descobertas ajudam a explicar por que os efeitos comportamentais podem se assemelhar à esquizofrenia paranoide em humanos.

O estudo conclui que o uso agudo de LSD aumenta a expressão de um pequeno conjunto de genes no cérebro de mamíferos que estão envolvidos em uma ampla gama de funções celulares implicadas na plasticidade sináptica, na sinalização glutamatérgica, na arquitetura do citoesqueleto e, talvez, na comunicação entre a sinapse e o núcleo.

Além disso, estudos demonstraram que o LSD possui eficácia de ligação em todos os receptores de dopamina e de norepinefrina. A maioria dos psicodélicos serotoninérgicos não é significativamente dopaminérgica, portanto o LSD é único nesse aspecto. Em particular, foi demonstrado que a atividade agonista do LSD no receptor D2 contribui para seus efeitos subjetivos.

Armazenamento

O LSD é relativamente instável na presença de luz, calor e oxigênio, que podem degradar o composto com o tempo. Para manter sua potência e integridade, o LSD deve ser armazenado em um ambiente fresco, escuro e seco, de preferência em recipientes herméticos. As condições adequadas de armazenamento são essenciais para preservar a qualidade dos produtos que contêm LSD e minimizar a degradação durante o manuseio e o transporte.

Conclusão

Em conclusão, a dietilamida do ácido lisérgico (LSD) continua sendo uma substância de profundo interesse e controvérsia, sua rica história e seus efeitos farmacológicos complexos a tornam um assunto de fascínio perpétuo. Apesar de sua classificação como substância controlada de Classe I e das barreiras legais que impedem a pesquisa, o LSD continua a cativar pesquisadores, clínicos e entusiastas. Suas possíveis aplicações terapêuticas, especialmente no âmbito do tratamento da saúde mental, justificam uma investigação mais aprofundada em ambientes controlados. Além disso, a capacidade única do LSD de alterar a consciência e induzir experiências místicas ressalta sua importância como ferramenta para compreender a mente humana e explorar a natureza da própria consciência. No entanto, considerações éticas e preocupações com a segurança devem orientar futuros esforços de pesquisa para garantir a exploração responsável dos possíveis benefícios e riscos do LSD. Ao enfrentarmos esses desafios com rigor científico e compaixão, poderemos desvendar novas percepções sobre o funcionamento do cérebro e abrir caminho para abordagens inovadoras de cura e autodescoberta.

Bibliografia

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• Harris, Howard A. e Thomas Kane. "Um método para identificação de dietilamida do ácido lisérgico (LSD) usando um dispositivo de amostragem de microscópio com espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FT/IR)." Journal of Forensic Sciences 36.4 (1991): 1186-1191. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/36/4/1186/1182776
• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD