Amphetamine

Informações gerais

A anfetamina (também conhecida como alfa-metilfenetilamina, amfetamina e speed) é uma substância estimulante clássica da classe das fenetilaminas. É o composto principal das anfetaminas substituídas, um grupo diverso que inclui metanfetamina, MDMA, catinona e bupropiona. O mecanismo de ação envolve a promoção da liberação dos neurotransmissores dopamina e norepinefrina.

A anfetamina, uma substância descoberta há mais de 100 anos, é uma das drogas controladas mais restritas. Anteriormente, era usada para uma grande variedade de condições, o que mudou até o momento em que seu uso é altamente restrito. A anfetamina, com a fórmula química alfa-metil-fenetilamina, foi descoberta em 1910 e sintetizada pela primeira vez em 1927. Depois de ter sido comprovado que reduzia a anestesia induzida por drogas e produzia excitação e insônia, a mistura racêmica de anfetamina foi registrada pela Smith, Kline e French em 1935. A estrutura da anfetamina apresenta um centro quiral e existe na forma de isômeros dextro e levo. O primeiro produto da Smith, Kline and French foi aprovado pela FDA em 1976.

Na década de 1930, foi vendido sem receita médica com o nome de "Benzedrina" como descongestionante. Tornou-se amplamente utilizada para tratar uma série de doenças, como ressaca de álcool, narcolepsia, depressão e obesidade. Durante a Segunda Guerra Mundial, a anfetamina foi usada para promover a vigília dos soldados. Esse uso resultou em uma grande superprodução de anfetamina e todo o excedente após o fim da guerra foi parar no mercado negro, dando início ao abuso. Devido aos problemas de dependência e abuso, ela acabou sendo listada como substância controlada pela "Convenção sobre Substâncias Psicotrópicas" das Nações Unidas de 1971.

Atualmente, a anfetamina é principalmente um medicamento de prescrição médica usado para tratar o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), a narcolepsia e a obesidade. Além disso, ela é amplamente usada ilicitamente como agente de melhoria de desempenho e substância recreativa.

Propriedades físicas

• Fórmula C9H13N
• Massa molar 135,210 g/mol
• Densidade 0,936 g/cm3 a 25 °C
• Ponto de fusão 11,3 °C (52,3 °F)
• Ponto de ebulição 200-203 °C (397 °F) a 760 mmHg

Propriedades químicas

A base livre da anfetamina é um líquido oleoso volátil incolor com odor característico de "peixe" e sabor acre e ardente, pouco solúvel em água, prontamente solúvel em solventes orgânicos, ponto de ebulição de 200 a 203 °C.

A anfetamina é um homólogo metil do neurotransmissor de mamíferos fenetilamina com a fórmula química C9H13N. O átomo de carbono adjacente à amina primária é um centro estereogênico, e a anfetamina é composta por uma mistura racêmica 1:1 de dois enantiômeros. Essa mistura racêmica pode ser separada em seus isômeros ópticos: levoanfetamina e dextroanfetamina (isômeros l- e d-). Os sais sólidos de an fetamina preparados com frequência incluem cloridrato, fosfato e sulfato de anfetamina. O sulfato de dextroanfetamina é o sal enantiopuro mais comum. A anfetamina também é o composto principal de sua própria classe estrutural, que inclui vários derivados psicoativos.

Formas de síntese

Há uma lista das formas mais populares de síntese da anfetamina. Todas elas têm suas próprias vantagens e desvantagens. A síntese não seletiva mais popular é a redução de P2NP, que pode ser realizada com amálgama de alumínio(Al). Também é possível reduzir por NaBH4, LAH ou gás hidrogênio com catalisador (PtO2 ou Pd/C) e excesso de pressão. O P2NP pode ser sintetizado pela simples condensação de nitroetano com benzaldeído.

Um dos métodos mais comuns de produção clandestina de anfetaminas é a reação de Leuckart, que consiste na condensação da fenilacetona (fenil-2-propanona, P2P) com formamida ou formiato de amônio na presença de ácido fórmico e subsequente hidrólise ácida da N-formilanfetamina resultante.

A mfetamina também pode ser preparada pela aminação redutiva da fenilacetona (P2P) na presença de um catalisador metálico. A reação prossegue com a formação de uma imina intermediária. Exemplos de uma reação são: Redução catalítica heterogênea da fenilacetona com amônia. O catalisador pode ser paládio sobre carbono, óxido de platina ou níquel Raney. Restauração com amálgamas de alumínio, zinco ou magnésio.

Se necessário, os estereoisômeros da anfetamina, dextroanfetamina e levoanfetamina, podem ser separados com ácido tartárico. Além disso, foi publicado um método para a síntese estereosseletiva da dextroanfetamina, que consiste na aminação redutiva da fenilacetona com S-α-metilbenzilamina. A imina obtida é reduzida com Pd/C ou níquel Raney e recristalizada como cloridrato. O grupo N-benzil é então hidrogenolizado na presença de paládio em carvão para formar dextroanfetamina de alta pureza óptica.

Análise e purificação

Substâncias tóxicas e perigosas são usadas em qualquer forma de síntese de anfetamina. Há dois métodos de purificação da anfetamina: "Lavagem do produto" e o método mais avançado "Extração ácido-base".

A lavagem da droga é uma parte essencial e final de quase todas as sínteses. Às vezes, é repetida várias vezes. O método está disponível para qualquer pessoa, não requer habilidades e pode melhorar significativamente a qualidade do produto e da apresentação. O método é ideal para pequenas quantidades. A lavagem é indicada para resíduos de P2NP, álcalis, ácidos e assim por diante. A lavagem não removerá contaminantes (acetaminofeno, cafeína, etc.) e sais de mercúrio.

O método mais acessível e, portanto, mais fácil, é lavar a anfetamina com álcool isopropílico (IPA). Mais difícil de usar é a acetona anidra. O IPA não contém água e, portanto, não dissolve o sal de anfetamina. O segredo do sucesso do processo é a falta de água. Ela é necessária para evitar a dissolução do amph com poluentes, pois eles serão jogados fora.

A extração ácido-base (ABE), como método de purificação, permite que você obtenha um medicamento de alta qualidade. O método é bom pelo fato de usar reagentes, ferramentas e instrumentos disponíveis.

A anfetamina é cortada com frequência inaceitável por cafeína, amido, nootrópicos como cinarizina e piracetam, a-PVP, metanfetamina e outros estimulantes e substâncias farmacêuticas. Há vários métodos para verificar sua anfetamina. O método mais popular e mais fácil é o dos reagentes para teste de drogas. Você pode ler sobre outros métodos no Protocolo de avaliação de anfetaminas.

Há fotos de diferentes amostras de anfetamina após testes com reagentes

Efeitos e dosagem

Os efeitos subjetivos incluem estimulação, aumento do foco, aumento da motivação, aumento da libido, supressão do apetite e euforia. Geralmente é tomado por via oral, mas também pode ser insuflado, injetado ou administrado por via retal. Doses mais baixas tendem a aumentar o foco e a produtividade, enquanto doses mais altas tendem a aumentar a sociabilidade, o desejo sexual e a euforia.

A anfetamina tem alto potencial de abuso. O uso crônico (ou seja, altas doses, administração repetida) está associado à redose compulsiva, ao aumento da tolerância e à dependência psicológica. Além disso, o abuso tem sido associado a várias condições de saúde, especialmente problemas cardiovasculares, como pressão alta e aumento do risco de derrame. É altamente recomendável usar práticas de redução de danos ao usar essa substância.

[Efeitos físicos]

Estimulação - A anfetamina é relatada como muito energética e estimulante. Ela pode incentivar atividades físicas como dança, socialização, corrida ou limpeza. O estilo específico de estimulação que a anfetamina produz pode ser descrito como forçado. Isso significa que, em dosagens mais altas, torna-se difícil ou impossível ficar parado. O cerramento da mandíbula, os tremores corporais involuntários e as vibrações tornam-se presentes, resultando em tremores extremos de todo o corpo, instabilidade das mãos e perda geral do controle motor fino. Isso é substituído por fadiga leve e exaustão geral durante o período de compensação da experiência.

• Sensações corporais espontâneas - A "euforia corporal" da anfetamina pode ser descrita como uma sensação de formigamento eufórico moderado que abrange todo o corpo. Essa sensação mantém uma presença consistente que aumenta constantemente com o início e atinge seu limite quando o pico é alcançado.

• Euforia física

• Batimentos cardíacos anormais

• Aumento da frequência cardíaca

• Aumento da pressão arterial - em cerca de 30 mmHg sistólica e 20 mmHg diastólica, em usuários ingênuos que tomam 40 mg de d-AMP.

• Supressão do apetite

• Broncodilatação

• Desidratação

• Boca seca

• Micção frequente

• Dificuldade para urinar

• Aumento da temperatura corporal

• Aumento da transpiração

• Mania - A anfetamina pode produzir mania em indivíduos geneticamente predispostos, como aqueles no espectro do transtorno bipolar ou da esquizofrenia. Doses mais altas e privação de sono parecem aumentar o risco.

• Náusea - Pode ser atenuada comendo antes da dosagem e durante a experiência.

• Dilatação da pupila - Esse efeito é sentido apenas em doses comuns a altas e é mais proeminente na queda.

• Síncope reflexa

• Aumento da resistência

• Ranger de dentes - O ranger de dentes pode estar presente em doses mais altas. Entretanto, é menos intenso que o do MDMA.

• Disfunção erétil temporária

• Vasoconstrição - O uso de anfetaminas faz com que os vasos sanguíneos se contraiam, resultando na falta de sangue suficiente em algumas partes do corpo. Isso pode causar sensações de formigamento ou dor, sensação de frio, dormência, palidez ou mudanças na cor da pele, especialmente nos dedos das mãos e dos pés.

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[SPOILER=Efeito visual]

• Os efeitos visuais da anfetamina são inconsistentes e ocorrem apenas de forma leve e perceptível em doses mais altas. Eles são de certa forma comparáveis aos visuais delirantes e ocorrem mais prontamente em áreas mais escuras.

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[SPOILER=Distorções]

• Desvio - Esse efeito é geralmente sutil e pouco perceptível e só ocorre em doses mais altas ou quando combinado com a maconha. Em geral, consiste em um desvio de nível 1-2.

• Alteração da luminosidade - A anfetamina pode fazer com que os espaços pareçam mais claros como resultado de seus efeitos de dilatação da pupila.
• Traçadores - Esse efeito é imperceptível em doses baixas. É mais pronunciado com doses maiores e especialmente quando alguém fica privado de sono, o que, por outro lado, pode ser facilmente provocado por outros efeitos dessa substância. Transformações - Esse efeito ocorre muito raramente e, em geral, apenas quando o usuário tomou doses altas, está se recuperando ou ficou acordado por períodos excepcionalmente longos. Em geral, quando ocorrem, são muito leves.

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[SPOILER=Estados alucinatórios]

• Transformações - Esse efeito ocorre muito raramente e, em geral, somente quando o usuário tomou doses altas, está se recuperando ou ficou acordado por períodos excepcionalmente longos. Em geral, quando ocorrem, são muito leves.

• Geometria - Esse efeito é relatado por alguns usuários de anfetaminas e substâncias relacionadas, geralmente em doses mais pesadas, quando a pessoa está tentando dormir. Pode ser descrito em suas variações como simplista, algorítmico, sintético, pouco iluminado, multicolorido, brilhante, bordas afiadas, zoom out, suave, angular, imersivo e progressivo. Normalmente, ocorre no nível 3, mas pode progredir para 4 e 5 quando combinado com substâncias como maconha ou DXM.

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[SPOILER=Efeitos cognitivos]

• Aprimoramento da análise
• Euforia cognitiva
• Redose compulsiva
• Inflação do ego
• Supressão de emoções - Esse efeito é normalmente mais intenso em doses leves e comuns, e é mais comumente relatado no uso médico do que no recreativo.
• Aumento do foco - Esse efeito é mais eficaz em doses baixas a moderadas, pois qualquer dose maior geralmente prejudica a concentração.
• Aumento da libido - Embora o uso de anfetaminas possa causar sensações de aprimoramento sexual, a constrição dos vasos sanguíneos pode dificultar a obtenção ou a manutenção de uma ereção.
• Aumento da apreciação da música
• Irritabilidade - É mais provável que isso ocorra com doses mais altas.
• Aumento da memória
• Aumento da motivação
• Psicose - Esse efeito só ocorre em indivíduos predispostos, ou após o uso crônico e de alta frequência, ou devido à privação do sono.
• Supressão da sugestibilidade
• Aceleração do pensamento
• Organização do pensamento
• Distorção do tempo - Pode ser descrita como a experiência do tempo acelerando e passando muito mais rápido do que normalmente passaria quando sóbrio.
• Vigília

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[SPOILER=Efeitos posteriores]

Os efeitos que ocorrem durante a compensação de uma experiência com estimulantes geralmente são negativos e desconfortáveis em comparação com os efeitos que ocorreram durante o pico. Isso geralmente é chamado de "queda" e ocorre devido à depleção de neurotransmissores. Seus efeitos geralmente incluem:

• Ansiedade - A ansiedade pode atingir níveis graves durante a queda em alguns usuários.
• Supressão do apetite
• Fadiga cognitiva
• Depressão
• Aumento da frequência cardíaca - Enquanto a concentração sanguínea de anfetamina e a maioria dos efeitos subjetivos são mais altos cerca de 3 horas após a administração, a frequência cardíaca atinge o pico muito mais tarde, 10 horas após a administração.
• Irritabilidade
• Supressão da motivação
• Pernas inquietas
• Paralisia do sono - Alguns usuários observam paralisia do sono após o consumo de anfetamina.
• Supressão de sonhos
• Desaceleração do pensamento
• Despertar - A insônia após uma série repetida de doses de anfetamina pode durar mais de um dia em alguns usuários.
• Supressão da motivação - As experiências podem variar de uma leve desmotivação a estados extremos de desinteresse. Esse efeito é mais proeminente em doses comuns e pesadas.

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Farmacologia

A anfetamina exerce seus efeitos comportamentais ao aumentar a atividade de sinalização dos neurotransmissores norepinefrina e dopamina nas vias de recompensa e função executiva do cérebro. Os efeitos reforçadores e motivacionais da anfetamina se devem principalmente ao aumento da atividade dopaminérgica na via mesolímbica.

Os efeitos estimulantes eufóricos e locomotores da anfetamina dependem da magnitude e da velocidade com que ela aumenta as concentrações sinápticas de dopamina e norepinefrina no corpo estriado.

É um potente agonista completo do receptor 1 associado à amina traço (TAAR1) e interage com o transportador vesicular de monoamina 2 (VMAT2). A ação combinada sobre o TAAR1 e o VMAT2 resulta em concentrações aumentadas de dopamina e norepinefrina nas sinapses, o que estimula a atividade neuronal.

A dextroanfetamina é um agonista mais potente do TAAR1 do que a levoanfetamina. Consequentemente, a dextroanfetamina produz maior estimulação do SNC do que a levoanfetamina, cerca de três a quatro vezes mais, mas a levoanfetamina tem efeitos cardiovasculares e periféricos ligeiramente mais fortes.

A biodisponibilidade exata da anfetamina não é conhecida, mas acredita-se que seja superior a 75% por via oral e maior por injeção ou administração intranasal. Sua absorção e excreção podem ser dependentes do pH. Como se trata de uma base fraca, quanto mais básico o ambiente, mais a droga é encontrada em uma forma solúvel em lipídios e a absorção através de membranas celulares ricas em lipídios é altamente favorecida. O pico de resposta da anfetamina ocorre de uma a três horas após a administração oral e aproximadamente 15 minutos após a injeção. A absorção completa da anfetamina geralmente ocorre após 4 a 6 horas. A forma básica é mais prontamente absorvida no intestino e menos prontamente removida pelos rins, aumentando potencialmente sua meia-vida. Ela é removida pelos rins por meio de excreção e uma pequena quantidade é removida por enzimas hepáticas.

Dados do mercado ilegal

Fornecimento global de estimulantes do tipo anfetamina (ATS)

Uma quantidade recorde de mais de 525 toneladas de ATS foi apreendida em 2020, o que representa um aumento de 15% em relação ao ano 1 e manteve a tendência de aumento observada no período de 2010 a 2020. Asquantidades de metanfetamina apreendidas aumentaram cinco vezes nesse período de 10 anos, as quantidades de anfetamina apreendidas quase quadruplicaram e asquantidades de "ecstasy" apreendidas mais do que triplicaram.

O uso de anfetaminas continuou a aumentar, mas há sinais de diminuição da demanda por tratamento em 2020. Principalmente com base em respostas autorreferidas a pesquisas com a população em geral, estima-se que um total de 34 milhões de pessoas com idade entre 15 e 64 anos, ou 0,7% da população global, tenha usado anfetaminas no último ano, e 20 milhões (0,4%) tenham usado substâncias do tipo "ecstasy". Alguns desses usuários usaram os dois tipos de substâncias. As duas anfetaminas mais comumente usadas são a anfetamina e a metanfetamina.

A estimativa global do uso de anfetaminas foi semelhante em 2010, com 33 milhões de usuários no último ano ou 0,7% da população com idade entre 15 e 64 anos. Entretanto, essas estimativas devem ser interpretadas com cautela devido à falta de dados dos principais países consumidores na Ásia, onde outros indicadores de mercado, como apreensões e preços, sugerem uma expansão na última década. Informações qualitativas baseadas em percepções de tendências relatadas por especialistas nacionais ao UNODC mostram um aumento contínuo tanto em termos de uso de anfetaminas quanto do número de pessoas em tratamento para anfetaminas na última década. No entanto, os dados de 2020 mostram que essa tendência de aumento foi interrompida e que o número de pessoas em tratamento para anfetaminas pode ter diminuído, consistente com uma diminuição geral no tratamento como resultado da pandemia da COVID-19. e As tendências derivadas dessas informações qualitativas são consistentes com os indicadores de fornecimento disponíveis, como preços e apreensões, que indicam uma expansão global contínua do mercado de anfetaminas. As informações qualitativas desse tipo sofrem limitações metodológicas, mas têm a vantagem de levar em consideração estudos de pequena escala e observações de especialistas sobre países onde as pesquisas sobre o uso de drogas não são implementadas regularmente. As informações qualitativas sobre tendências no uso de "ecstasy" foram relatadas em diferentes categorias pelos países antes da implementação pelo UNODC de sua nova ferramenta de coleta de dados (o questionário de relatório anual atualizado, que entrou em uso em 2020), portanto, os relatórios qualitativos de tendências no uso de "ecstasy" estão limitados ao período de 2019-2020. Esses relatórios sugerem um aumento moderado em nível global. Ao mesmo tempo, estudos de países onde o "ecstasy" é usado em ambientes recreativos sugerem que o uso de "ecstasy" diminuiu mais do que o de qualquer outra droga durante a pandemia nesses países. A análise de águas residuais, embora limitada em termos de cobertura geográfica à Europa, América do Norte e algumas partes da Ásia e Oceania, também sugere que o uso de "ecstasy" diminuiu entre 2019 e 2020 mais do que o uso de anfetaminas. Na maioria dos locais analisados, foram identificados níveis crescentes de consumo de MDMA, enquanto em uma pequena maioria desses locais foi detectado um aumento no uso de anfetaminas e uma diminuição no uso de metanfetaminas. Os primeiros dados de análise de águas residuais de 2021 sugerem um aumento geral no consumo de anfetaminas na maioria dos locais monitorados pelo grupo Sewage Analysis CORe, a maioria dos quais na Europa, entre 2020 e 2021; um aumento e uma diminuição no consumo de metanfetaminas em aproximadamente o mesmo número de locais; e uma diminuição contínua no consumo de MDMA na grande maioria dos locais.